Incellipan zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce – ChPL (charakterystyka produktu leczniczego)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Incellipan zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

Szczepionka przeciw grypie pandemicznej (H5N1) (antygen powierzchniowy), inaktywowana, z adiuwantem, przygotowana w hodowli komórek.

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Antygeny powierzchniowe wirusa grypy (hemaglutynina i neuraminidaza), inaktywowane, szczepu*:

A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) — szczep podobny (NIBRG-23) 7,5 mikrograma** na dawkę 0,5 ml

* namnażany w komórkach psiej nerki Madin-Darby'ego (ang. Madin Darby Canine Kidney,

MDCK).

** wyrażony w mikrogramach hemaglutyniny.

Adiuwant MF59C.1 zawierający w dawce 0,5 ml:

skwalen 9,75 miligrama polisorbat 80 1,175 miligrama sorbitanu trioleinian 1,175 miligrama sodu cytrynian 0,66 miligrama kwas cytrynowy 0,04 miligrama

Szczepionka jest zgodna z zaleceniami WHO i decyzją UE w oficjalnie ogłoszonej pandemii.

Szczepionka Incellipan może zawierać śladowe pozostałości beta-propiolaktonu, polisorbatu 80 i bromku cetylotrimetyloamoniowego, które są stosowane w procesie produkcyjnym (patrz punkt 4.3).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań).

Mlecznobiała zawiesina.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Szczepionka Incellipan jest wskazana do uodporniania przeciw grypie w czasie oficjalnie ogłoszonej pandemii.

Szczepionkę Incellipan należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku od 6 miesięcy

Incellipan podaje się domięśniowo w cyklu obejmującym 2 dawki po 0,5 ml. Zaleca się podanie drugiej dawki 3 tygodnie po pierwszej dawce.

Osoby w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawki u osób w podeszłym wieku ≥65 lat.

Dzieci i młodzież (niemowlęta w wieku <6 miesięcy)

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki Incellipan u niemowląt w wieku poniżej 6 miesięcy. Dane nie są dostępne.

Dawka przypominająca

Nie określono potrzeby podawania dawek przypominających po cyklu szczepienia podstawowego. Obserwowano wczesne obniżenie miana przeciwciał, zwłaszcza u osób dorosłych (patrz punkt 5.1).

Sposób podawania

Szczepionkę Incellipan należy podawać domięśniowo.

W przypadku osób w wieku 12 miesięcy i starszych preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny w górnej części ramienia; w przypadku niemowląt w wieku od 6 do poniżej 12 miesięcy preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest przednio-boczna część uda.

Szczepionki nie należy wstrzykiwać donaczyniowo, podskórnie ani śródskórnie.

Szczepionki nie należy mieszać w tej samej strzykawce z innymi szczepionkami lub produktami leczniczymi.

Informacje dotyczące środków ostrożności, które należy podjąć przed podaniem szczepionki, patrz punkt 4.4.

Instrukcja dotycząca usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania, patrz punkt 6.6.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na możliwe śladowe pozostałości, takie jak beta-propiolakton, bromek cetylotrimetyloamoniowy i polisorbat 80. Reakcja anafilaktyczna (tj. zagrażająca życiu) w wywiadzie po poprzedniej dawce szczepionki przeciw grypie.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu leczniczego.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Na wypadek reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki należy zapewnić dostępność odpowiedniego leczenia i nadzoru lekarskiego. Po szczepieniu zaleca się uważną obserwację pacjenta przez co najmniej 15 minut.

Reakcje związane z lękiem

W związku ze szczepieniem mogą wystąpić reakcje związane z lękiem, w tym reakcje wazowagalne (omdlenie), hiperwentylacja lub reakcje związane ze stresem jako psychogenna reakcja na wkłucie igły. Ważne jest, aby zastosować środki ostrożności, aby uniknąć urazów w wyniku omdlenia.

Choroba współistniejąca

Szczepienie należy odroczyć w przypadku osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką lub z ostrym zakażeniem. Występowanie łagodnego zakażenia i(lub) niewielkiej gorączki nie powinny opóźniać szczepienia.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Podobnie jak w przypadku innych wstrzyknięć domięśniowych szczepionkę należy podawać ostrożnie osobom otrzymującym leczenie przeciwzakrzepowe lub osobom z małopłytkowością lub zaburzeniem krzepnięcia (np. hemofilią), ponieważ u tych osób po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie lub siniaczenie.

