Flucelvax zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce – ChPL (charakterystyka produktu leczniczego)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Flucelvax zawiesina do wstrzykiwań w ampułko-strzykawce

Szczepionka przeciw grypie (antygen powierzchniowy), inaktywowana, przygotowana w hodowlach komórek

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Antygeny powierzchniowe wirusa grypy (hemaglutynina i neuraminidaza), inaktywowane, otrzymane z następujących szczepów*:

A/Missouri/11/2025 (H1N1)pdm09-podobny szczep (A/Tasmania/318/2025, CVR-351) 15 mikrogramów HA**

A/Darwin/1415/2025 (H3N2)-podobny szczep (A/Tasmania/787/2025, CVR-388) 15 mikrogramów HA**

B/Pennsylvania/14/2025-podobny szczep (B/Arizona/21/2025, typu dzikiego) 15 mikrogramów HA**

na dawkę 0,5 ml

……………………………………….

* namnażane w komórkach psiej nerki Madin-Darby'ego (Madin Darby Canine Kidney – MDCK) ** hemaglutynina

Szczepionka jest zgodna z zaleceniem Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (dla Półkuli Północnej) i decyzją UE na sezon 2026/2027.

Szczepionka Flucelvax może zawierać śladowe ilości beta-propiolaktonu, bromku cetylotrimetyloamoniowego i polisorbatu 80 (patrz punkt 4.3).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Zawiesina do wstrzykiwań (płyn do wstrzykiwań)

Płyn przejrzysty do lekko opalizującego.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Zapobieganie grypie u osób dorosłych oraz dzieci w wieku od 6 miesięcy.

Szczepionkę Flucelvax należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i dzieci w wieku od 6 miesięcy

^a Dzieci w wieku poniżej 9 lat, które nie były wcześniej szczepione przeciw grypie, powinny otrzymać drugą dawkę.

Dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności szczepionki Flucelvax u dzieci w wieku poniżej 6 miesięcy. Dane nie są dostępne.

Sposób podawania

Wyłącznie do podawania we wstrzyknięciu domięśniowym.

Preferowanym miejscem wstrzyknięcia jest mięsień naramienny w górnej części ramienia. Małym dzieciom o niewystarczającej masie mięśnia naramiennego szczepionkę należy podawać w przednio-boczną część uda.

Szczepionki nie wolno wstrzykiwać dożylnie, podskórnie ani śródskórnie i nie wolno jej mieszać z innymi szczepionkami w tej samej strzykawce.

Instrukcja dotycząca przygotowania szczepionki przed podaniem, patrz punkt 6.6.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na potencjalnie występujące śladowe pozostałości substancji takich jak beta-propiolakton, bromek cetylotrimetyloamoniowy i polisorbat 80.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Identyfikowalność

W celu poprawienia identyfikowalności biologicznych produktów leczniczych należy czytelnie zapisać nazwę i numer serii podawanego produktu.

Nadwrażliwość i anafilaksja

Na wypadek rzadko występującej reakcji anafilaktycznej po podaniu szczepionki należy zapewnić natychmiastową dostępność odpowiedniego leczenia i opieki lekarskiej.

Współistniejąca choroba

Szczepienie należy odroczyć u pacjentów z chorobą przebiegającą z gorączką do czasu ustąpienia gorączki.

Małopłytkowość i zaburzenia krzepnięcia

Jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, produkt Flucelvax należy podawać z zachowaniem ostrożności osobom z małopłytkowością lub zaburzeniami krzepnięcia krwi, ponieważ po podaniu domięśniowym może wystąpić krwawienie.

Reakcje lękowe

Omdlenie (zemdlenie) może nastąpić po każdym szczepieniu lub nawet przed podaniem szczepionki jako reakcja psychogenna na wkłucie igły. Może temu towarzyszyć kilka objawów neurologicznych, takich jak przemijające zaburzenia widzenia, parestezje i toniczno-kloniczne ruchy kończyn w czasie odzyskiwania przytomności. Ważne jest, aby istniały procedury mające na celu uniknięcie urazów wskutek omdlenia.

