Qarziba 4,5 mg/ml koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji – ulotka, dawkowanie, skutki uboczne

1. Co to jest lek Qarziba i w jakim celu się go stosuje

Qarziba zawiera dinutuksymab beta, który należy do grupy leków o nazwie „przeciwciała monoklonalne”. Są to białka, które w swoisty sposób rozpoznają inne unikalne białka w organizmie i wiążą się z nimi. Dinutuksymab beta wiąże się z cząsteczką o nazwie disialogangliozyd 2 (GD2), która występuje na powierzchni komórek rakowych i w ten sposób aktywuje układ odpornościowy organizmu, w wyniku czego atakuje on komórki rakowe.

Qarziba stosowany jest w leczeniu nerwiaka zarodkowego o wysokim ryzyku nawrotu po serii terapii, w tym po przeszczepieniu komórek macierzystych w celu odbudowy układu odpornościowego. Jest stosowany także w leczeniu nawrotu nerwiaka zarodkowego lub braku możliwości pełnego leczenia wcześniej stosowanymi terapiami.

Przed leczeniem nawrotowego nerwiaka zarodkowego lekarz ustabilizuje aktywnie postępującą chorobę innymi odpowiednimi środkami.

Lekarz zadecyduje o ewentualnej konieczności równoczesnego stosowania drugiego leku - interleukiny--2 - w leczeniu raka u pacjenta.

Nerwiak zarodkowy jest rodzajem raka wywodzącym się z nieprawidłowych komórek nerwowych organizmu, zwłaszcza w gruczołach znajdujących się nad nerkami. Jest jednym z najczęstszych nowotworów złośliwych okresu niemowlęcego.

Stosuje się go u pacjentów w wieku od 12 miesięcy.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Qarziba

Kiedy nie stosować leku Qarziba

• jeśli pacjent ma uczulenie na dinutuksymab beta lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)

• pacjent ma rozległą przewlekłą albo ostrą 3. lub 4. stopnia chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi

  Ta choroba jest reakcją, w której komórki przeszczepionej tkanki atakują komórki biorcy.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed podaniem leku Qarziba u pacjenta zostaną wykonane badania krwi w celu skontrolowania czynności wątroby, płuc, nerek i szpiku kostnego.

Przy pierwszym podaniu leku Qarziba i w trakcie cyklu leczenia u pacjenta może wystąpić:

• ból

  Ból jest jednym z najczęstszych działań niepożądanych leku Qarziba. Zwykle występuje na początku infuzji. W związku z tym lekarz zastosuje odpowiednie leczenie przeciwbólowe rozpoczynające się 3 dni przed podaniem leku Qarziba i kontynuowane w trakcie jego stosowania.

• reakcje alergiczne lub inne reakcje związane z infuzją

  Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek reakcji w trakcie infuzji lub po niej, takiej jak:

  • gorączka, dreszcze lub niskie ciśnienie krwi
  • problemy z oddychaniem
  • wysypka skórna, pokrzywka.

Pacjent otrzyma odpowiednie leczenie, aby zapobiec wystąpieniu tych reakcji i będzie poddawany uważnej obserwacji w celu wykrycia tych objawów podczas infuzji leku Qarziba.

• przesiąkanie z małych naczyń krwionośnych (zespół przesiąkania włośniczek)

  Przesiąkanie składników krwi z małych naczyń krwionośnych może spowodować gwałtowny obrzęk rąk, nóg i innych części ciała. Dodatkowe objawy to nagłe obniżenie ciśnienia krwi, zawroty głowy oraz trudności z oddychaniem.

• zaburzenia dotyczące oczu

  Mogą wystąpić zmiany widzenia.

• zaburzenia dotyczące nerwów

  Może wystąpić drętwienie, uczucie mrowienia lub pieczenia dłoni, stóp, nóg lub ramion, osłabione czucie lub osłabienie podczas poruszania

• zaburzenia dotyczące rdzenia kręgowego i mózgu

  Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce, jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak znaczny i długotrwały deficyt neurologiczny bez widocznej przyczyny np. osłabienie mięśni lub utrata siły mięśni nóg (lub ramion), problemy z poruszaniem się lub nietypowe odczucia i drętwienie, uporczywy lub nagły ból głowy lub postępująca utrata pamięci i zdolności poznawczych, subtelne zmiany osobowości, niezdolność do koncentracji, letarg i postępująca utrata przytomności.

• objawy niewydolności nerek

  Należy poinformować lekarza lub członka personelu pielęgniarskiego o zmianie częstości oddawania moczu lub braku oddawania moczu.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych objawów należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Lekarz może podjąć decyzję o przerwaniu leczenia w przypadku wystąpienia któregokolwiek z wymienionych objawów. W niektórych przypadkach leczenie można wznowić po przerwie lub podawać lek w wolniejszym tempie, ale czasami może być konieczne całkowite przerwanie leczenia.

W czasie przyjmowania leku lekarz zleci wykonanie badań krwi oraz może zlecić badanie wzroku.

Dzieci

Leku nie należy podawać dzieciom w wieku poniżej 12 miesięcy, ze względu na niewystarczające doświadczenie ze stosowaniem leku w tej grupie wiekowej.

Qarziba a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach stosowanych obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje stosować.

Nie należy stosować leków, które hamują czynność układu odpornościowego w okresie od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku Qarziba do 1 tygodnia po ostatnim cyklu leczenia, o ile nie są one zalecone przez lekarza. Przykładami leków hamujących czynność układu odpornościowego są kortykosteroidy stosowane w celu zmniejszenia stanu zapalnego lub zapobiegania odrzuceniu przeszczepu narządów.

W trakcie leczenia produktem Qarziba i 10 tygodni po jego zakończeniu należy unikać szczepień.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza, że może być w ciąży, lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, przed rozpoczęciem przyjmowania leku Qarziba powinna skonsultować się z lekarzem. Zaleca się stosowanie antykoncepcji przez 6 miesięcy po zakończeniu stosowania leku Qarziba. Lek Qarziba można stosować jedynie wtedy, gdy według oceny lekarza korzyści ze stosowania przewyższają ryzyko dla płodu.

Należy poinformować lekarza, jeżeli pacjentka karmi piersią. Nie należy karmić piersią w trakcie stosowania leku Qarziba i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki. Nie wiadomo, czy lek ten może przenikać do mleka ludzkiego.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Qarziba ma wiele działań niepożądanych, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie należy wykonywać tych czynności, jeżeli zdolność pacjenta do koncentracji i reagowania jest ograniczona.

Qarziba zawiera polisorbat 20

Ten lek zawiera 0,45 mg polisorbatu 20 w każdej fiolce 4,5 ml, co odpowiada stężeniu 0,1 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinformować lekarza, jeśli u Ciebie lub Twojego dziecka występują jakiekolwiek znane alergie.

3. Jak stosować Qarziba

Leczenie nadzorować będzie lekarz z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Będzie podawany przez lekarza lub pielęgniarkę w czasie pobytu w szpitalu. Jest podawany do jednej z żył (infuzja dożylna), zwykle przez specjalne przewody (cewniki) i pompy. W trakcie i po infuzji pacjent będzie poddawany regularnej obserwacji w celu wykrycia działań niepożądanych związanych z infuzją.

Qarziba będzie podawany w pięciu cyklach leczenia trwających po 35 dni, a infuzja będzie trwała 5 lub 10 dni na początku każdego cyklu. Zalecana dawka wynosi 100 mg dinutuksymabu beta na metr kwadratowy powierzchni ciała na cykl leczenia. Lekarz obliczy powierzchnię ciała pacjenta na podstawie wzrostu i masy ciała.

Jeżeli lekarz uzna za stosowne jednoczesne podanie interleukiny-2, zostanie ona podana dwukrotnie, w formie wstrzyknięcia podskórnego, każdorazowo przez 5 kolejnych dni (przed leczeniem i w trakcie leczenia lekiem Qarziba).