Ograniczenie skuteczności szczepionki

Nie ma ustalonej korelacji między odpowiedzią immunologiczną a ochroną przeciw grypie A (H5N1). Według humoralnej odpowiedzi immunologicznej na szczep szczepionkowy A/turkey/Turkey/1/2005 po dwóch dawkach szczepionki Incellipan, ochronna odpowiedź immunologiczna, podobnie jak w przypadku każdej szczepionki, może nie wystąpić u wszystkich zaszczepionych. Zaobserwowano pewien stopień odporności krzyżowej przeciw wirusom H5N1 z kladów innych niż szczep szczepionkowy, jak również po dawce przypominającej szczepionki przeciwko szczepom heterologicznym (H5N1) (patrz punkt 5.1). Stopień ochrony, jaki można uzyskać w przypadku szczepów H5N1 innych podtypów lub kladów, jest jednak nieznany.

Czas trwania ochrony

Czas trwania ochrony po cyklu szczepienia podstawowego nie jest znany.

Obniżenie miana przeciwciał zaobserwowano po 6 i 12 miesiącach od podania cyklu szczepienia podstawowego szczepem A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1).

Osoby z obniżoną odpornością

Nie oceniano skuteczności, bezpieczeństwa stosowania ani immunogenności szczepionki u osób z obniżoną odpornością, w tym u osób otrzymujących leczenie immunosupresyjne. Odpowiedź immunologiczna na szczepionkę Incellipan może być słabsza u osób z obniżoną odpornością i może być niewystarczająca do zapewnienia ochrony.

Drgawki

Chociaż dane po wprowadzeniu szczepionki do obrotu dotyczące stosowania szczepionki Incellipan nie są dostępne, w czasie pandemii w 2009 r. zgłaszano przypadki drgawek (z gorączką lub bez) w przypadku szczepionek przeciw grypie H1N1 wytwarzanych z adiuwantem MF59, stosowanym również w szczepionce Incellipan.

Większość drgawek gorączkowych występowała u dzieci i młodzieży. Niektóre przypadki obserwowano u osób z padaczką w wywiadzie. Szczególną uwagę należy zwrócić na osoby z padaczką, a lekarz powinien poinformować zaszczepionych (lub rodziców) o możliwości wystąpienia drgawek (patrz punkt 4.8).

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Sód

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od sodu”.

Potas

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol (39 mg) potasu na dawkę, to znaczy produkt uznaje się za „wolny od potasu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Jeśli produkt Incellipan jest podawany w tym samym czasie co inna wstrzykiwana szczepionka, szczepionki należy podawać w różne kończyny. Należy pamiętać, że działania niepożądane mogą się nasilić.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania szczepionki Incellipan u kobiet w okresie ciąży.

Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na reprodukcję, patrz punkt 5.3.

Personel medyczny musi ocenić korzyści i potencjalne ryzyko związane z podaniem szczepionki kobietom w ciąży, biorąc pod uwagę oficjalne zalecenia.

Karmienie piersią

Nie oceniano stosowania szczepionki Incellipan w okresie karmienia piersią. Nie należy się spodziewać przenikania szczepionki do mleka ludzkiego i nie przewiduje się wpływu na noworodka/dziecko karmione piersią.

Płodność

Badanie toksycznego wpływu na rozrodczość i rozwój u samic królików, którym podawano Incellipan nie wykazało zaburzeń płodności.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Incellipan nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Niektóre działania niepożądane wymienione w punkcie 4.8 mogą jednak wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dorośli w wieku 18 lat i starsi

Najczęstszymi miejscowymi i ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u dorosłych w ciągu 7 dni po podaniu były ból w miejscu wstrzyknięcia (51%), zmęczenie (22%), ból głowy (20%), złe samopoczucie (19%), ból mięśni (14%) i ból stawów (11%).

Ciężkie działania niepożądane u osób otrzymujących aH5N1c zgłoszono u 1% lub mniej osób w przypadku każdej reakcji. Reaktogenność była większa po pierwszej dawce niż po drugiej dawce.

Dane dotyczące bezpieczeństwa dawki przypominającej heterologicznej szczepionki aH5N6c oceniono w badaniu V89_18E1, w którym zaszczepiono 258 osób. Spośród uczestników badania 158 osób otrzymało aH5N1c w badaniu V89_18 około 6 lat wcześniej. Profil bezpieczeństwa po jednej lub dwóch dawkach przypominających heterologicznej szczepionki aH5N6c był porównywalny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym w badaniach klinicznych z aH5N1c.

Dane dotyczące bezpieczeństwa szczepionki aH5N8c oceniono w badaniu V205_01, w którym 479 uczestników randomizowano do grupy otrzymującej homologiczną serię szczepień podstawowych składającą się z 2 dawek (w odstępie 21 dni) szczepionki aH5N8c lub heterologiczną serię szczepień podstawowych składającą się z jednej dawki szczepionki aH5N8c, a następnie jednej dawki szczepionki aH5N6c lub jednej dawki szczepionki aH5N6c, a następnie jednej dawki szczepionki aH5N8c (w odstępie 21 dni). Sześć miesięcy po drugiej dawce szczepienia podstawowego wszyscy uczestnicy otrzymali dawkę przypominającą szczepionki aH5N8c (dzień 202). Profil bezpieczeństwa szczepionki aH5N8c był podobny do profilu obserwowanego w przypadku szczepionek aH5N1c i aH5N6c.

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie trzech badań klinicznych dotyczących szczepionki aH5N1c z udziałem 3579 osób (patrz punkt 5.1).

Działania niepożądane wymieniono zgodnie z następującą konwencją częstości występowania MedDRA i klasyfikacją układów i narządów: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100).

Tabela 1. Działania niepożądane zgłaszane u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych

Osoby w podeszłym wieku

Osoby w wieku 65 lat i starsze na ogół zgłaszały mniej miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi.

Dzieci i młodzież w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat

Dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania szczepionki Incellipan u dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat zebrano w badaniu V89_11.

Było to randomizowane, wieloośrodkowe badanie II fazy z grupą kontrolną, prowadzone metodą ślepej próby wobec obserwatora z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat, którym podano dwie dawki szczepionki — 0,5 ml (7,5 µg HA H5N1 z 0,25 ml MF59) lub 0,25 ml (3,75 µg HA H5N1 z 0,125 ml MF59) w odstępie 21 dni.

Ogółem 658 uczestników z populacji objętej analizą bezpieczeństwa otrzymało co najmniej jedną dawkę (dawka 7,5 µg, N=329; dawka 3,75 µg, N=329).

Oczekiwane miejscowe i ogólnoustrojowe działania niepożądane zbierano przez 7 dni po każdym szczepieniu u całej populacji dzieci i młodzieży, podzielonej na dwie kohorty wiekowe (w wieku od 6 miesięcy do <6 lat i od 6 do <18 lat).

Zarówno w grupach otrzymujących dawkę 7,5 µg, jak i 3,75 µg większość oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych miała nasilenie łagodne lub umiarkowane i ustąpiła w ciągu kilku dni. Częstość oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych była podobna w przypadku dawek 7,5 µg i 3,75 µg.

Najczęstszymi (≥10%) oczekiwanymi miejscowymi i ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki Incellipan u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat były tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (56%), drażliwość (30%), senność (25%), zmiana nawyków żywieniowych (18%) i gorączka (16%).

Najczęstszymi (≥10%) oczekiwanymi miejscowymi i ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w ciągu 7 dni po podaniu szczepionki Incellipan u dzieci i młodzieży w wieku od 6 lat do poniżej 18 lat były ból w miejscu wstrzyknięcia (68%), ból mięśni (30%), zmęczenie (27%), złe samopoczucie (25%), ból głowy (22%), utrata łaknienia (14%), nudności (13%) i ból stawów (13%).

Miejscowe i ogólnoustrojowe działania niepożądane zgłaszane u osób, które otrzymały aH5N1c w dawce 7,5 µg lub 3,75 µg w badaniu V89_11, przedstawiono poniżej w tabeli 2.

Zgłoszone działania niepożądane wymieniono zgodnie z następującą konwencją częstości występowania MedDRA i klasyfikacją układów i narządów: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10).

Tabela 2. Działania niepożądane u dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat

¹ Terminy „zmiana nawyków żywieniowych” i „utrata łaknienia” odnosiły się odpowiednio do dzieci w wieku od 6 miesięcy do <6 lat i od 6 do <18 lat.

² Tkliwość w miejscu wstrzyknięcia oceniano u dzieci w wieku od 6 miesięcy do <6 lat. ³ Termin „senność” odnosił się do dzieci w wieku od 6 miesięcy do <6 lat.

⁴ W grupie wiekowej od 6 miesięcy do <6 lat gorączkę zgłaszano z częstością 16% u osób, które otrzymały dawkę 7,5 µg i 8% u osób, które otrzymały dawkę 3,75 µg.

Opis wybranych działań niepożądanych

Brak danych po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu po podaniu szczepionki Incellipan. Po wprowadzeniu szczepionki do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane ogólnie po zastosowaniu szczepionek przeciw grypie (tabela 3).

Tabela 3. Ogólne dane dotyczące stosowania szczepionek przeciw grypie pochodzące ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu

¹ Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Ponadto, po wprowadzeniu szczepionki do obrotu zgłoszono następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem szczepionki aH1N1 (monowalentnej szczepionki przeciw grypie dopuszczonej do stosowania od 6. miesiąca życia podczas pandemii grypy w 2009 r. i zawierającej ten sam adiuwant MF59 co Incellipan) (tabela 4).

Tabela 4. Dane pochodzące ze zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu dotyczące stosowania podobnej szczepionki przeciw grypie pandemicznej (aH1N1)

¹ Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.

4.9 Przedawkowanie

Nie ma danych dotyczących przedawkowania szczepionki Incellipan. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualne leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionka przeciw grypie, kod ATC: J07BB02.

W tym punkcie opisano dane kliniczne dotyczące szczepionki zapewniającej gotowość na wypadek pandemii.

Szczepionki zapewniające gotowość na wypadek pandemii zawierają antygeny grypy, które różnią się od tych w obecnie krążących wirusach grypy. Antygeny te można uznać za antygeny „nowe” oraz imitujące sytuację, w której populacja docelowa szczepionych jest narażona na ich działanie po raz pierwszy. Dane uzyskane w przypadku szczepionki zapewniającej gotowość na wypadek pandemii będą pomocne w opracowaniu strategii szczepień, która prawdopodobnie będzie miała zastosowanie w odniesieniu do szczepionki pandemicznej; dane dotyczące immunogenności klinicznej, bezpieczeństwa i reaktogenności uzyskane w przypadku szczepionek zapewniających gotowość na wypadek pandemii są istotne w przypadku szczepionek pandemicznych.

Osoby dorosłe

Badanie V89_18 było randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem III fazy z grupą kontrolną, prowadzonym metodą ślepej próby wobec obserwatora, przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych z udziałem osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych, którzy otrzymywali aH5N1c lub roztwór chlorku sodu o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) jako placebo, w odstępie 21 dni. Ogółem 2988 uczestników (w wieku od 18 do <65 lat N=1488; w wieku ≥65 lat N=1500) w populacji zgodnej z protokołem otrzymało obie dawki aH5N1c (N=2249) lub placebo (N=739). Miana przeciwciał hamujących hemaglutynację (HI) przeciwko szczepowi A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) oceniano w surowicach pobranych 21 dni po drugiej dawce.

Miana HI oceniano według wcześniej określonych kryteriów dotyczących odsetka uczestników, u których wystąpiła serokonwersja (zdefiniowana jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI) oraz odsetka uczestników z mianem HI ≥1:40. Ocenę odsetka osób, u których wystąpiła serokonwersja lub miano HI ≥1:40 po szczepieniu przeprowadzono w podziale na grupy wiekowe (od 18 do <65 lat i ≥65 lat). Kryteria powodzenia wymagały, aby dolna granica dwustronnego CI 95% u odsetka osób z serokonwersją wynosiła ≥40% u uczestników w wieku od 18 do poniżej 65 lat i ≥30% u uczestników w wieku ≥65 lat. U odsetka uczestników z mianem HI >1:40 dolna granica dwustronnego CI 95% musiała wynosić ≥70% u uczestników w wieku ≥18 do poniżej 65 lat i ≥60% u uczestników w wieku ≥65 lat.

U uczestników w wieku od 18 do poniżej 65 lat i w wieku ≥65 lat określone wcześniej kryteria dotyczące odsetka osób z serokonwersją i mianem HI ≥1:40 zostały spełnione 21 dni po drugim szczepieniu (tabela 5). W badaniu V89_04 z udziałem dorosłych w wieku od 18 do poniżej 65 lat i badaniu V89_13 z udziałem dorosłych w wieku 65 lat i starszych obserwowano porównywalne wyniki immunogenności.

Tabela 5. Wskaźniki serokonwersji, odsetek uczestników z mianem HI ≥1:40 i współczynniki średniej geometrycznej mian (geometric mean titre ratio, GMR) po podaniu aH5N1c lub placebo (21 dni po dwóch dawkach) (PPS^a – badanie V89_18)

a PPS: Populacja zgodna z protokołem (ang. Per Protocol Set) — uczestnicy, którzy prawidłowo otrzymali 2 dawki aH5N1c zgodnie z protokołem badania.

^b Serokonwersję definiuje się jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI.

^c Średnie geometryczne mian HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Tekst pogrubiony oznacza, że spełnione zostało wcześniej określone kryterium, tj. dolna granica dwustronnego przedziału ufności 95% dla serokonwersji ≥40%, a u odsetka uczestników z mianem przeciwciał HI wynoszącym ≥1:40 dolna granica dwustronnego przedziału ufności 95% wynosząca ≥70% u uczestników w wieku od 18 do poniżej 65 lat i ≥60% u uczestników w wieku 65 lat i starszych.

Do pomiaru odpowiedzi immunologicznej przeciwko szczepowi homologicznemu w podgrupie 76 dorosłych w wieku od 18 do <65 lat w badaniu V89_18 zastosowano test mikroneutralizacji (ang. MicroNeutralisation, MN). Stosując test MN, u 90% uczestników uzyskano co najmniej 4-krotny wzrost mian w stosunku do wartości wyjściowych w 43. dniu i 24-krotny wzrost GMT w 43. dniu w porównaniu z dniem 1.

Obniżenie miana przeciwciał zaobserwowano po 6 miesiącach od serii szczepienia podstawowego szczepem A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1), przy wartości GMR wynoszącej 1,53 [95% CI: 1,44; 1,61] u dorosłych w wieku od 18 do <65 lat i 0,97 [95% CI: 0,91; 1,02] u dorosłych w wieku ≥65 lat. Nieco wyższe, ale ogólnie porównywalne wartości GMR obserwowano po 12 miesiącach w badaniach fazy II: V89_04 (GMR 1,95 [95% CI: 1,73; 2,19] u dorosłych w wieku od 18 do <65 lat) i V89_13 (GMR 1,97 [97,5% CI: 1,76; 2,2] u dorosłych w wieku ≥65 lat). Dane dotyczące okresu dłuższego niż 12 miesięcy nie są dostępne.

Dane dotyczące reaktywności krzyżowej u osób dorosłych

Krzyżowa odpowiedź immunologiczna wywołana przez szczep A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1) W badaniach II fazy, V89_04 i V89_13, oceniano odpowiedź immunologiczną przeciwko pięciu heterologicznym szczepom H5N1: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1.3) i A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) trzy tygodnie po drugim szczepieniu. Średnie geometryczne mian (GMT) HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1. wzrosły od 2 do 7,3-krotnie u osób w wieku od 18 do <65 lat (badanie V89_04) i od 1,5 do 4,8-krotnie u osób w wieku ≥65 lat (badanie V89_13). Odsetek uczestników z serokonwersją lub mianem HI ≥1:40 w 43. dniu wahał się od 28% do 64% u uczestników w wieku od 18 do <65 lat i od 17% do 57% u uczestników w wieku ≥65 lat. Tabela 6 przedstawia dane dotyczące odpowiedzi immunologicznych przeciwko heterologicznym szczepom H5N1.

Tabela 6. Wskaźniki serokonwersji, odsetek uczestników z mianem HI ≥1:40 i współczynniki średniej geometrycznej mian (geometric mean titre ratio, GMR) po podaniu aH5N1c (21 dni po dwóch dawkach) przeciwko heterologicznym szczepom H5N1 u osób w wieku od 18 do <65 lat i ≥65 lat (FAS^a – badania V89_04 i V89_13)

^a FAS: cała badana populacja (Full Analysis Set) — uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną badaną szczepionkę i od których uzyskano dane dotyczące immunogenności w dniu 1. i 43.

^b Serokonwersję definiuje się jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI.

^c Średnie geometryczne mian HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Stosując test mikroneutralizacji (MN) wobec 5 heterologicznych szczepów, co najmniej 4-krotny wzrost mian w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 43. uzyskano u 32% do 88% uczestników w wieku od 18 do <65 lat i u 26% do 74% uczestników w wieku ≥65 lat. Wartości GMT według testu MN w dniu 43. w porównaniu z dniem 1. wzrosły od 4,8 do 34-krotnie u osób w wieku od 18 do <65 lat (badanie V89_04) i od 3,7 do 12-krotnie u osób w wieku ≥65 lat (badanie V89_13).

Długotrwała pamięć immunologiczna po podaniu dawki przypominającej

Pojedyncza dawka szczepionki H5N6 wywołała szybką odpowiedź serologiczną u osób, które 6 lat wcześniej otrzymały dwie dawki szczepionki H5N1 o tym samym składzie z wyjątkiem szczepu.

W badaniu V89_18E1 dorośli, którzy otrzymali 2 dawki szczepionki aH5N1c około 6 lat wcześniej w badaniu V89_18, zostali zrandomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania dwóch dawek szczepionki aH5N6c zawierającej 7,5 µg HA A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6, klad 2.3.4.4h) z adiuwantem MF59, w odstępie 3 tygodni lub jednej dawki szczepionki H5N6 w dniu 1. i placebo w postaci roztworu soli fizjologicznej w dniu 22.. Osoby, które wcześniej nie otrzymały szczepionki aH5N1c, były uważane za nieuodpornione i otrzymały dwie dawki szczepionki H5N6 w odstępie 3 tygodni. Odpowiedź immunologiczną oceniano przy użyciu testu hemaglutynacji (HI) i mikroneutralizacji (MN). U wcześniej zaszczepionych osób miana HI przeciwko szczepom H5N1 7 dni po pierwszej dawce przypominającej wykazały wskaźniki serokonwersji na poziomie 72%, które następnie wzrosły do 97% w dniu 22. ze średnią geometryczną wzrostu (ang. geometric mean fold increase, GMFI) między 1. a 22. dniem wynoszącą 39,7. U osób wcześniej niezaszczepionych wskaźnik serokonwersji wynosił 13% w dniu 43., tj. trzy tygodnie po drugiej dawce. Wartość GMFI między 1. a 43. dniem dla tej grupy wynosiła 2,1.

Dzieci i młodzież w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat

Dane dotyczące immunogenności aH5N1c u dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do <18 lat oceniano w badaniu V89_11. Było to randomizowane, wieloośrodkowe badanie z grupą kontrolną, prowadzone metodą próby ślepej wobec obserwatora z udziałem dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat, którym podano dwie dawki szczepionki — 7,5 µg HA H5N1 z MF59 na dawkę 0,5 ml lub 3,75 µg HA H5N1 z MF59 na dawkę 0,25 ml w odstępie 21 dni.

Ogółem 577 uczestników w całej badanej populacji otrzymało dawkę 7,5 µg (N=329) lub 3,75 µg (N=329). Uczestników podzielono na trzy kohorty wiekowe: od 6 do <36 miesięcy (N=177), od 3 do <9 lat (N=193) i od 9 do <18 lat (N=207); 53% badanych stanowili uczestnicy płci męskiej. 73% uczestników stanowili Azjaci, 22% osoby rasy białej, 3% osoby rasy czarnej lub Afroamerykanie. Miana przeciwciał HI przeciwko szczepowi A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) oceniano w surowicach pobranych 21 dni po drugiej dawce w trzech kohortach wiekowych (6 do <36 miesięcy, 3 do <9 lat i 9 do <18 lat).

Odsetek uczestników, u których wystąpiła serokonwersja i miano HI ≥1:40 po szczepieniu, oceniano według wcześniej określonych kryteriów. Kryteria powodzenia u odsetka uczestników z serokonwersją wymagały, aby dolna granica dwustronnego CI 97,5% u odsetka osób z serokonwersją wynosiła ≥40%, a u odsetka uczestników z mianem HI >1:40 dolna granica dwustronnego CI 97,5% powinna wynosić ≥70% u wszystkich trzech kohort wiekowych.

We wszystkich trzech kohortach wiekowych (6 do <36 miesięcy, 3 do <9 lat i 9 do <18 lat) 21 dni po drugim szczepieniu w dawce 7,5 µg lub 3,75 µg spełnione zostały wcześniej określone kryteria dotyczące odsetka pacjentów z serokonwersją i mianem HI ≥1:40. W tabeli 7 przedstawiono dane dotyczące zalecanej dawki.

Tabela 7. Wskaźniki serokonwersji, odsetek uczestników z mianem HI ≥1:40 i współczynniki średniej geometrycznej mian (geometric mean titre ratio, GMR) po podaniu szczepionki aH5N1c w badaniu V89_11 (FAS^a)

^a FAS: cała badana populacja (Full Analysis Set) — uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę 7,5 lub 3,75 µg aH5N1c i od których uzyskano dane dotyczące immunogenności w dniu 1. i 43. ^b Serokonwersję definiuje się jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI.

^c CI 95% zastosowany w podgrupach wiekowych.

^d Średnie geometryczne mian HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Tekst pogrubiony oznacza, że spełnione zostało wcześniej określone kryterium, tj. dolna granica dwustronnego przedziału ufności 95% wynosząca dla serokonwersji ≥40%, a u odsetka uczestników z mianem przeciwciał HI wynoszącym ≥1:40 dolna granica dwustronnego przedziału ufności 97,5% wynosząca ≥70%.

Do oceny odpowiedzi immunologicznej przeciwko szczepowi homologicznemu (A/turkey/Turkey/1/2005) u uczestników w wieku od 6 miesięcy do <18 lat (N=69), którzy otrzymali w badaniu V89_11 dawkę 7,5 µg, zastosowano test mikroneutralizacji (MN). Stosując test MN, uzyskano co najmniej 4-krotny wzrost mian w stosunku do wartości wyjściowych w dniu 43. u 100% uczestników i 257-krotny wzrost GMT w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Obniżenie miana przeciwciał zaobserwowano po 12 miesiącach od serii szczepień podstawowych szczepem A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (wartości GMR przy dawce 7,5 µg: 12 [97,5% CI: 8,76; 17]; przy dawce 3,75 µg: 5,62 [97,5% CI: 4,05; 7,81]), ale wartości GMR były nadal wyższe w porównaniu z populacją dorosłych. Dane dotyczące okresu dłuższego niż 12 miesięcy nie są dostępne.

Dane dotyczące reaktywności krzyżowej u dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat

Krzyżowa odpowiedź immunologiczna wywołana przez szczep A/turkey/Turkey/1/2005 (klad 2.2.1) U uczestników w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat (badanie V89_11) oceniano odpowiedź immunologiczną przeciwko pięciu heterologicznym szczepom H5N1: A/Anhui/1/2005 (klad 2.3.4); A/Egypt/N03072/2010 (klad 2.2.1); A/Hubei/1/2010 (klad 2.3.2); A/Indonesia/5/2005 (klad 2.1.3) i A/Vietnam/1203/2004 (klad 1) trzy tygodnie po drugim szczepieniu. Wartości GMT HI w dniu 43. wzrosły od 8 do 40-krotnie w porównaniu z dniem 1. Odsetek uczestników z serokonwersją lub mianem HI ≥1:40 w 43. dniu wahał się od 32% do 72% u uczestników wieku od 6 miesięcy do <18 lat w wieku. Tabela 8 przedstawia dane dotyczące odpowiedzi immunologicznych przeciwko heterologicznym szczepom H5N1.

Tabela 8. Wskaźniki serokonwersji, odsetek uczestników z mianem HI ≥1:40 i współczynniki średniej geometrycznej mian (geometric mean titre ratio, GMR) po podaniu aH5N1c (21 dni po dwóch dawkach) przeciwko heterologicznym szczepom H5N1 u uczestników w wieku 6 miesięcy do <18 lat (FAS^a – badanie V89_11)

^a FAS: cała badana populacja (Full Analysis Set) — uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną badaną szczepionkę i od których uzyskano dane dotyczące immunogenności w dniu 1. i 43.

^b Serokonwersję definiuje się jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI.

^c Średnie geometryczne mian HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Wyniki testu MN wobec 5 heterologicznych szczepów wykazały, że u znacznego odsetka dzieci i młodzieży uzyskano co najmniej 4-krotny wzrost miana MN w dniu 43., w zakresie od 83% do 100%. Wartości GMT według testu MN w dniu 43. w porównaniu z dniem 1. wzrosły od 13 do 160-krotnie u uczestników w wieku od 6 miesięcy do <18 lat (badanie V89_11).

Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu szczepionką aH5B8c u osób dorosłych

Badanie V205_01 było wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem z zaślepieniem dla obserwatora, przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych z udziałem 479 osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych. W badaniu tym uczestnicy byli randomizowani do 3 grup i otrzymali homologiczną serię szczepień podstawowych składającą się z 2 dawek szczepionki aH5N8c (grupa A) (w odstępie 21 dni) lub heterologiczną serię szczepień podstawowych składającą się z jednej dawki szczepionki aH5N8c, a następnie jednej dawki szczepionki aH5N6c (grupa B) lub jednej dawki szczepionki aH5N6c, a następnie jednej dawki szczepionki aH5N8c (grupa C) (w odstępie 21 dni). Wszyscy uczestnicy otrzymali dawkę przypominającą szczepionki aH5N8c 6 miesięcy po drugiej dawce szczepienia podstawowego w dniu 202.

Miana przeciwciał przeciwko szczepowi H5N8 oceniano w surowicy pobranej 21 dni po podaniu drugiej dawki szczepienia podstawowego za pomocą testów hamowania hemaglutynacji (haemagglutination inhibition, HI) i mikroneutralizacji (miconeutralisation, MN). Punktami końcowymi immunogenności w badaniu były: średnia geometryczna mian (GMT), średnia geometryczna wzrostu (GMFI), odsetek uczestników z mianem ≥1:40 oraz odsetek uczestników z serokonwersją (zdefiniowaną jako ≥4-krotny wzrost miana po szczepieniu u osób z mianem przed szczepieniem ≥1:10, lub miano po szczepieniu ≥1:40 u osób z mianem przed szczepieniem <1:10).

Odpowiedź immunologiczną na szczep H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 po podaniu dwóch dawek szczepionki aH5N8c (dzień 43.) przedstawiono poniżej (tabela 9). Ogólnie rzecz biorąc, odpowiedź immunologiczna była podobna do tej obserwowanej po podaniu dwóch dawek szczepionki aH5N1c w tych samych grupach wiekowych.

Tabela 9. Wskaźniki serokonwersji, odsetek uczestników z mianem HI ≥1:40 i średnia geometryczna wzrostu (geometric meanfold increase, GMFI) po podaniu 2 dawek szczepionki aH5N8c w dniu 43. (PPS^a - badanie V205_01)

Skróty: HI = hamowanie hemaglutynacji, CI = przedział ufności

a Populacja zgodna z protokołem (Per Protocol Set) — uczestnicy, którzy otrzymali 2 dawki aH5N1c zgodnie z protokołem badania.

^b Serokonwersję definiuje się jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI.

^c Średnia geometryczna wzrostu (GMFI): stosunek średniej geometrycznej mian HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Wyniki testu MN (n = 122) przeciwko szczepowi H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) u osób, które w ramach szczepienia podstawowego otrzymały dwie dawki szczepionki aH5N8c (grupa A) wykazały co najmniej czterokrotny wzrost miana MN w stosunku do wartości wyjściowej w dniu 43. u 80,6% i 70,0% osób w wieku od 18 do <65 lat oraz w wieku ≥65 lat. Średnie geometryczne miana przeciwciał (MN GMT) w dniu 43. w porównaniu z dniem 1. wzrosły odpowiednio 19,2- i 11,1-krotnie u pacjentów w wieku od 18 do <65 lat oraz ≥65 lat.