Osoby z obniżoną odpornością

U pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu lub z zaburzeniami odporności odpowiedź na szczepienie może być niewystarczająca, aby zapobiec wystąpieniu grypy.

Ograniczenia skuteczności szczepionki

Ochronna odpowiedź immunologiczna może nie zostać wywołana u wszystkich osób otrzymujących szczepionkę.

Substancje pomocnicze o znanym działaniu

Sód

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od sodu”.

Potas

Szczepionka zawiera mniej niż 1 mmol potasu (39 mg) na dawkę, to znaczy szczepionkę uznaje się za „wolną od potasu”.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W oparciu o doświadczenie kliniczne produkt Flucelvax można podawać jednocześnie z innymi szczepionkami.

Jeśli produkt Flucelvax ma być stosowany w tym samym czasie co inna szczepionka, należy obie szczepionki podawać w różne miejsca wstrzyknięcia i najlepiej w różne kończyny. Należy zaznaczyć, że jednoczesne podawanie może nasilać działania niepożądane.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Dane dotyczące czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek (Flucelvax Tetra) są istotne dla trójwalentnej szczepionki Flucelvax, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane za pomocą tego samego procesu i ich skład się częściowo pokrywa.

Ciąża

Inaktywowane szczepionki przeciw grypie, takie jak Flucelvax, można podawać na dowolnym etapie ciąży. Dostępne są większe bazy danych dotyczące bezpieczeństwa stosowania szczepionek w drugim i trzecim trymestrze niż bezpieczeństwa ich stosowania w pierwszym trymestrze, jednak dane uzyskane podczas stosowania szczepionek przeciw grypie na całym świecie nie wskazują na żadne niekorzystne skutki dla płodu i matki, które można by przypisać szczepionce.

W Stanach Zjednoczonych prowadzono prospektywny rejestr ekspozycji w okresie ciąży (ang. Pregnancy Exposure Registry), w którym gromadzono dane od 665 kobiet zaszczepionych czterowalentną szczepionką przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek podczas trzech sezonów grypowych na półkuli północnej (od 2017–18 do 2019–20). U 28% kobiet ekspozycja miała miejsce w pierwszym trymestrze. W oparciu o wyniki ciąż i wstępnie zdefiniowane wyniki oceny bezpieczeństwa u dzieci nie stwierdzono dowodów na niepożądany wpływ na płód, noworodka lub wynik ciąży, który można by powiązać z podaniem szczepionki na którymkolwiek etapie ciąży.

Dane dotyczące szkodliwego wpływu na rozrodczość i rozwój odnoszące się do szczepionki Flucelvax nie wskazują na zwiększone ryzyko zaburzeń rozwojowych. Badania na zwierzętach nie wykazują szkodliwego wpływu na rozrodczość i rozwój.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy szczepionka Flucelvax przenika do mleka ludzkiego. Nie przewiduje się wpływu na karmione piersią noworodki/niemowlęta. Produkt Flucelvax można podawać podczas karmienia piersią.

Płodność

Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi. Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu na płodność samic. Wpływ na płodność u samców nie był badany u zwierząt.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Szczepionka Flucelvax nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Dane dotyczące czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek są istotne dla szczepionki Flucelvax, ponieważ obie szczepionki są wytwarzane za pomocą tego samego procesu i ich skład się częściowo pokrywa.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa stosowania

Bezpieczeństwo stosowania u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych oceniano w randomizowanym badaniu prowadzonym z grupą kontrolną (V130_01), w którym 1334 uczestników otrzymało czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek lub jeden z dwóch preparatów trójwalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek (N=1346), (patrz punkt 5.1). U uczestników otrzymujących czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek w tym badaniu klinicznym zgłoszono podobne częstości występowania aktywnie monitorowanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

U uczestników otrzymujących czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek albo trójwalentne szczepionki porównawcze najczęściej zgłaszanymi (≥10%) działaniami niepożądanymi były: ból w miejscu wstrzyknięcia (34%), ból głowy (14%), zmęczenie (16%), rumień (13%) ból mięśni (12%) oraz stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia (10%).

Częstość występowania niektórych działań niepożądanych była znacznie niższa u uczestników w wieku ≥65 lat niż u uczestników w wieku od 18 do <65 lat (patrz tabela poniżej).

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Działania niepożądane wymieniono według następujących kategorii częstości występowania: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane po szczepieniu u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych w badaniach klinicznych i podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu

¹ Zgłaszane jako częste w populacji osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) ² Zgłaszane jako niezbyt częste w populacji osób w podeszłym wieku (w wieku 65 lat i starszych) ³ Działania niepożądane zgłaszane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu

Dzieci i młodzież (w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat)

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat oceniano w trzech badaniach klinicznych, V130_03, V130_12 i V130_14 (N=7443). W badaniu V130_03 dzieciom i młodzieży w wieku od 4 do poniżej18 lat podano czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek (N=1159 lub jeden z dwóch preparatów trójwalentnej szczepionki porównawczej wytwarzanej na bazie komórek (N=1173) (patrz punkt 5.1). W badaniu V130_12 dzieciom i młodzieży w wieku od 2 do mniej niż 18 lat podano czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek (N=2255) lub szczepionkę porównawczą inną niż szczepionka przeciw grypie. W badaniu V130_14 dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat otrzymały czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek lub szczepionkę porównawczą inną niż szczepionka przeciw grypie (N=2856). W tych badaniach dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 9 lat otrzymały jedną lub dwie dawki (w odstępie 28 dni) czterowalentnej szczepionki przeciw grypie w zależności od wywiadu dotyczącego wcześniejszych szczepień uczestnika przeciw grypie.

Najczęstsze miejscowe i ogólnoustrojowe reakcje niepożądane dotyczące czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek lub trójwalentnej szczepionki porównawczej zgłaszane w dowolnym z trzech badań są podane poniżej według podgrupy dzieci i młodzieży.

Najczęstszymi (≥10%) miejscowymi i ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi po szczepieniu u dzieci w wieku od 6 do poniżej 18 lat były: ból w miejscu wstrzyknięcia (61%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (25%), stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (19%), zmęczenie (18%), ból głowy (22%), ból mięśni (16%), wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia (11%) i utrata apetytu (11%).

Najczęstszymi (≥10%) miejscowymi i ogólnoustrojowymi reakcjami niepożądanymi po szczepieniu u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 6 lat były: tkliwość w miejscu wstrzyknięcia (54%), rumień w miejscu wstrzyknięcia (23%), senność (21%), drażliwość (21%), stwardnienie skóry w miejscu wstrzyknięcia (15%), zmiana nawyków żywieniowych (16%), biegunka (13%), wybroczyny w miejscu wstrzyknięcia (11%) i gorączka (11%).

Podobną częstość występowania spodziewanych miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych odnotowano u osób, którym podano czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek i porównawczą trójwalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek (badanie V130_03).

W porównaniu z dorosłymi w wieku 18 lat i starszymi u dzieci i młodzieży uczestniczących w badaniu zgłaszano ogólnie większe częstości występowania miejscowych i ogólnoustrojowych działań niepożądanych.

U dzieci, które otrzymały drugą dawkę czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek lub trójwalentnej szczepionki porównawczej, częstość występowania działań niepożądanych po drugiej dawce szczepionki była podobna lub nieznacznie mniejsza niż częstość obserwowana przy pierwszej dawce.

Największa częstość występowania reakcji niepożądanych u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat w tych badaniach klinicznych jest przedstawiona poniżej w tabeli 2.

Tabela 2: Aktywnie monitorowane reakcje niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych u dzieci w wieku od 6 miesięcy do <18 lat

¹ Kategorie częstości oparto na najwyższych wskaźnikach z nakładających się grup wiekowych w następujących 3 badaniach: V130_14 (od 6 miesięcy do <4 lat); V130_12 (od 2 do <6 lat); V130_03 (od 4 do <6 lat). ² Gorączkę zgłaszano z częstością „często” w badaniach V130_12 i V130_03 oraz „bardzo często” w badaniu V130_14.

³ Kategorie częstości oparto na najwyższych wskaźnikach z następujących 2 badań: V130_03 (od 6 do <18 lat) i V130_12 (od 6 do <18 lat).

⁴ Ból mięśni zgłaszano z częstością „często” w badaniu V130_12 oraz „bardzo często” w badaniu V130_03.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V.*

4.9 Przedawkowanie

Brak danych dotyczących przedawkowania szczepionki Flucelvax. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i w razie potrzeby leczenie objawowe.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Szczepionki, szczepionka przeciwko grypie, kod ATC: J07BB02

Mechanizm działania

Szczepionka Flucelvax zapewnia czynne uodpornienie przeciw szczepom wirusa grypy zawartym w szczepionce. Flucelvax indukuje odpowiedź humoralną w postaci przeciwciał przeciw hemaglutyninom. Przeciwciała te neutralizują wirusy grypy.

Określone miana przeciwciał powodujących zahamowanie hemaglutynacji (HI) występujące po szczepieniu inaktywowaną szczepionką przeciw grypie nie wykazywały korelacji z ochroną przed wirusem grypy. W niektórych badaniach z udziałem ludzi miana przeciwciał wynoszące 1:40 lub więcej były związane z ochroną przed zachorowaniem na grypę u maksymalnie 50% uczestników.

Przeciwciała przeciw jednemu typowi lub podtypowi wirusa grypy stanowią ograniczoną ochronę lub nie stanowią ochrony przeciw innemu typowi wirusa. Ponadto przeciwciała przeciw jednemu wariantowi antygenowemu wirusa grypy mogą nie chronić przed nowym wariantem antygenowym tego samego typu lub podtypu wirusa.

Zaleca się coroczne ponowne szczepienie szczepionkami przeciw grypie na bieżący rok, ponieważ odporność zanika w ciągu roku po szczepieniu, a krążące w środowisku wirusy grypy mogą zmieniać się z roku na rok.

Działanie farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna szczepionki Flucelvax w odniesieniu do potwierdzonej w hodowli grypy u osób dorosłych

Przeprowadzono międzynarodowe badanie z randomizacją, zaślepione dla obserwatora, z grupą kontrolną otrzymującą placebo (V58P13) w celu oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa szczepionki Flucelvax w trakcie sezonu grypowego 2007-2008 u dorosłych w wieku od 18 do poniżej 50 lat. Do badania włączono ogółem 11 404 uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Flucelvax (N = 3828), trójwalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie jaj (N = 3676) lub placebo (N = 3900) w proporcji 1:1:1.

Skuteczność szczepionki Flucelvax zdefiniowano jako zapobieganie wystąpieniu potwierdzonemu w hodowli zachorowania na grypę z objawami, wywołanego przez wirusy o antygenach zgodnych z antygenami zawartymi w szczepionce, w porównaniu z placebo. Przypadki grypy identyfikowano na drodze czynnego i biernego nadzoru chorób grypopodobnych (ILI). ILI zdefiniowano zgodnie z definicją przypadku opracowaną przez Centra Zwalczania i Profilaktyki Chorób (ang. Centers for Disease Control and Prevention, CDC), tzn. gorączka (temperatura mierzona w jamie ustnej ≥38° C) oraz kaszel lub ból gardła. Po wystąpieniu epizodu ILI pobierano wymazy z nosa i gardła do analizy. Oceniono skuteczność szczepionek w odniesieniu do dopasowanych do szczepionek szczepów wirusa grypy, w odniesieniu do wszystkich szczepów wirusa grypy oraz w odniesieniu do wszystkich poszczególnych podtypów wirusa grypy (tabela 3).

Tabela 3: Skuteczność szczepionki Flucelvax w porównaniu z placebo w odniesieniu do grypy potwierdzonej w hodowli według podtypu wirusa grypy (V58P13)

* Jednoczesne jednostronne przedziały ufności 97,5% w odniesieniu do skuteczności każdej szczepionki przeciw grypie w odniesieniu do placebo na podstawie przedziałów ufności wyników z korektą Sidak dla dwóch wartości ryzyka względnego.

Skuteczność szczepionki = (1 - ryzyko względne) x 100%;

^** Wystąpiło zbyt mało przypadków grypy spowodowanej przez szczepy wirusa grypy A/H3N2 lub B zawarte w szczepionce, aby można było odpowiednio ocenić skuteczność szczepionki.

Dane dotyczące skuteczności czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek odnoszą się też do szczepionki Flucelvax, ponieważ obie te szczepionki są wytwarzane za pomocą tego samego procesu, a ich skład częściowo się pokrywa.

Immunogenność u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych

Immunogenność oceniano u dorosłych w wieku 18 lat i starszych w randomizowanym badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną (V130_01). W badaniu tym uczestnicy otrzymywali czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek (N = 1334) lub jeden z dwóch preparatów porównawczej trójwalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek o takim samym składzie szczepów jak Flucelvax, TIV1c (N=677) lub z alternatywnym szczepem B TIV2c (N = 669). Odpowiedź immunologiczną na każdy z antygenów szczepionkowych oceniano po upływie 21 dni od szczepienia.

Punktami końcowymi oceny immunogenności były średnie geometryczne mian przeciwciał (, ang. geometric mean antibody titre, GMT) hamujących hemaglutynację (HI) oraz odsetek uczestników, u których uzyskano serokonwersję, zdefiniowaną jako miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące <1:10 z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40 lub miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące ≥1:10 oraz co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał HI w surowicy.

Dane dotyczące immunogenności podsumowano w tabeli 4.

Tabela 4: Średnie geometryczne miana (GMT) i wskaźniki serokonwersji (z 95% CI) u osób dorosłych w wieku 18 lat i starszych – populacja spełniająca kryteria protokołu (V130_01)

Skróty: GMT = średnia geometryczna miana, CI = przedział ufności

^b Wskaźnik serokonwersji = odsetek osób z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym <1:10 i z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40 lub z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym ≥10 oraz co najmniej czterokrotnym wzrostem miana przeciwciał HI w surowicy

Dzieci i młodzież

Skuteczność kliniczna czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek w populacji dzieci i młodzieży w wieku od 6 miesięcy do poniżej 18 lat

Skuteczność bezwzględną czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek oceniano u dzieci w wieku od 2 do poniżej 18 lat w badaniu V130_12 i u dzieci w wieku od 6 do poniżej 48 miesięcy w badaniu V130_14. Badanie V130_12 było t międzynarodowym, randomizowanym badaniem skuteczności, z grupą kontrolną otrzymującą szczepionkę porównawczą inną niż szczepionka przeciw grypie, prowadzonym w 8 krajach przez 3 sezony grypowe, w którym 4514 pacjentów otrzymało dawkę 0,5 ml czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek lub szczepionki porównawczej innej niż szczepionka przeciw grypie (koniugat meningokokowy ACYW-135) w stosunku 1 : 1. W zależności od wywiadu dotyczącego szczepień przeciw grypie uczestnicy otrzymali jedną lub dwie dawki (w odstępie 28 dni) badanej szczepionki.

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek oceniano według zapobiegania wystąpieniu potwierdzonego zachorowania na grypę wywołanego przez dowolny szczep grypy typu A lub B. Przypadki grypy identyfikowano na drodze czynnego nadzoru chorób grypopodobnych (ILI) i potwierdzano w hodowli wirusa i (lub) w teście metodą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR). Epizod ILI zdefiniowano jako gorączka ≥ 37,8°C oraz co najmniej jeden z następujących objawów: kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa lub katar. Obliczono skuteczność szczepionki przeciw laboratoryjnie potwierdzonej grypie (tabela 5).

Tabela 5: Liczba pacjentów z pierwszym wystąpieniem grypy potwierdzonej metodą RT-PCR lub w hodowli i bezwzględna skuteczność szczepionki (95% CI) u pacjentów w wieku od 2 do poniżej 18 lat – skuteczność FAS ¹ (badanie V130_12)

¹ Liczba pacjentów w populacji objętej pełną analizą (ang. Full-Analysis Set, FAS) skuteczności, obejmującej wszystkich poddanych randomizacji pacjentów, którzy otrzymali badaną szczepionkę i od których uzyskano dane dotyczące skuteczności.

Skuteczność u dzieci w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat oceniano w badaniu V130_14. Było to międzynarodowe, randomizowane, zaślepione dla obserwatora badanie skuteczności z grupą kontrolną otrzymującą szczepionkę porównawczą inną niż szczepionka przeciw grypie prowadzone w 15 krajach przez 5 sezonów grypowych, w którym 5697 osób otrzymało 0,5 ml czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek lub szczepionki porównawczej innej niż szczepionka przeciw grypie w stosunku 1:1. W oparciu o historię szczepień przeciw grypie uczestnicy otrzymali jedną lub dwie dawki (w odstępie 28 dni) szczepionki badanej.

Skuteczność czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek oceniano według zapobiegania wystąpieniu potwierdzonego zachorowania na grypę wywołanego przez dowolny szczep grypy typu A lub B. Przypadki grypy identyfikowano poprzez czynny nadzór chorób grypopodobnych (ILI) i potwierdzano za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) i w hodowli wirusa. Epizod ILI zdefiniowano jako gorączka, ciepłota ciała ≥37,8°C z co najmniej jednym z następujących objawów tego samego dnia: kaszel, ból gardła, przekrwienie błony śluzowej nosa, katar, ból ucha lub wydzielina z ucha. Oszacowano skuteczność szczepionki przeciwko grypie potwierdzonej laboratoryjnie (tabela 6).

Tabela 6: Liczba pacjentów z pierwszym wystąpieniem grypy potwierdzonej metodą RT-PCR lub w hodowli dowolnego szczepu i z antygenowo dopasowanym wirusem grypy oraz bezwzględna skuteczność szczepionki (95% CI) u pacjentów w wieku od 6 miesięcy do poniżej 4 lat – skuteczność FAS¹ (badanie V130_14)

¹ Liczba uczestników w populacji objętej pełną analizą (ang. Full-Analysis Set, FAS) skuteczności, obejmującej wszystkich poddanych randomizacji uczestników, którzy otrzymali badaną szczepionkę i od których uzyskano dane dotyczące skuteczności.

² Pierwszorzędowy punkt końcowy badania.

³ Liczba osób z pierwszym wystąpieniem umiarkowanej lub ciężkiej grypy potwierdzonej metodą RT-PCR wynosiła 9 w grupie porównawczej i 0 w grupie czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek.

⁴ Za wstępnie zdefiniowane kryterium powodzenia uznano dolną granicę dwustronnego CI 97,98% bezwzględnej skuteczności szczepionki powyżej 0%.

⁵ Potwierdzona w hodowli grypa wywołana dowolnym wirusem grypy typu A i/lub typu B niezależnie od zgodności antygenowej ze szczepami grypy w szczepionce (dwustronny CI 95%). ⁶ Za wstępnie zdefiniowane kryterium powodzenia uznano dolną granicę dwustronnego CI 97,5% bezwzględnej skuteczności szczepionki powyżej 0%.

Immunogenność u dzieci i młodzieży w wieku od 4 do poniżej 18 lat

Immunogenność czterowalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek u dzieci w wieku od 4 do poniżej 18 lat oceniano jako część randomizowanego badania z grupą kontrolną (V130_03). W badaniu tym uczestnicy otrzymywali czterowalentną szczepionkę przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek (N = 1159) lub jeden z dwóch preparatów porównawczej trójwalentnej szczepionki przeciw grypie wytwarzanej na bazie komórek, albo o takim samym składzie szczepionkowym jak Flucelvax, TIV1c (N=677) lub z alternatywnym szczepem B TIV2c (N = 580). Odpowiedź immunologiczną na każdy z antygenów szczepionkowych oceniano po upływie 21 dni od szczepienia.

Punktami końcowymi oceny immunogenności były GMT przeciwciał HI oraz odsetek uczestników, u których uzyskano serokonwersję, zdefiniowaną jako miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące <1:10 z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥ 1:40 lub miano przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszące ≥1:10 oraz co najmniej czterokrotny wzrost miana przeciwciał HI w surowicy.

Dane dotyczące immunogenności u uczestników w wieku od 4 do mniej niż 18 lat podsumowano w tabeli 7.

Tabela 7: Średnie geometryczne miana (GMT) i wskaźniki serokonwersji (z 95% CI)

u pacjentów w wieku od 9 do <18 lat, 3 tygodnie po szczepieniu czterowalentną szczepionką przeciw grypie wytwarzaną na bazie komórek lub TIV1c/TIV2c – populacja spełniająca kryteria protokołu (V130_03)

^a Dla szczepów grypy H1N1, H3N2 i B1 przedstawione są dane TIV1c, a dla szczepu grypy B2 przedstawione są dane TIV2c.

^b Wskaźnik serokonwersji = odsetek osób z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym <1:10 i z mianem po szczepieniu wynoszącym ≥1:40 lub z mianem przeciwciał HI przed szczepieniem wynoszącym ≥10 oraz co najmniej czterokrotnym wzrostem miana przeciwciał HI w surowicy. Czcionka pogrubiona- spełnione kryteria immunogenności CHMP. Odsetek pacjentów z serokonwersją lub znacznym zwiększeniem miana przeciwciał HI wynosi >40%, odsetek pacjentów uzyskujących miano HI ≥1:40 wynosi >70%.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Nie dotyczy.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badań toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz toksycznego wpływu na rozród i rozwój potomstwa, nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Sodu chlorek

Potasu chlorek

Magnezu chlorek sześciowodny

Disodu fosforan dwuwodny

Potasu diwodorofosforan

Woda do wstrzykiwań

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać tego produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności.

6.3 Okres ważności

1 rok

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2° C – 8° C).

Nie zamrażać.

Przechowywać ampułko-strzykawki w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony przed światłem.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

0,5 ml zawiesiny w ampułko-strzykawkach (szkło typu I), z korkiem (guma bromobutylowa), z igłą lub bez igły.

Opakowanie zawierające 1 ampułko-strzykawkę, z igłą lub bez igły.

Opakowanie zawierające 10 ampułko-strzykawek z igłami lub bez igieł.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Szczepionka jest gotowa do użycia. Wstrząsnąć przed użyciem. Prawidłowy wygląd szczepionki po wstrząśnięciu to zawiesina przezroczysta do lekko opalizującej.

Przed podaniem szczepionkę należy sprawdzić wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych oraz zmiany barwy. Nie podawać szczepionki w przypadku wykrycia jakichkolwiek cząstek stałych i (lub) zmian wyglądu.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Seqirus Netherlands B.V.

Paasheuvelweg 28

1105 BJ Amsterdam

Holandia

8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

EU/1/24/1879/001

EU/1/24/1879/002

EU/1/24/1879/003

EU/1/24/1879/004

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 listopad 2024

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu