Tevimbra 100 mg koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji – ulotka, dawkowanie, skutki uboczne

1. Co to jest lek Tevimbra i w jakim celu się go stosuje

Tevimbra jest lekiem przeciwnowotworowym zawierającym substancję czynną tislelizumab. Jest to przeciwciało monoklonalne, będące rodzajem białka, które zostało opracowane w celu wykrywania i przyłączania się do konkretnego celu w organizmie zwanego receptorem programowanej śmierci 1 (PD-1), który znajduje się na powierzchni limfocytów T i B (będących rodzajem krwinek białych wchodzących w skład układu immunologicznego, czyli naturalnego układu obronnego organizmu). Po aktywacji PD-1 przez komórki nowotworowe, PD-1 może wyłączyć aktywność limfocytów T. Blokując PD-1 lek Tevimbra zapobiega wyłączeniu aktywności limfocytów T pacjenta przez PD-1, wspomagając układ odpornościowy pacjenta w walce z nowotworem złośliwym.

Lek Tevimbra jest stosowany u osób dorosłych w leczeniu:

• rodzaju raka płuca zwanego niedrobnokomórkowym rakiem płuca;
• rodzaju raka płuca zwanego drobnokomórkowym rakiem płuca w rozległym stadium;

• rodzaju raka żołądka zwanego gruczolakorakiem żołądka lub połączenia przełykowo-

  żołądkowego;

• typ raka przełyku zwany rakiem płaskonabłonkowym przełyku;
• rodzaju raka głowy i szyi nazywanego rakiem jamy nosowo-gardłowej.

Pacjenci otrzymują lek Tevimbra, gdy rak rozprzestrzenił się lub nie można go usunąć chirurgicznie.

Pacjenci otrzymują lek Tevimbra przed zabiegiem chirurgicznym (terapia neoadjuwantowa) w celu leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca, a następnie kontynuują przyjmowanie leku Tevimbra po zabiegu chirurgicznym (terapia adjuwantowa), aby zapobiec nawrotowi raka.

W przypadku pytań o sposób działania leku Tevimbra i przyczyny, dla których ten lek został przepisany pacjentowi należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.

Lek Tevimbra może być podawany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Ważne jest przeczytanie również ulotek dołączonych do opakowań tych innych leków. W razie pytań dotyczących tych leków należy zwrócić się do lekarza prowadzącego.

2. Informacje ważne przed otrzymaniem leku Tevimbra

Kiedy nie wolno przyjmować leku Tevimbra

• jeśli pacjent ma uczulenie na tislelizumab lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku

  (wymienionych w punkcie 6). W razie wątpliwości należy porozmawiać z lekarzem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed otrzymaniem leku Tevimbra należy omówić to z lekarzem, jeśli u pacjenta występują lub występowały:

• choroba autoimmunologiczna (stan, w którym układ odpornościowy organizmu atakuje zdrowe komórki)
• zapalenie wątroby lub inne problemy dotyczące wątroby
• zapalenie nerek
• zapalenie płuc spowodowane zakażeniem lub zapalenie płuc (zapalenie płuc)
• zapalenie jelita grubego
• poważna wysypka
• problemy dotyczące gruczołów wytwarzających hormony (w tym nadnerczy, przysadki i tarczycy)
• cukrzyca typu 1
• przeszczepienie narządu miąższowego
• reakcja związana z infuzją
• rzadka choroba, w której układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele komórek, które w prawidłowych warunkach zwalczają zakażenie, zwanych histiocytami i limfocytami. Może to prowadzić do powiększenia wątroby i (lub) śledziony, problemów dotyczących serca i zaburzeń ze strony nerek. Objawami mogą być: gorączka, wysypka skórna, obrzęk węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem i łatwe powstawanie siniaków. Należy natychmiast poinformować lekarza, jeśli objawy te wystąpią w tym samym czasie (limfohistiocytoza hemofagocytarna).

Lek Tevimbra działa na układ odpornościowy. Może wywołać stan zapalny różnych części ciała. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych może być większe u pacjentów, którzy chorują na choroby autoimmunologiczne (choroby wywołane przez atak organizmu na własne komórki). U pacjentów mogą również wystąpić częste zaostrzenia choroby autoimmunologicznej, które są na ogół łagodne.

Jeśli którakolwiek z tych sytuacji odnosi się do pacjenta lub pacjent nie jest tego pewien, należy porozmawiać z lekarzem przed otrzymaniem leku Tevimbra.

Należy zachować czujność wobec ciężkich działań niepożądanych

Lek Tevimbra może powodować ciężkie działania niepożądane, które czasami mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Należy natychmiast powiedzieć lekarzowi, jeśli podczas leczenia lekiem Tevimbra u pacjenta wystąpi którekolwiek z podanych niżej ciężkich działań niepożądanych:

• zapalenie wątroby lub inne problemy dotyczące wątroby
• zapalenie nerek
• zapalenie płuc
• zapalenie jelita grubego

• ciężkie reakcje skórne (w tym zespół Stevensa-Johnsona [ang. Stevens-Johnson syndrome, SJS]

  lub toksyczna rozpływna martwica naskórka [ang. Toxic epidermal necrolysis, TEN]): objawami mogą być: gorączka, objawy grypopodobne, wysypka, swędzenie, pęcherze na skórze lub owrzodzenia jamy ustnej lub innych wilgotnych powierzchni

• problemy dotyczące gruczołów wytwarzających hormony (zwłaszcza nadnerczy, przysadki mózgowej lub tarczycy): objawami mogą być: szybkie bicie serca, skrajne zmęczenie, przyrost lub utrata masy ciała, zawroty głowy lub omdlenia, wypadanie włosów, uczucie zimna, zaparcie, bóle głowy, które nie ustępują lub nietypowe bóle głowy
• cukrzyca typu 1
• reakcja związana z infuzją
• zapalenie mięśni
• zapalenie mięśnia sercowego
• zapalenie błony otaczającej serce (zapalenie osierdzia)
• zapalenie stawów
• choroba zapalna powodująca ból i sztywność mięśni, zwłaszcza barków i bioder (polimialgia reumatyczna): objawami mogą być: ból barków, szyi, górnej części rąk, pośladków, bioder lub ud, sztywność miejsc zajętych chorobą, ból lub sztywność nadgarstków, łokci lub kolan

• zapalenie nerwów: objawami mogą być: ból, osłabienie i porażenie kończyn (zespół Guillaina-

  Barrégo)

• zespół nakładania się zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia mięśni i miastenii: nakładanie się dwóch albo trzech chorób, w tym: stanu zapalnego mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego), który może powodować ból w klatce piersiowej, duszność, nieregularny lub przyspieszony rytm serca; stanu zapalnego mięśni (zapalenie mięśni), które może powodować ból mięśni; oraz choroby, w której mięśnie stają się słabe i łatwo się męczą (miastenia)
• Aby uzyskać więcej informacji o objawach każdego z powyższych zaburzeń należy przeczytać punkt 4 („Możliwe działania niepożądane”). W razie jakichkolwiek pytań lub wątpliwości należy zwrócić się do lekarza.

Karta dla Pacjenta

Najważniejsze informacje z tej ulotki zamieszczono także w Karcie dla Pacjenta, przekazanej pacjentowi przez lekarza. Ważne jest, by zawsze nosić Kartę dla Pacjenta przy sobie i za każdym razem okazywać ją osobom z fachowego personelu medycznego po wystąpieniu objawów przedmiotowych i podmiotowych mogących wskazywać na działania niepożądane o podłożu immunologicznym (wymienione wyżej w punkcie „Należy zachować czujność wobec ciężkich działań niepożądanych”), w celu szybkiego ustalenia rozpoznania i rozpoczęcia odpowiedniego leczenia.

Kontrola podczas leczenia lekiem Tevimbra

Lekarz będzie regularnie zlecał pacjentowi badania (badania czynności wątroby, badania czynności nerek, radiologiczne badania obrazowe) przed leczeniem i w trakcie leczenia.

Lekarz będzie także regularnie zlecał pacjentowi badania krwi przed leczeniem i w trakcie leczenia lekiem Tevimbra, aby kontrolować stężenie cukru we krwi i stężenie hormonów w organizmie pacjenta. Jest to spowodowane faktem, że lek Tevimbra może wpływać na stężenie cukru we krwi i stężenie hormonów w organizmie.

Dzieci i młodzież

Lek Tevimbra nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.

Lek Tevimbra a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować. Dotyczy to także leków ziołowych oraz leków dostępnych bez recepty.

W szczególności należy powiedzieć lekarzowi o przyjmowaniu leków hamujących działanie układu odpornościowego, w tym kortykosteroidów (takich jak prednizon), ponieważ leki te mogą zaburzać działanie leku Tevimbra. Jednak po rozpoczęciu leczenia lekiem Tevimbra lekarz może podać pacjentowi kortykosteroidy w celu złagodzenia wszelkich ewentualnych działań niepożądanych.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed otrzymaniem tego leku.

Pacjentka nie powinna otrzymywać leku Tevimbra w okresie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie przepisze pacjentce ten lek. Działanie leku Tevimbra u kobiet w ciąży jest nieznane, ale możliwe jest, że substancja czynna leku, tislelizumab, może mieć szkodliwy wpływ na nienarodzone dziecko.

• Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia lekiem Tevimbra i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Tevimbra.
• Jeśli pacjentka jest w ciąży, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna powiedzieć o tym lekarzowi.

Nie wiadomo czy Tevimbra przenika do mleka kobiecego. Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią. Jeśli pacjentka karmi piersią, powinna powiedzieć o tym lekarzowi. Nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Tevimbra i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki leku Tevimbra.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Tevimbra ma niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Możliwe działania niepożądane leku Tevimbra to uczucie zmęczenia lub osłabienie. Nie należy prowadzić pojazdów lub obsługiwać maszyn po przyjęciu leku Tevimbra, chyba że pacjent upewnił się co do swojego dobrego samopoczucia.

Lek Tevimbra zawiera sód

Jeśli pacjent pozostaje na diecie ubogosodowej (niskosolnej), przed przyjęciem leku Tevimbra należy powiedzieć o tym lekarzowi. Lek zawiera 1,6 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej) w każdym ml koncentratu. Pojedynczy wlew leku Tevimbra zawiera 32 mg sodu w dwóch fiolkach po 10 ml przed rozcieńczeniem. Odpowiada to 1,6% maksymalnej zalecanej dobowej dawki sodu w diecie u osób dorosłych. Lek Tevimbra należy rozcieńczyć w roztworze chlorku sodu do infuzji. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.

Lek Tevimbra zawiera polisorbat

Lek zawiera 0,2 mg polisorbatu 20 w każdym ml koncentratu, co odpowiada 4,0 mg w dwóch fiolkach 10 ml na jedną infuzję leku Tevimbra. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Jeśli u pacjenta stwierdzono jakiekolwiek alergie, należy poinformować o tym lekarza.

3. Jak lek Tevimbra jest podawany

Lek Tevimbra będzie podawany pacjentowi w szpitalu lub przychodni pod nadzorem doświadczonego lekarza.

• Dawka leku Tevimbra to 200 mg podawana co 3 tygodni lub 400 mg podawana co 6 tygodni w infuzji dożylnej (wlewie kroplowym do żyły).

• W przypadku dawki 200 mg pierwsza dawka leku Tevimbra zostanie podana w infuzji trwającej

  60 minut. Jeśli pierwsza dawka będzie dobrze tolerowana, następna infuzja może potrwać 30 minut.

• Podanie pierwszej dawki produktu leczniczego Tevimbra wynoszącej 400 mg powinno trwać

  120 minut (90 minut, jeśli lek podawano poprzednio w dawce 200 mg). Jeśli wlew będzie dobrze tolerowany, drugi wlew można podawać przez 60 minut. Jeśli drugi wlew jest dobrze tolerowany, kolejne wlewy można podawać w ciągu 30 minut.

• Jeśli lek Tevimbra jest podawany w skojarzeniu z chemioterapią, najpierw zostanie podany lek

  Tevimbra, a następnie chemioterapia.

• Należy zapoznać się z ulotką dołączoną do opakowania innych leków przeciwnowotworowych, aby zrozumieć sposób ich stosowania. W razie pytań należy zwrócić się do lekarza.
• Lekarz zdecyduje ile podań leku pacjent będzie potrzebować.

Opuszczenie dawki leku Tevimbra

• Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, aby ustalić termin nowej wizyty.
• Bardzo ważne jest, by nie opuszczać przyjęcia dawki tego leku.

Przerwanie leczenia lekiem Tevimbra

Przerwanie leczenia może zatrzymać działanie tego leku. Nie należy przerywać leczenia lekiem Tevimbra bez omówienia tego z lekarzem.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych z leczeniem lub ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Niektóre działania niepożądane leku Tevimbra mogą być ciężkie (patrz wykaz tych działań pod nagłówkiem „Należy zachować czujność wobec ciężkich działań niepożądanych” w punkcie 2 tej ulotki). Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z tych ciężkich działań niepożądanych, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Po zastosowaniu leku Tevimbra jako jedynego leku zgłaszano następujące działania niepożądane:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)

• Osłabienie, przyspieszone bicie serca, duszność (niedokrwistość)
• Samoistne krwawienie lub powstawanie siniaków (małopłytkowość)
• Niewystarczająca czynność tarczycy, która może powodować zmęczenie, zwiększenie masy ciała, zmiany dotyczące skóry i włosów (niedoczynność tarczycy)
• Kaszel
• Nudności
• Biegunka
• Wysypka
• Swędzenie (świąd)
• Zmęczenie
• Gorączka
• Zmniejszony apetyt
• Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego aminotransferazy asparaginianowej we krwi
• Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego aminotransferazy alaninowej we krwi
• Podwyższone stężenie bilirubiny we krwi, produktu rozpadu czerwonych krwinek, które może powodować zażółcenie skóry i oczu, wskazując na problemy dotyczące wątroby

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów)

• Zapalenie płuc
• Częste zakażenia, gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia jamy ustnej (neutropenia lub limfopenia)
• Nadmierna czynność tarczycy, która może spowodować nadpobudliwość, pocenie się, utratę masy ciała i uczucie pragnienia (nadczynność tarczycy)
• Uczucie zmęczenia, opuchnięcie u podstawy szyi, ból w przedniej części gardła – możliwe objawy problemów dotyczących tarczycy (zapalenie tarczycy)
• Zwiększenie stężenia cukru we krwi, uczucie pragnienia, suchość w jamie ustnej, potrzeba częstszego niż zwykle oddawania moczu, zmęczenie, zwiększony apetyt z utratą masy ciała, splątanie, nudności, wymioty, oddech o zapachu owocowym, trudności z oddychaniem i sucha lub zaczerwieniona skóra – możliwe objawy hiperglikemii
• Zmęczenie, splątanie, drganie mięśni, drgawki (hiponatremia)
• Osłabienie mięśni, skurcze mięśni, zaburzenia rytmu serca (hipokaliemia)
• Zwiększenie ciśnienia krwi (nadciśnienie tętnicze)
• Trudności z oddychaniem (duszność)

• Duszność, kaszel lub ból w klatce piersiowej – możliwe objawy problemów dotyczących płuc

  (zapalenie płuc)

• Owrzodzenia w jamie ustnej lub owrzodzenia z zapaleniem dziąseł (zapalenie jamy ustnej)
• Nudności, wymioty, utrata apetytu, ból po prawej stronie brzucha, zażółcenie skóry lub białkówek oczu, senność, ciemne zabarwienie moczu, łatwiejsze niż zwykle krwawienie lub powstawanie siniaków – możliwe objawy problemów dotyczących wątroby (zapalenie wątroby)
• Ból stawów
• Ból mięśni
• Zwiększenie aktywności enzymu wątrobowego fosfatazy zasadowej we krwi
• Podwyższone stężenie kreatyniny we krwi
• Dreszcze lub drżenie, swędzenie lub wysypka, zaczerwienienie, duszność lub świszczący oddech, zawroty głowy lub gorączka, które mogą wystąpić podczas infuzji lub do 24 godzin po infuzji - możliwe objawy reakcji związanej z infuzją.
• Małe stężenie hemoglobiny we krwi
• Mała liczba następujących komórek krwi: limfocytów, neutrofili i płytek krwi
• Wysoka aktywność następujących enzymów we krwi: aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej i kinazy kreatynowej
• Duża aktywność fosfatazy zasadowej we krwi
• Duże stężenie bilirubiny we krwi
• Duże stężenie kreatyniny we krwi
• Duże stężenie glukozy we krwi
• Małe stężenie potasu i sodu we krwi

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów)

• Zaburzenie, w którym nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości niektórych hormonów

  (niewydolność kory nadnerczy)

• Częste bóle głowy, zmiany widzenia (pogorszenie widzenia lub widzenie podwójne), uczucie zmęczenia i (lub) osłabienie, splątanie, obniżenie ciśnienia krwi, zawroty głowy – możliwe objawy problemów dotyczących przysadki mózgowej (zapalenie przysadki)
• Duże stężenie cukru we krwi, większe niż zwykle uczucie głodu lub pragnienia, częstsze niż zwykle oddawanie moczu – możliwe objawy cukrzycy
• Zaczerwienienie oczu, ból i opuchnięcie oczu – możliwe objawy problemów dotyczących błony naczyniowej oka, czyli warstwy znajdującej się pod białkówką oka (zapalenie błony naczyniowej oka)
• Ból w klatce piersiowej, szybkie lub nieprawidłowe bicie serca, duszność w spoczynku lub podczas aktywności, gromadzenie się płynu powodujące puchnięcie nóg, kostek i stóp, zmęczenie – możliwe objawy problemów z mięśniem serca (zapalenie mięśnia sercowego)
• Ból w klatce piersiowej, gorączka, kaszel, kołatania serca – możliwe objawy problemów dotyczących błony otaczającej serce (zapalenie osierdzia)
• Silny ból w górnej części brzucha, nudności, wymioty, gorączka, tkliwość uciskowa brzucha – możliwe objawy problemów dotyczących trzustki (zapalenie trzustki)
• Biegunka lub częstsze niż zwykle wypróżnienia, czarne, smoliste, lepkie stolce, krew lub śluz w stolcu, silny ból lub tkliwość uciskowa brzucha – możliwe objawy problemów dotyczących jelit (zapalenie jelita grubego)
• Przebarwienia skóry (bielactwo nabyte)
• Swędzenie lub łuszczenie się skóry, owrzodzenia skóry - możliwe objawy ciężkich reakcji skórnych
• Ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból w klatce piersiowej lub silne zmęczenie – możliwe objawy problemów z mięśniami (zapalenie mięśni)
• Ból, sztywność, opuchnięcie lub zaczerwienienie stawów, zmniejszony zakres ruchów w stawach – możliwe objawy problemów dotyczących stawów (zapalenie stawów)
• Zmiany ilości lub koloru moczu, ból podczas oddawania moczu, ból w okolicy nerek – możliwe objawy problemów dotyczących nerek (zapalenie nerek)
• Duże stężenie hemoglobiny we krwi
• Mała liczba leukocytów we krwi
• Duża liczba limfocytów we krwi
• Małe stężenie albuminy we krwi
• Małe stężenie glukozy we krwi
• Duże stężenie potasu i sodu we krwi

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1 000 pacjentów)

• Ciężkie zaburzenia nerwów, które mogą powodować trudności w oddychaniu, uczucie kłucia lub mrowienia w palcach rąk, nóg, kostkach lub nadgarstkach, osłabienie nóg, które rozprzestrzenia się do wyższych części ciała, niestabilny chód bądź niemożność chodzenia lub wchodzenia po schodach, trudności z poruszaniem mięśniami twarzy, w tym z mówieniem, żuciem lub przełykaniem, podwójne widzenie lub niemożność poruszania gałkami ocznymi, trudności z kontrolowaniem oddawania moczu lub wypróżnień, szybkie bicie serca i porażenie

  • możliwe objawy zespołu Guillaina-Barrégo
• Celiakia (charakteryzująca się takimi objawami, jak ból brzucha, biegunka i wzdęcia po spożyciu pokarmów zawierających gluten)
• Poważna wysypka i zaczerwienienie skóry na górnej części ciała szybko rozprzestrzeniające się na inne części ciała, powstawanie pęcherzy na wargach, oczach lub w jamie ustnej, łuszczenie się skóry, czasami z objawami grypopodobnymi, takimi jak gorączka, ból gardła, kaszel i ból stawów (zespół Stevensa-Johnsona)
• Zapalenie pęcherza moczowego. Objawami mogą być: częste i (lub) bolesne oddawanie moczu, konieczność oddawania moczu, krew w moczu, ból lub ucisk w podbrzuszu (niezakaźne zapalenie pęcherza moczowego)

-

Inne notowane działania niepożądane (częstość nieznana):

• Choroba, w której układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele komórek, które w prawidłowych warunkach zwalczają zakażenia, zwanych histiocytami i limfocytami. Objawami mogą być: gorączka, wysypka skórna, obrzęk węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem i łatwe powstawanie siniaków (limfohistiocytoza hemofagocytarna)

• Brak lub zmniejszenie wytwarzania przez trzustkę enzymów trawiennych

  (zewnątrzwydzielnicza niewydolność trzustki)

Następujące działania niepożądane zgłaszano, gdy lek Tevimbra był podawany w skojarzeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi

Ważne jest, by przeczytać także ulotki dołączone do opakowań z innymi przyjmowanymi lekami przeciwnowotworowymi, ponieważ one także mogą powodować działania niepożądane.

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)

• Zapalenie płuc
• Osłabienie, przyspieszone bicie serca, duszność (niedokrwistość)
• Spontaniczne krwawienia lub siniaki (małopłytkowość)
• Częste zakażenia, gorączka, dreszcze, ból gardła lub owrzodzenia jamy ustnej spowodowane zakażeniami (neutropenia lub limfopenia)
• Zmniejszona aktywność tarczycy, która może powodować zmęczenie, przyrost masy ciała, zmiany skórne i zmiany w owłosieniu (niedoczynność tarczycy)
• Zwiększenie stężenia cukru we krwi, uczucie pragnienia, suchość w jamie ustnej, potrzeba częstszego niż zwykle oddawania moczu, zmęczenie, zwiększony apetyt z utratą masy ciała, splątanie, nudności, wymioty, oddech o zapachu owocowym, trudności z oddychaniem i sucha lub zaczerwieniona skóra – możliwe objawy hiperglikemii
• Zmęczenie, dezorientacja, drżenie mięśni, drgawki (hiponatremia)
• Osłabienie mięśni, skurcze mięśni, nieprawidłowy rytm serca (hipokaliemia)
• Kaszel
• Nudności
• Biegunka
• Wysypka
• Swędzenie (świąd)
• Ból stawów (bóle stawów)
• Zmęczenie
• Gorączka
• Zmniejszenie apetytu
• Zwiększona aktywność enzymu wątrobowego aminotransferazy asparaginianowej we krwi
• Zwiększona aktywność enzymu wątrobowego aminotransferazy alaninowej we krwi
• Zwiększone stężenie bilirubiny we krwi, produktu rozpadu czerwonych krwinek, które może powodować zażółcenie skóry i oczu, wskazując na problemy z wątrobą
• Zwiększone stężenie kreatyniny we krwi, substancji normalnie usuwanej przez nerki wraz z moczem. Może to oznaczać, że nerki nie pracują prawidłowo.
• Małe stężenie hemoglobiny we krwi
• Mała liczba następujących komórek krwi we krwi: leukocyty, limfocyty, neutrofile i płytki krwi
• Małe stężenie sodu we krwi

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 pacjentów)

• Nadmierna aktywność tarczycy, która może powodować nadpobudliwość, pocenie się, utratę masy ciała i pragnienie (nadczynność tarczycy)
• Duże stężenie cukru we krwi, większe niż zwykle uczucie głodu lub pragnienia, częstsze niż zwykle oddawanie moczu – możliwe objawy cukrzycy
• Ból w klatce piersiowej, szybkie lub nieprawidłowe bicie serca, duszność w spoczynku lub podczas aktywności, gromadzenie się płynu powodujące puchnięcie nóg, kostek i stóp, zmęczenie – możliwe objawy problemów dotyczących mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego)
• Podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie tętnicze)
• Trudności z oddychaniem (duszność)

• Duszność, kaszel lub ból w klatce piersiowej – możliwe objawy problemów dotyczących płuc

  (zapalenie płuc)

• Silny ból w górnej części brzucha, nudności, wymioty, gorączka, tkliwy brzuch - możliwe objawy problemów z trzustką (zapalenie trzustki)
• Owrzodzenia jamy ustnej lub owrzodzenia z zapaleniem dziąseł (zapalenie jamy ustnej)
• Biegunka lub częstsze niż zwykle wypróżnienia, czarne, smoliste, lepkie stolce, krew lub śluz w stolcu, silny ból lub tkliwość brzucha - możliwe objawy problemów z jelitami (zapalenie jelita grubego).
• Uczucie mdłości (nudności), wymioty, utrata apetytu, ból po prawej stronie brzucha, zażółcenie skóry lub białek oczu, senność, ciemne zabarwienie moczu, krwawienie lub powstawanie siniaków łatwiej niż zwykle - możliwe objawy problemów z wątrobą (zapalenie wątroby).
• Ból mięśni (mialgia)
• Ból, sztywność, opuchnięcie lub zaczerwienienie stawów, zmniejszony zakres ruchów w stawach – możliwe objawy problemów dotyczących stawów (zapalenie stawów)
• Podwyższona aktywność enzymu wątrobowego - fosfatazy alkalicznej we krwi.

• Dreszcze lub drżenie, swędzenie lub wysypka, zaczerwienienie twarzy, duszność lub

  świszczący oddech, zawroty głowy lub gorączka, które mogą wystąpić podczas infuzji lub do 24 godzin po infuzji – możliwe objawy reakcji związanej z infuzją

• Duża aktywność we krwi następujących enzymów: aminotransferazy alaninowej i aminotransferazy asparaginianowej
• Duże stężenie bilirubiny we krwi
• Duża aktywność kinazy kreatynowej i duże stężenie kreatyniny we krwi
• Duże stężenie glukozy we krwi
• Duże stężenie potasu we krwi
• Małe stężenie sodu we krwi

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 pacjentów)

• Choroba, w której układ odpornościowy atakuje gruczoły wytwarzające wilgoć dla organizmu, takie jak łzy i ślina (zespół Sjögrena)
• Uczucie zmęczenia, opuchnięcie u podstawy szyi, ból w przedniej części gardła – możliwe objawy problemów dotyczących tarczycy (zapalenie tarczycy)
• Niewydolność nadnerczy (zaburzenie, w którym nadnercza nie wytwarzają wystarczającej ilości niektórych hormonów)

• Częste bóle głowy, zmiany widzenia (niedowidzenie lub podwójne widzenie), zmęczenie i (lub)

  osłabienie, dezorientacja, obniżone ciśnienie krwi, zawroty głowy - możliwe objawy problemów z przysadką mózgową (zapalenie przysadki)

• Zaczerwienienie oczu, ból oczu i obrzęk - możliwe objawy problemów dotyczących błony naczyniowej oka, warstwy znajdującej się pod białkówką gałki ocznej (zapalenie błony naczyniowej oka)
• Zmiany ilości lub koloru moczu, ból podczas oddawania moczu, ból w okolicy nerek – możliwe objawy problemów dotyczących nerek (zapalenie nerek)
• Ból mięśni, sztywność, osłabienie, ból w klatce piersiowej lub silne zmęczenie – możliwe objawy problemów dotyczących mięśni (zapalenie mięśni)
• Zespół nakładania się zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia mięśni i miastenii: nakładanie się dwóch albo trzech chorób, w tym: stanu zapalnego mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego), stanu zapalnego mięśni (zapalenie mięśni) oraz choroby, w której mięśnie stają się słabe i łatwo się męczą (miastenia)
• Przebarwienia skóry (bielactwo)
• Duża liczba limfocytów we krwi
• Małe stężenie albuminy we krwi
• Duża aktywność fosfatazy alkalicznej we krwi
• Małe stężenie glukozy we krwi
• Duże stężenie sodu we krwi

Rzadko (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 1000 pacjentów)

• Choroba, w której układ odpornościowy wytwarza zbyt wiele komórek, które w prawidłowych warunkach zwalczają zakażenia, zwanych histiocytami i limfocytami. Objawami mogą być: gorączka, wysypka skórna, obrzęk węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem i łatwe powstawanie siniaków (limfohistiocytoza hemofagocytarna)
• Zapalenie mózgu, które może powodować splątanie, gorączkę, problemy z pamięcią lub napady drgawkowe

• Ciężkie zaburzenia nerwów, które mogą powodować trudności w oddychaniu, uczucie kłucia lub mrowienia w palcach rąk, nóg, kostkach lub nadgarstkach, osłabienie nóg, które rozprzestrzenia się do wyższych części ciała, niestabilny chód bądź niemożność chodzenia lub wchodzenia po schodach, trudności z poruszaniem mięśniami twarzy, w tym z mówieniem, żuciem lub przełykaniem, podwójne widzenie lub niemożność poruszania gałkami ocznymi, trudności z kontrolowaniem oddawania moczu lub wypróżnień, szybkie bicie serca i porażenie

  • możliwe objawy zespołu Guillaina-Barrégo
• Osłabienie mięśni i zmęczenie (miastenia)
• Ból w klatce piersiowej, gorączka, kaszel, kołatanie serca - możliwe objawy problemów dotyczących błony wokół serca (zapalenie osierdzia)
• Swędzenie lub łuszczenie się skóry, owrzodzenia skóry - możliwe objawy ciężkich reakcji skórnych

Jeśli u pacjenta wystąpi którekolwiek z powyższych ciężkich działań niepożądanych, należy natychmiast powiedzieć o tym lekarzowi.

Należy przerwać stosowanie leku Tevimbra i natychmiast zasięgnąć porady lekarza w przypadku zaobserwowania któregokolwiek z poniższych objawów:

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

• Czerwonawe, niewypukłe, obrączkowate (o wyglądzie tarczy strzelniczej) lub okrągłe plamy na tułowiu, często z pęcherzami w części środkowej, łuszczenie się skóry, owrzodzenia w jamie ustnej, gardle, nosie, na narządach płciowych i oczach. Taką silną wysypkę skórną może poprzedzać gorączka i objawy grypopodobnew (TEN).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Tevimbra

Lekarz, farmaceuta lub pielęgniarka są odpowiedzialni za przechowywanie tego leku i prawidłowe usuwanie wszelkich niewykorzystanych pozostałości tego leku. Poniższe informacje są przeznaczone dla osób z fachowego personelu medycznego.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie fiolki po EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).

Nie zamrażać.

Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Lek Tevimbra nie zawiera środków konserwujących. Wykazano, że lek zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 10 dni (240 godzin) w temperaturze od 2°C do 8°C. Czas 10 dni (240 godzin) obejmuje przechowywanie rozcieńczonego roztworu w lodówce (2°C do 8°C), czas niezbędny do ponownego osiągnięcia przez roztwór temperatury pokojowej (25°C lub niższej) oraz czas do zakończenia infuzji w ciągu 4 godzin.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po rozcieńczeniu produkt należy zużyć natychmiast.

Jeśli lek nie zostanie podany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik. Rozcieńczonego roztworu nie wolno zamrażać.

Nie przechowywać żadnej niezużytej pozostałości roztworu do infuzji w celu ponownego użycia. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Tevimbra

• Substancją czynną leku jest tislelizumab. Każdy ml koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zawiera 10 mg tislelizumabu.
• Każda fiolka zawiera 100 mg tislelizumabu w 10 ml koncentratu.

Pozostałe składniki to: sodu cytrynian dwuwodny (patrz punkt 2, „Lek Tevimbra zawiera sód”), kwas cytrynowy jednowodny, L-histydyny chlorowodorek jednowodny, L-histydyna, trehaloza dwuwodna, polisorbat 20 i woda do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Tevimbra i co zawiera opakowanie

Lek Tevimbra koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji (koncentrat jałowy) jest roztworem przezroczystym do lekko opalizującego, bezbarwnym do lekko żółtawego.

Lek Tevimbra jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę oraz w opakowaniach zbiorczych zawierających 2 (2 opakowania po 1) fiolki.

Podmiot odpowiedzialny

BeOne Medicines Ireland Limited 10 Earlsfort Terrace

Dublin 2

D02 T380

Irlandia

Tel.: +353 1 566 7660

E-mail: beone.ireland@beonemed.com

Wytwórca

BeOne Medicines I GmbH, Dutch Branch Evert Van De Beekstraat 1/104 Schiphol

1118 CL

Holandia

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Fiolki z produktem leczniczym Tevimbra są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użycia. Każda fiolka zawiera 100 mg tislelizumabu.

Rozcieńczony roztwór do infuzji powinien być przygotowywany przez osobę z fachowego personelu medycznego z zachowaniem zasad aseptyki.

Przygotowanie roztworu do infuzji

• Wyjąć wymaganą liczbę fiolek z lodówki, uważając, aby nie wstrząsać fiolek.
• Przed użyciem sprawdzić wzrokowo każdą fiolkę, czy nie zawiera nierozpuszczonych cząstek i przebarwień. Koncentrat jest roztworem przejrzystym do lekko opalizującego, bezbarwnym do lekko żółtawego. Nie używać fiolki, jeśli roztwór jest mętny, lub zawiera widoczne cząstki bądź przebarwienia.

• Odwrócić fiolki delikatnie dnem do góry bez wstrząsania. Pobrać wymaganą ilość z fiolki(-ek)

  do strzykawki i dodać do worka infuzyjnego zawierającego roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%), aby przygotować rozcieńczony roztwór o końcowym stężeniu mieszczącym się w zakresie od 2 do 5 mg/ml. Wymieszać rozcieńczony roztwór delikatnie odwracając worek, aby uniknąć spienienia lub nadmiernego ścinania się roztworu.

Podanie

• Podawać rozcieńczony roztwór produktu leczniczego Tevimbra w infuzji przez zestaw do infuzji dożylnych, wyposażony w jałowy, niepirogenny wbudowany lub dołączony filtr o wielkości porów 0,2 lub 0,22 mikrona i małej zdolności wiązania białek, o powierzchni około 10 cm².

• W przypadku dawki 200 mg podawanej co 3 tygodnie pierwsza infuzja powinna trwać

  60 minut. Jeśli jest dobrze tolerowana, kolejne infuzje mogą trwać 30 minut.

  Podanie pierwszej dawki produktu leczniczego Tevimbra wynoszącej 400 mg powinno trwać 120 minut (90 minut, jeśli lek podawano poprzednio w dawce 200 mg raz na 3 tygodnie). Jeśli wlew będzie dobrze tolerowany, drugi wlew można podawać przez 60 minut. Jeśli drugi wlew jest dobrze tolerowany, kolejne wlewy można podawać w ciągu 30 minut.

• Nie należy jednocześnie podawać innych produktów leczniczych przez ten sam zestaw do wlewów dożylnych.
• Nie wolno podawać produktu leczniczego Tevimbra we wstrzyknięciu dożylnym lub w pojedynczym bolusie.
• Tevimbra nie zawiera środków konserwujących. Wykazano, że produkt zachowuje stabilność chemiczną i fizyczną przez 10 dni (240 godzin) w temperaturze od 2°C do 8°C. Czas 10 dni (240 godzin) obejmuje przechowywanie rozcieńczonego roztworu w lodówce (2°C do 8°C), czas niezbędny do ponownego osiągnięcia przez roztwór temperatury pokojowej (25°C lub niższej) oraz czas do zakończenia infuzji w ciągu 4 godzin. Z mikrobiologicznego punktu widzenia, po rozcieńczeniu produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie podany natychmiast, za czas i warunki przechowywania odpowiada użytkownik.
• Rozcieńczonego roztworu nie wolno zamrażać.
• Wszelkie niezużyte pozostałości roztworu w fiolce należy wyrzucić.
• Zestaw do infuzji dożylnych należy przepłukać po zakończeniu infuzji.

• Fiolki z lekiem Tevimbra są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użycia.

  ANEKS IV

  WNIOSKI NAUKOWE I PODSTAWY ZMIANY WARUNKÓW POZWOLENIA

  (POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Wnioski naukowe

Uwzględniając raport oceniający PRAC w sprawie okresowych raportów o bezpieczeństwie (PSUR) dotyczących tislelizumabu, wnioski naukowe przyjęte przez PRAC są następujące:

Mając na uwadze dostępne dane dotyczące zespołu nakładania się zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia mięśni i miastenii ciężkiej rzekomoporaźnej (ang. Myocarditis-Myositis-Myasthenia Gravis Overlap Syndrome), pochodzące z badań klinicznych oraz zgłoszeń spontanicznych, w tym kilku przypadków śmiertelnych, a także biorąc pod uwagę istniejące ostrzeżenia dla produktów tej klasy, PRAC uważa, że ostrzeżenie dotyczące zespołu nakładania się zapalenia mięśnia sercowego, zapalenia mięśni i miastenii ciężkiej rzekomoporaźnej powinno zostać uwzględnione w drukach informacyjnych dla produktów zawierających tislelizumab.

Komitet CHMP, po zapoznaniu się z zaleceniem PRAC, zgadza się z ogólnymi wnioskami PRAC i uzasadnieniem zalecenia.

Podstawy zmiany warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu

Na podstawie wniosków naukowych dotyczących tislelizumabu CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego zawierającego (produktów leczniczych zawierających) jako substancję czynną tislelizumab pozostaje niezmieniony, pod warunkiem wprowadzenia proponowanych zmian do druków informacyjnych.

Komitet CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia (pozwoleń) na dopuszczenie do obrotu.