Odpowiedź immunologiczną przeciwko szczepowi H5N8 A/Astrakhan/3212/2020 po dawce przypominającej aH5N8c podanej 6 miesięcy po drugiej dawce podstawowej (dzień 202.) przedstawiono poniżej (tabela 10).

Tabela 10. Wskaźniki serokonwersji, odsetek uczestników z mianem HI ≥1:40 przeciwko szczepowi H5N8 w teście HI i średnia geometryczna wzrostu (GMFI) po podaniu dawki przypominającej szczepionki aH5N8c w dniu 209. i 223. (PPS^a - badanie V205_01)

Skróty: HI = hamowanie hemaglutynacji, CI = przedział ufności

a Populacja zgodna z protokołem (Per Protocol Set) — uczestnicy, którzy otrzymali 2 dawki aH5N1c zgodnie z protokołem badania.

^b Serokonwersję definiuje się jako miano HI przed szczepieniem <1:10 i miano HI po szczepieniu ≥1:40 lub miano HI przed szczepieniem ≥1:10 i ≥4-krotny wzrost miana HI.

^c Średnia geometryczna wzrostu (GMFI): stosunek średniej geometrycznej mian HI w dniu 43. w porównaniu z dniem 1.

Wyniki testu MN (n = 122) 3 tygodnie po podaniu dawki przypominającej szczepionki aH5N8c (dzień 223.) przeciwko szczepowi H5N8 (A/Astrakhan/3212/2020) (grupa A) wykazały co najmniej 4-krotny wzrost w stosunku do wartości wyjściowych miana MN w dniu 223., wynoszący od 90,9% do 100% u uczestników w wieku od 18 do <65 lat oraz od 80,6% do 93,5% u uczestników w wieku ≥65 lat. Wzrost średniej geometrycznej miana (GMT) w teście MN w dniu 223. w porównaniu z dniem 1. wynosił od 49,2- do 64,1-krotności u osób w wieku od 18 do <65 lat oraz od 22,3- do 37,7-krotności u osób w wieku ≥65 lat.

Dzieci i młodzież

Europejska Agencja Leków wstrzymała obowiązek dołączania wyników badań produktu Incellipan dotyczących uodporniania przeciw grypie pandemicznej w jednej lub kilku podgrupach populacji dzieci i młodzieży (stosowanie u dzieci i młodzieży, patrz punkt 4.2).

Dopuszczenie warunkowe

Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego. Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dowody świadczące o korzyści ze stosowania produktu leczniczego. Europejska Agencja Leków dokona, co najmniej raz do roku, przeglądu nowych informacji o tym produkcie leczniczym i w razie konieczności ChPL zostanie zaktualizowana.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Potasu chlorek

Magnezu chlorek sześciowodny

Disodu fosforan dwuwodny

Potasu diwodorofosforan

Woda do wstrzykiwań.

Informacje o adiuwancie, patrz punkt 2.

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

1 rok

6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu

Przechowywać w lodówce (2˚C – 8˚C).

Nie zamrażać. Wyrzucić, jeśli szczepionka była zamrożona.

Przechowywać ampułko-strzykawkę w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml w ampułko-strzykawce (szkło typu I) z korkiem (guma bromobutylowa) z systemem Luer Lock. Igły nie są dołączone.

Opakowanie zawierające 10 ampułko-strzykawek. Każda ampułko-strzykawka zawiera 1 dawkę 0,5 ml.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Delikatnie wstrząsnąć przed użyciem. Po wstrząśnięciu prawidłowy wygląd szczepionki Incellipan to mlecznobiała zawiesina.

Przed podaniem należy wzrokowo sprawdzić zawartość każdej ampułko-strzykawki pod kątem obecności cząstek stałych i(lub) zmiany w wyglądzie. W przypadku zaobserwowania cząstek lub innych zmian nie podawać szczepionki.

Aby użyć ampułko-strzykawki z systemem Luer Lock, należy zdjąć nasadkę z końcówki, odkręcając ją w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. Po zdjęciu nasadki z końcówki nałożyć igłę na strzykawkę, wkręcając ją w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, aż do zablokowania. Należy używać igły sterylnej o odpowiednim rozmiarze do wstrzyknięć domięśniowych. Po zablokowaniu igły należy zdjąć osłonkę igły i podać szczepionkę.

Wszelkie niewykorzystane resztki szczepionki lub jej odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105BJ Amsterdam

Holandia

8. NUMER POZWOLENIA (NUMERY POZWOLEŃ) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/24/1807/001

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19 kwietnia 2024 Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 26 lutego 2026 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu