Vevizye 1 mg/ml krople do oczu, roztwór – ChPL (charakterystyka produktu leczniczego)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Vevizye 1 mg/ml krople do oczu, roztwór

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jeden ml roztworu zawiera 1 mg cyklosporyny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Krople do oczu, roztwór

Przejrzysty, bezbarwny roztwór.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie umiarkowanego do ciężkiego zespołu suchego oka (keratoconjunctivitis sicca) u dorosłych pacjentów, u których nie nastąpiła poprawa pomimo leczenia preparatami sztucznych łez (patrz punkt 5.1).

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Leczenie powinno być rozpoczynane i nadzorowane przez lekarza okulistę.

Dawkowanie

Zalecana dawka to jedna kropla (odpowiadająca 0,01 mg cyklosporyny) dwa razy na dobę do każdego oka w odstępie około 12 godzin.

Jeśli dawka zostanie pominięta, leczenie należy kontynuować od następnej dawki w zwykły sposób. Pacjentom należy zalecić, aby nie wkraplali więcej niż jednej kropli do każdego oka

Pacjentki w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku dostosowanie dawki nie jest konieczne.

Dzieci i młodzież

Stosowanie cyklosporyny u dzieci i młodzieży nie jest właściwe we wskazaniu zespołu suchego oka.

Sposób podawania

Wyłącznie do podania do oka.

Należy poinstruować pacjentów, aby najpierw umyli ręce. Należy poinformować pacjentów, aby nie dopuszczali do kontaktu końcówki zakraplacza z okiem lub jakąkolwiek inną powierzchnią, ponieważ może to spowodować zanieczyszczenie roztworu.

W przypadku stosowania więcej niż jednego produktu leczniczego stosowanego miejscowo do oczu produkty lecznicze należy podawać w odstępie co najmniej 15 minut (patrz punkt 4.4). W przypadku pacjentów noszących soczewki kontaktowe należy zapoznać się z punktem 4.4.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Nowotwory złośliwe oka lub okolicy oka lub stany przednowotworowe.

Aktywne lub podejrzewane zakażenia oka lub okolicy oka.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Monitorowanie

W przypadku miejscowego leczenia oczu cyklosporyną zaleca się regularne badania okulistyczne, np. w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, a następnie co około 6 miesięcy.

Jaskra

Istnieje ograniczone doświadczenie ze stosowaniem cyklosporyny w leczeniu pacjentów z nadciśnieniem ocznym lub jaskrą. Należy regularnie monitorować stan kliniczny pacjentów otrzymujących leki przeciwjaskrowe i krople do oczu z cyklosporyną.

Soczewki kontaktowe

Produktu leczniczego Vevizye nie należy podawać podczas noszenia soczewek kontaktowych. W przypadku noszenia soczewek kontaktowych należy je zdjąć przed podaniem roztworu. Soczewki można ponownie założyć 15 minut po podaniu produktu leczniczego Vevizye.

Wpływ na układ odpornościowy

Okulistyczne produkty lecznicze wpływające na układ odpornościowy, w tym cyklosporyna, mogą osłabić mechanizmy obronne organizmu pacjenta chroniące przed zakażeniami i nowotworami złośliwymi. W przypadku wystąpienia objawów zakażenia oka pacjent powinien zasięgnąć porady lekarza.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji produktu leczniczego Vevizye.

Nie oczekuje się wystąpienia interakcji ogólnoustrojowych, ponieważ cyklosporyna nie staje się dostępna ogólnoustrojowo po zastosowaniu produktu leczniczego Vevizye. Jednoczesne podawanie kropli do oczu zawierających kortykosteroidy może nasilać działanie cyklosporyny na układ odpornościowy (patrz punkt 4.4).

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Vevizye u kobiet w ciąży.

Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję po ogólnoustrojowym podaniu cyklosporyny przy narażeniu uznanym za przekraczające w wystarczającym stopniu maksymalne narażenie u ludzi, co wskazuje na niewielkie znaczenie tych obserwacji dla klinicznego stosowania produktu leczniczego Vevizye.

Produkt leczniczy Vevizye nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią

Nie przewiduje się wpływu na noworodka/niemowlę karmione piersią, ponieważ ogólnoustrojowe narażenie kobiety karmiącej piersią na cyklosporynę w produkcie leczniczym Vevizye jest nieistotne. Jako środek ostrożności zaleca się unikanie stosowania produktu leczniczego Vevizye podczas karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu produktu leczniczego Vevizye na płodność u ludzi. Nie przewiduje się wpływu na płodność, ponieważ narażenie ogólnoustrojowe na cyklosporynę jest nieistotne.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Vevizye wywiera łagodny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jeśli po zakropleniu wystąpi przejściowe niewyraźne widzenie, przed prowadzeniem pojazdu lub obsługiwaniem maszyn pacjent powinien poczekać, aż widzenie poprawi się.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu wkroplenia (8,1%), a następnie niewyraźne widzenie (0,8%). Reakcje w miejscu wkroplenia występowały częściej u pacjentów w wieku ≥ 65 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

W badaniach klinicznych obserwowano następujące działania niepożądane wymienione poniżej.

Działania niepożądane przedstawiono poniżej zgodnie z klasyfikacją układów i narządów MedDRA (klasyfikacja układów i narządów oraz preferowanych terminów). Są one uszeregowane według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (< 1/10 000) lub nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1: Działania niepożądane

Opis wybranych działań niepożądanych:

Ból w miejscu wkroplenia (zgłaszany jako pieczenie) (7,9%) był najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem produktu leczniczego Vevizye podczas badań klinicznych. Inne reakcje w miejscu wkroplenia, takie jak rumień lub świąd, występowały z mniejszą częstością (0,1%). Wszystkie reakcje w miejscu wkroplenia są zazwyczaj łagodne i przemijające.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

4.9 Przedawkowanie

Przedawkowanie miejscowe jest mało prawdopodobne po podaniu do oka. Jeśli dojdzie do przedawkowania produktu leczniczego Vevizye, leczenie powinno być objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki oftalmologiczne, inne leki oftalmologiczne, kod ATC: S01XA18.

Mechanizm działania

Cyklosporyna jest inhibitorem kalcyneuryny o właściwościach przeciwzapalnych i immunosupresyjnych. Zahamowanie kalcyneuryny prowadzi do różnych efektów wtórnych: (a) zablokowanie otwarcia porów przejściowych przepuszczalności mitochondriów (ang. mitochondrial permeability transition pore, MPTP), hamując w ten sposób aktywację kaspaz w mitochondriach, co z kolei blokuje apoptozę komórek spojówki objętych stanem zapalnymi i przywraca gęstość komórek kubkowych; (b) w aktywowanych limfocytach T na powierzchni oka MPTP są otwarte, (c) translokacja czynnika jądrowego kappa B (ang. nuclear factor kappa B, NFκB) i szlak kinazy białkowej aktywowanej mitogenami są zablokowane, hamując transkrypcję i wydzielanie cytokin zapalnych, a następnie rekrutację limfocytów T.

Właściwości rozprzestrzeniania się niezawierającego wody nośnika zmniejszają tarcie, a tym samym przyczyniają się do skuteczności.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność produktu leczniczego Vevizye w leczeniu zespołu suchego oka oceniano w dwóch randomizowanych, wieloośrodkowych, podwójnie zamaskowanych badaniach z grupą kontrolną otrzymującą podłoże produktu (ESSENCE-1 i ESSENCE-2). Do obu badań włączono pacjentów z zespołem suchego oka (ZSO) o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, zdefiniowanych na podstawie wyniku całkowitego barwienia rogówki (ang. total corneal staining, tCFS) wynoszącego ≥ 10 w skali National Eye Institute (NEI), wyniku testu Schirmera bez znieczulenia wynoszącego od 1 do 10 mm, wyniku całkowitego barwienia spojówek zielenią lizaminową wynoszącego ≥ 2 oraz obecności objawów.

W badaniu ESSENCE-1 328 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej produkt leczniczy Vevizye (N=162) lub podłoże (N=166) dwa razy na dobę przez 3 miesiące. W badaniu ESSENCE-2 834 pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej produkt leczniczy Vevizye (N=423) lub podłoże (N=411) dwa razy na dobę przez 1 miesiąc.

Zmiana w stosunku do punktu początkowego w skali tCFS w dniu 29 była pierwszorzędowym punktem końcowym w obu badaniach. Wynik tCFS był sumą wyników (zakres 0-15) 5 podregionów rogówki (dolny, górny, środkowy, nosowy i skroniowy), każdy region był oceniany przez badacza przy użyciu skali National Eye Institute (NEI) od stopnia 0 (brak barwienia) do stopnia 3 (silne barwienie). Pierwszorzędowymi objawowymi punktami końcowymi były wskaźnik choroby powierzchni oka (ang. ocular surface disease index, OSDI, zakres 0-100) w badaniu ESSENCE-1 i ocena suchości (wizualna skala analogowa, zakres 0-100) w badaniu ESSENCE-2. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmowały wynik tCFS w dniu 15, pacjentów reagujących na leczenie w zakresie tCFS zdefiniowane jako poprawa o ≥ 3 stopnie, wynik barwienia spojówek zielenią lizaminową (suma Oxford dla regionu skroniowego i nosowego; zakres 0-10) w dniu 29, wynik centralnego barwienia rogówki fluoresceiną (ang. central corneal fluorescein staining, cCFS [skala National Eye Institute; zakres 0-3]) oraz wynik niewyraźnego widzenia (wizualna skala analogowa, zakres 0-100) i odpowiedź w teście Schirmera w dniu 85 w badaniu ESSENCE-1 i w dniu 29 w badaniu ESSENCE-2.

Większość pacjentów w tym programie klinicznym stanowiły kobiety (73%), średnia wieku (odchylenie standardowe [SD]) wynosiła 58 (15,2) lat, a 38% było w wieku 65 lat i starszych. Średni (SD) początkowy wynik tCFS wynosił 11,5 (1,35), średni (SD) początkowy wynik cCFS wynosił 2,1 (0,60), średni (SD) początkowy wynik barwienia spojówek zielenią lizaminową wynosił 3,9 (1,71), średni (SD) początkowy wynik testu łzowego Schirmera bez znieczulenia wynosił 5,0 mm (2,83), średni (SD) początkowy wynik OSDI wynosił 47,1 (19,23), a średni (SD) początkowy wynik suchości wynosił 69,9 (15,43).

W dniu 29 zaobserwowano statystycznie istotne zmniejszenie tCFS na korzyść produktu leczniczego Vevizye w obu badaniach (patrz ryc. 1).

Ryc. 1: Średnia zmiana (SD) tCFS od punktu początkowego w dniu 29

W badaniu ESSENCE-1 drugi hierarchicznie testowany pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący objawów, zmiana w stosunku do punktu początkowego w OSDI w dniu 29, wykazała liczbową poprawę w grupie otrzymującej produkt leczniczy Vevizye (średnia metodą najmniejszych kwadratów

[LS] -8,8), ale nie osiągnęła istotności statystycznej w porównaniu z podłożem (średnia LS -6,8) (p=0,2634).

W badaniu ESSENCE-2 drugi hierarchicznie testowany pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący objawów, ocena suchości, poprawił się istotnie statystycznie w porównaniu z punktem początkowym w obu grupach: średnia LS dla produktu leczniczego Vevizye -12,2 i średnia LS dla podłoża -13,6, różnica między grupami nie była istotna (p=0,3842).

Wszystkie inne kluczowe drugorzędowe punkty końcowe (tCFS w dniu 15, barwienie spojówek w dniu 29 i centralne barwienie rogówki w dniu 29) wykazały statystycznie istotny wpływ na korzyść produktu leczniczego Vevizye w obu badaniach (patrz ryc. 2).

Ponadto pacjenci z istotnymi wynikami barwienia centralnego w punkcie początkowym leczeni produktem leczniczym Vevizye wykazywali statystycznie istotnie większe zmniejszenie wyniku w zakresie niewyraźnego widzenia w dniu 29 w porównaniu z tą grupą pacjentów leczonych podłożem w obu badaniach (patrz ryc. 2).

Ryc. 2: Średnia zmiana (SD) od punktu początkowego w kluczowych drugorzędowych punktach końcowych w obu badaniach głównych

Statystycznie istotnie wyższy odsetek pacjentów reagujących na test łzowy Schirmera w grupie otrzymującej aktywne leczenie w porównaniu z grupą otrzymującą podłoże wykazano w badaniu ESSENCE-1 w dniu 85 (Δ 6,74% [95% CI 0,50-12,98%] p=0,0344) oraz w badaniu ESSENCE-2 w dniu 29 (Δ 3,92% [95% CI 0,02%-7,82%] p=0,0487).

Łącznie 202 pacjentów, którzy ukończyli badanie ESSENCE-2, wzięło udział w otwartym badaniu przedłużającym trwającym 12 miesięcy (ESSENCE-2-OLE). Kwalifikujący się pacjenci otrzymywali produkt leczniczy Vevizye dwa razy na dobę przez 1 dodatkowy rok. Ponad 80% pacjentów zareagowało na leczenie (≥ 3 stopnie w zakresie tCFS) po 4 tygodniach i odpowiedź ta utrzymywała się przez cały okres obserwacji.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Vevizye we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w zespole suchego oka (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetykę cyklosporyny badano u 47 ochotników w dwóch badaniach klinicznych. Nie można było zmierzyć stężenia cyklosporyny we krwi po podaniu pojedynczej lub wielokrotnej dawki produktu leczniczego Vevizye, ponieważ wszystkie analizowane próbki miały wartości poniżej dolnej granicy oznaczalności (0,100 ng/ml).

Właściwości fizykochemiczne podłoża zwiększają miejscową dystrybucję i biodostępność cyklosporyny.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane z zastosowaniem produktu leczniczego Vevizye oraz na podstawie literatury naukowej dotyczącej cyklosporyny, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka, ponieważ nie wykazano ogólnoustrojowego narażenia na cyklosporynę.

Dane niekliniczne dotyczące substancji pomocniczej perfluorobutylopentan, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym i genotoksyczności nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania oceniające ryzyko dla środowiska wykazały, że substancja pomocnicza perfluorobutylopentan jest potencjalnie trwała.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Perfluorobutylopentan

Etanol bezwodny

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

2 lata.

Produkt leczniczy Vevizye można stosować przez 4 tygodnie od pierwszego otwarcia butelki. Butelka powinna być szczelnie zamknięta, gdy nie jest używana.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.

Nie zamrażać ani nie przechowywać w lodówce.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt leczniczy Vevizye 1 mg/ml krople do oczu, roztwór jest dostarczany w wielodawkowej przezroczystej butelce z polipropylenu z przezroczystą polietylenową końcówką i białą polietylenową zakrętką z pierścieniem zabezpieczającym.

Pudełko tekturowe zawierające 1 butelkę lub 3 butelki o pojemności 5 ml z wypełnieniem 2 ml. Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Produkt leczniczy może stwarzać zagrożenie dla środowiska (patrz punkt 5.3). Odpadów farmaceutycznych nie należy wyrzucać do toalety ani zlewu. Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Laboratoires Théa

Zone Industrielle du Brézet

12 rue Louis Blériot

63100 Clermont-Ferrand

Francja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/24/1857/001 1 butelka z 2 mL

EU/1/24/1857/002 3 butelki z 2 mL

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 września 2024

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.