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Należy niezwłocznie poinformować lekarza lub pielęgniarkę w przypadku wystąpienia któregokolwiek z poniższych objawów:

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):

• gwałtowny obrzęk rąk, nóg lub innych części ciała, nagły spadek ciśnienia krwi, zawroty głowy i trudności w oddychaniu (zespół przesiąkania włośniczek)
• ból brzucha, gardła, klatki piersiowej, twarzy, dłoni, stóp, nóg, rąk, pleców, szyi, stawów lub mięśni

Częste (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 10 osób):

• reakcje alergiczne i zespół uwalniania cytokin z objawami takimi jak obrzęk twarzy lub gardła, trudności z oddychaniem, zawroty głowy, pokrzywka, przyspieszone lub wyczuwalne tętno, obniżone ciśnienie krwi, pokrzywka, wysypka, gorączka lub nudności

Inne działania niepożądane i ich częstości są następujące:

Bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 na 10 osób):

• gorączka, dreszcze
• wymioty, biegunka, zaparcia, nudności, zmniejszenie apetytu
• kaszel
• swędzenie, wysypka, suchość skóry
• reakcje w miejscu wstrzyknięcia
• obniżone ciśnienie krwi, przyspieszone tętno
• niedobór tlenu,
• obrzęk tkanek (twarzy, warg, wokół oczu, w kończynach dolnych) lub obrzęk spowodowany zatrzymaniem płynów
• zwiększenie masy ciała
• zakażenie, zwłaszcza zakażenie związane z cewnikiem podającym lek
• ból głowy
• zatrzymanie moczu
• zmiany w wynikach badań krwi (np. w stężeniu soli mineralnych lub innych składników krwi)
• niewydolność nerek
• nieprawidłowe wyniki badań krwi lub moczu (krwinki i inne składniki, parametry czynności wątroby, czynności nerek)
• ogólne osłabienie lub mniejsza zdolność do wykonywania codziennych czynności

Częste (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 10 osób):

• zakażenie zagrażające życiu (sepsa)
• pobudzenie, niepokój, szczególne uczucie smutku lub beznadziejności, skłonność do irytacji lub gniewu
• zaburzenia nerwów w ramionach lub nogach (wraz z nietypowymi odczuciami lub osłabieniem), zawroty głowy, drżenie, skurcze mięśni, drgawki
• porażenie mięśni oczu, nieostre widzenie, wrażliwość na światło, obrzęk siatkówki
• wysokie ciśnienie tętnicze
• wolne tętno
• niewydolność oddechowa, płyn w płucach
• nagły skurcz dróg oddechowych (skurcz oskrzeli), przyspieszony oddech, trudności w oddychaniu lub głośny oddech
• krwawienie z żołądka lub jelit

• wzdęcia brzucha, gromadzenie płynu w jamie brzusznej, niestrawność lub dolegliwości

  żołądkowe

• zapalenie jamy ustnej i warg
• problemy skórne takie jak zaczerwienienie, egzema, nadmierna potliwość
• nieprawidłowa czynność nerek, bolesne oddawanie moczu
• zmniejszenie masy ciała
• utrata płynów (odwodnienie)
• zaburzenia krzepnięcia krwi (krew może krzepnąć zbyt łatwo lub zbyt słabo)
• podwyższony poziom kwasu moczowego we krwi
• nierównowaga kwasowo-zasadowa organizmu
• zasiniaczenie lub małe czerwone/fioletowe plamki na skórze
• bladość spowodowana zmniejszonym przepływem krwi lub niedotlenieniem
• osłabienie mięśni lub utrata siły
• nietypowo niska temperatura ciała
• uszkodzenie komórek wątroby (cytoliza wątrobowa)
• wysokie stężenie trójglicerydów, kreatyniny i bilirubiny we krwi

Niezbyt częste (mogą wystąpić maksymalnie u 1 na 100 osób):

• obecność bakterii we krwi (zakażenie krwi)
• rodzaj alergii (choroba posurowicza) z gorączką, wysypką, zapaleniem stawów
• uszkodzenie mózgu, które może powodować splątanie, senność lub inne zaburzenia neurologiczne
• omdlenie lub utrata przytomności
• zapalenie oka (rogówki), łzawienie oczu
• niewydolność serca, płyn wokół serca (wysięk osierdziowy), powiększenie serca, szmer sercowy (nietypowy dźwięk serca)
• zapalenie jelit, uszkodzenie wątroby (w tym zapalenie, powiększenie lub uszkodzenie), zapalenie trzustki powodujące silny ból brzucha
• stan, w którym dochodzi do zatkania niektórych małych żył w wątrobie (choroba zarostowa żył)
• zapalenie naczyń krwionośnych
• świszczący oddech lub zapalenie płuc
• zatkany nos lub katar, kichanie
• reakcja skóry na światło, wysypka, zaczerwienienie lub pęcherze na skórze
• niebieskawe zabarwienie skóry
• problemy z krwią (zmiany w komórkach krwi)
• podwyższony poziom fosforanów we krwi, niski poziom cukru we krwi
• agresywne lub gwałtowne zachowanie
• splątanie lub dezorientacja
• widzenie lub słyszenie rzeczy, których nie ma (omamy)
• trudności z zasypianiem lub niemożność usiedzenia w miejscu
• ból lub podrażnienie w okolicy odbytu
• suchość w ustach, wzdęcia lub obłożony język, podrażnienie żołądka lub jelit
• wypadanie włosów
• zaczerwienienie, ból lub łuszczenie się skóry na dłoniach lub podeszwach stóp (zespół erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej)
• trudności z kontrolowaniem oddawania moczu
• masa w szyi
• wynik badania krwi wskazujący, że krew może krzepnąć szybciej niż zwykle

Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• skrajne zmęczenie i duszność (które mogą być spowodowane małą liczbą czerwonych krwinek), krwawienie i zasinienie (które mogą być spowodowane małą liczbą płytek krwi) oraz choroba nerek, w przebiegu której oddaje się mało moczu lub nie oddaje się go wcale (atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy)
• zmiany nastroju lub zachowania
• zwiększone ciśnienie wewnątrz czaszki, zaburzenie czynności mózgu charakteryzujące się bólem głowy, splątaniem, napadami i utratą wzroku (zespół tylnej odwracalnej encefalopatii), uszkodzenie osłonki ochronnej nerwów (demielinizacja)
• obrzęk w tylnej części gałki ocznej (tarcza zastoinowa), rozszerzone źrenice lub nieprawidłowe reakcje źrenic (pupillotonia)
• osłabienie funkcji pompowania krwi przez serce (zaburzenia czynności lewej komory)
• wstrząs spowodowany zmniejszeniem objętości płynów w organizmie
• nagłe skurcze gardła (skurcz krtani)
• toksyczność żołądkowo-jelitowa
• uszkodzenie komórek wątroby

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do krajowego systemu zgłaszania zgodnie z listą w Załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Qarziba

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na etykiecie i pudełku po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

Po otwarciu lek Qarziba jest przeznaczony do natychmiastowego użycia.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Qarziba

• Substancją czynną leku jest dinutuksymab beta.

  1 ml koncentratu zawiera 4,5 mg dinutuksymabu beta. Każda fiolka zawiera 20 mg dinutuksymabu beta w 4,5 ml.

• Inne składniki leku to histydyna, sacharoza, polisorbat 20, woda do wstrzykiwań, kwas solny

  (do ustalenia pH).

Jak wygląda lek Qarziba i co zawiera opakowanie

Qarziba jest płynem bezbarwnym do delikatnie żółtego, sprzedawanym w fiolkach z przezroczystego szkła z gumowym korkiem i aluminiowym uszczelnieniem.

Każde pudełko zawiera 1 fiolkę.

• Podmiot odpowiedzialny

  Recordati Netherlands B.V.

  Beechavenue 54,

  1119PW Schiphol-Rijk

  Holandia

• Wytwórca

  Patheon Italia S.P.A.

  Seconda Traversa Sinistra

  Via Morolense 5,

  03013 Ferentino

  Włochy

Data ostatniej aktualizacji ulotki: {MM/RRRR}.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu. Znajdują się tam również linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach leczenia.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Qarziba stosowany jest wyłącznie w warunkach szpitalnych i musi być podawany pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu terapii onkologicznych. Produkt leczniczy musi być podawany przez pracownika opieki zdrowotnej przygotowanego do reagowania na ciężkie reakcje alergiczne, w tym anafilaksję, w środowisku zapewniającym natychmiastowy, pełny dostęp do środków resuscytacji.

Dawkowanie

Leczenie dinutuksymabem beta obejmuje 5 kolejnych cykli, z których każdy trwa 35 dni. Indywidualną dawkę określa się na podstawie powierzchni ciała. Dawka powinna wynosić łącznie 100 mg/m² na cykl leczenia.

Lek można podawać na dwa sposoby:

• ciągła infuzja przez pierwszych 10 dni każdego cyklu (łącznie 240 godzin) w dawce dobowej wynoszącej 10 mg/m²
• lub pięć infuzji podawanych codziennie przez 8 godzin w dawce 20 mg/m², w ciągu 5 pierwszych dni każdego cyklu.

W przypadku podawania dinutuksymabu beta w skojarzeniu z IL-2, należy ją podawać w postaci wstrzyknięć podskórnych przez 5 kolejnych dni, dwukrotnie w trakcie każdego cyklu. Pierwsze trwające 5-dni leczenie należy rozpocząć 7 dni przed pierwszą infuzją dinutuksymabu beta. Drugie trwające 5-dni leczenie IL--2 należy rozpocząć jednocześnie z infuzją dinutuksymabu beta (dni 1 do 5 każdego cyklu). IL-2 podaje się w dawce 6×10⁶ IU/m²/dobę, co daje całkowitą dawkę 60×10⁶ IU/m²/cykl.

Przygotowanie infuzji

Roztwór do infuzji musi być sporządzany w warunkach aseptycznych. Roztworu należy chronić przed bezpośrednim nasłonecznieniem i działaniem ciepła.

Dawkę dobową produktu Qarziba dla danego pacjenta oblicza się na podstawie powierzchni ciała. Qarziba należy rozcieńczać w warunkach aseptycznych do stężenia/dawki ustalonej dla danego pacjenta przy użyciu roztworu chlorku sodu do infuzji o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) zawierającego 1% ludzkiej albuminy (np. 5 ml ludzkiej albuminy 20% na 100 ml roztworu chlorku sodu).

• Do infuzji ciągłych można codziennie przygotowywać świeży roztwór do infuzji lub w sporządzić go ilości wystarczającej na maksymalnie 5 dni ciągłej infuzji. Dawka dobowa wynosi 10 mg/m². Ilość roztworu podawanego w postaci infuzji na dobę (w trakcie cyklu leczenia trwającego 10 kolejnych dni) powinna wynosić 48 ml; dawka 5-dniowa wynosi 240 ml. Zaleca się przygotowanie 50 ml roztworu w strzykawce 50 ml bądź 250 ml w worku infuzyjnym odpowiednim dla wykorzystywanej pompy infuzyjnej, tzn. nadmiar wynoszący 2 ml (strzykawka) lub 10 ml (worek infuzyjny) dla uwzględnienia martwej objętości systemów infuzyjnych.
• Dla powtarzanych codziennych infuzji dawka dobowa wynosi 20 mg/m² i obliczoną dawkę należy rozcieńczyć w 100 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) zawierającego 1% ludzkiej albuminy.

Podawanie infuzji

Roztwór do infuzji należy podawać przez obwodowy lub centralny cewnik dożylny. Inne leki podawane równolegle drogą dożylną należy podawać przez oddzielny przewód infuzyjny. Przed podaniem pojemnik należy poddać kontroli wzrokowej pod kątem obecności cząstek stałych. Zaleca się, aby w czasie infuzji stosować wbudowany filtr o średnicy porów 0,22 mikrometra.

Do infuzji ciągłych można stosować dowolne urządzenie medyczne odpowiednie do infuzji z szybkością 2 ml na godzinę, np. strzykawkowe pompy infuzyjne/infuzory, elektroniczne ambulatoryjne pompy infuzyjne. Nie uznaje się za odpowiednie połączenia pomp elastomerowych z wbudowanymi filtrami.

Przechowywanie rozcieńczonego roztworu

Udowodniono, że chemiczna i fizyczna stabilność leku w trakcie używania wynosi do 48 godzin w temperaturze 25°C (strzykawka 50 ml) i do 7 dni w temperaturze 37ºC (worek infuzyjny 250 ml), po łącznym przechowywaniu w lodówce (2°C – 8°C) przez 72 godziny.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia zaleca się natychmiastowe zużycie produktu. Jeżeli produkt nie zostanie natychmiast zużyty, za dotrzymanie odpowiedniego czasu i warunków przechowywania w trakcie używania przed wykorzystaniem odpowiedzialność ponosi użytkownik. Na ogół czas ten wynosi maksymalnie 24 godziny w temperaturze 2 - 8°C, o ile rozcieńczenia nie dokonano w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych.

Utylizacja

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.