Propofol Baxter 20 mg/ml - charakterystyka produktu leczniczego

1. nazwa produktu leczniczego

Propofol Baxter, 20 mg/ml, emulsja do wstrzykiwań / do infuzji

2. skład jakościowy i ilościowy

1 ml emulsji do wstrzykiwań / do infuzji zawiera 20 mg propofolu.

Fiolka o pojemności 50 ml zawiera 1000 mg propofolu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu:

1 ml emulsji do wstrzykiwań / do infuzji zawiera: 50 mg oleju sojowego, oczyszczonego.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. postać farmaceutyczna

Emulsja do wstrzykiwań / do infuzji.

Biała, nieprzezroczysta emulsja typu olej w wodzie.

Osmolalność: 250 do 390 mOsm/kg.

pH pomiędzy 6,00 a 8,50

4. szczegółowe dane kliniczne

4.1 wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Propofol Baxter jest krótko działającym, dożylnym środkiem do znieczulenia ogólnego stosowanym:

– w celu indukcji i podtrzymania znieczulenia ogólnego u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 3 lat,

– w celu sedacji u wentylowanych mechanicznie pacjentów w wieku powyżej 16 lat w warunkach intensywnej opieki medycznej,

– w celu sedacji u dorosłych i dzieci w wieku powyżej 3 lat poddawanych zabiegom chirurgicznym i diagnostycznym, oddzielnie lub w połączeniu ze znieczuleniem miejscowym lub regionalnym.

4.2 dawkowanie i sposób podawania

Produkt leczniczy Propofol Baxter może być podawany wyłącznie przez lekarzy uprzednio przeszkolonych w zakresie anestezjologii lub w ramach intensywnej opieki medycznej. Sedacja lub znieczulenie produktem Propofol Baxter nie może być wykonywane przez tę samą osobę, która wykonuje zabieg chirurgiczny lub diagnostyczny.

Należy stale monitorować czynność układu krążenia i oddechowego (np. EKG, pulsoksymetria).

Należy zapewnić stały, bezpośredni dostęp do standardowych urządzeń resuscytacyjnych stosowanych

w przypadku ewentualnych zdarzeń podczas znieczulania ogólnego lub sedacji.

Dawkowanie należy dostosować indywidualnie uwzględniając stosowaną premedykację oraz reakcję pacjenta.

Zwykle konieczne jest dodatkowe podanie leków przeciwbólowych.

Nie zaleca się podawania produktu Propofol Baxter w postaci powtarzanych wstrzyknięć ( bolus).

Znieczulenie ogólne u dorosłych

Indukcja znieczulenia

W celu indukcji znieczulenia produkt Propofol Baxter podaje się stopniowo (z szybkością 20–40 mg propofolu co 10 sekund) przy użyciu pompy infuzyjnej aż do momentu wystąpienia utraty świadomości.

U większości dorosłych w wieku poniżej 55 lat wymagana dawka całkowita wynosi 1,5–2,5 mg propofolu na kg masy ciała (kg mc.).

U pacjentów zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia według klasyfikacji ASA ( ang. American Society of Anesthesiologis­ts) , zwłaszcza z chorobą serca w przeszłości oraz u pacjentów w podeszłym wieku, może zachodzić konieczność zmniejszenia całkowitej dawki produktu Propofol Baxter do 1 mg propofolu/kg mc. W związku z tym należy spowolnić infuzję produktu Propofol Baxter (do około 20 mg propofolu co 10 sekund).

Podtrzymanie znieczulenia

W celu podtrzymania znieczulenia za pomocą wlewu ciągłego dawkę i szybkość infuzji należy dostosować indywidualnie.

Zwykle dawka potrzebna do uzyskania zadowalającego poziomu znieczulenia wynosi 4–12 mg/kg mc. na godzinę.

W przypadku pacjentów w podeszłych wieku w ogólnie złym stanie zdrowia lub pacjentów z hipowolemią oraz pacjentów zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia według klasyfikacji ASA, dawka produktu Propofol Baxter może być zmniejszona do 4 mg propofolu/kg mc. na godzinę.

Znieczulenie ogólne u dzieci w wieku powyżej 3 lat

Indukcja znieczulenia

W celu indukcji znieczulenia produkt Propofol Baxter należy podawać stopniowo i powoli do momentu wystąpienia objawów klinicznych wskazujących na rozpoczęcie znieczulenia. Dawkę należy dostosować na podstawie wieku i (lub) masy ciała. U większości dzieci w wieku powyżej 8 lat dawka konieczna do indukcji znieczulenia wynosi około 2,5 mg propofolu/kg mc. W przypadku dzieci młodszych wymagana dawka może być większa (2,5–4 mg propofolu/kg mc. Mniejsze dawki są zalecane dla pacjentów zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia według klasyfikacji ASA (patrz punkt 4.4).

Podtrzymanie znieczulenia

Podtrzymanie wymaganej głębokości znieczulenia można osiągnąć, podając produkt Propofol Baxter w postaci wlewu. Wymagane dawki różnią się znacznie między pacjentami, jednak zadowalający stan znieczulenia zwykle uzyskuje się przy dawkach w zakresie 9–15 mg propofolu/kg mc.na godzinę. W przypadku dzieci młodszych wymagana dawka może być większa.

Mniejsze dawki są zalecane dla pacjentów zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia

według klasyfikacji ASA (patrz punkt 4.4).

Nie ma jeszcze wystarczających informacji dotyczących stosowania u dzieci w wieku poniżej 3 lat.

Sedacja pacjentów w wieku powyżej 16 lat podczas intensywnej opieki medycznej.

W celu wywołania sedacji u pacjentów wentylowanych mechanicznie podczas intensywnej opieki medycznej, produkt Propofol Baxter powinien być podawany w postaci ciągłej infuzji. Dawkowanie należy dostosować na podstawie wymaganego poziomu sedacji. Pożądany poziom sedacji można uzyskać zwykle stosując dawkę w zakresie 0,3–4,0 mg propofolu/kg mc. na godzinę (patrz punkt 4.4).

Produkt Propofol Baxter nie może być stosowany w celu wywołania sedacji u pacjentów w wieku 16 lat i młodszych w ramach intensywnej opieki medycznej.

Nie zaleca się podawania produktu Propofol Baxter przy pomocy systemu TCI (ang. Target Controlled Infusion – infuzja sterowana docelowym stężeniem produktu leczniczego we krwi) w celu uzyskania sedacji w ramach intensywnej opieki medycznej.

Sedacja dorosłych w trakcie zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych.

Podczas podawania produktu Propofol Baxter pacjent musi być stale monitorowany w kierunku objawów obniżenia ciśnienia krwi, niedrożności dróg oddechowych i niedoboru tlenu, a pod ręką przez cały czas powinien być gotowy do użycia standardowy sprzęt ratunkowy przeznaczony do zapobiegania zdarzeniom.

W celu indukcji znieczulenia zasadniczo wymagana jest dawka 0,5–1,0 mg propofolu/kg masy ciała przez 1–5 minut. W celu podtrzymania znieczulenia dawkowanie określa się na podstawie pożądanego poziomu sedacji i zasadniczo konieczne jest podanie dawek w przedziale 1,5–4,5 mg propofolu/kg mc. na godzinę.

U pacjentów, zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia według klasyfikacji ASA, może być konieczne zmniejszenie dawki i wolniejsze podawanie produktu leczniczego. Mniejsza dawka może być również konieczna u pacjentów w wieku powyżej 55 lat.

Uwaga

W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, w celu indukcji znieczulenia produktem Propofol Baxter wymagane są mniejsze dawki. Należy wziąć pod uwagę ogólny stan zdrowia i wiek pacjenta. Zmniejszoną dawkę należy podawać wolniej i zwiększać stopniowo w zależności od reakcji pacjenta.

Nawet w przypadku stosowania produktu Propofol Baxter w celu podtrzymania znieczulenia i uzyskania sedacji należy zmniejszyć szybkość wlewu i docelowe stężenie propofolu we krwi. U pacjentów zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia według klasyfikacji ASA konieczne jest dodatkowe zmniejszenie dawki i szybkości wlewu. Pacjentom w podeszłym wieku nie należy podawać żadnych bolusów (pojedynczych lub wielokrotnych), ponieważ może to doprowadzić do depresji krążeniowej i oddechowej.

Sedacja dzieci w wieku powyżej 3 lat, podczas zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych

Dawkowanie i okresy pomiędzy podawaniem dawek należy określić na podstawie pożądanej głębokości sedacji i odpowiedzi klinicznej.

W przypadku większości pacjentów z populacji dzieci i młodzieży w celu wywołania sedacji wymagana jest dawka 1–2 mg propofolu/kg mc.

Podtrzymanie sedacji uzyskuje się poprzez stopniowe zwiększanie dawki produktu Propofol Baxter w postaci wlewu aż do osiągnięcia pożądanej głębokości sedacji. W przypadku większości pacjentów wymagana dawka wynosi 1,5–9 mg propofolu/kg mc. na godzinę.

U pacjentów zakwalifikowanych do III i IV grupy ryzyka znieczulenia według klasyfikacji ASA konieczne może być podawanie mniejszych dawek.

Produktu Propofol Baxter nie wolno stosować w celu wywołania sedacji u dzieci w wieku poniżej 16 lat w ramach intensywnej opieki medycznej.

Sposób podawania

Fiolki należy wstrząsnąć przed użyciem.

Produkt Propofol Baxter nie zawiera środków konserwujących i może stanowić podłoże dla wzrostu drobnoustrojów. Produkt leczniczy należy zacząć podawać natychmiast po otwarciu.

Przez cały czas trwania infuzji należy przestrzegać zasad aseptyki w odniesieniu do produktu Propofol Baxter i sprzętu infuzyjnego. Leki lub płyny dodawane do linii infuzyjnej, przez którą podawany jest produkt Propofol Baxter, należy wprowadzać wyłącznie w pobliżu miejsca założenia wenflonu.

Nie podawać produktu leczniczego Propofol Baxter przez systemy infuzyjne wyposażone w filtry mikrobiologiczne.

Czas trwania infuzji produktu Propofol Baxter za pomocą jednego systemu infuzyjnego nie może być dłuższy niż 12 godzin, tak jak w przypadku pozajelitowego podawania wszystkich rodzajów emulsji tłuszczowych. Pod koniec trwania wlewu, ale nie później niż po 12 godzinach od jego rozpoczęcia pozostała objętość produktu Propofol Baxter i system infuzyjny nie mogą być dłużej używane. Jeśli to konieczne, system infuzyjny należy wymienić..

Produktu Propofol Baxter nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi do wstrzykiwań lub infuzji. Jednakże, możliwe jest jednoczesne podawanie propofolu razem z 5% roztworem glukozy (50 mg/ml) do wstrzykiwań, 0,9% roztworem chlorku sodu (9 mg/ml) do wstrzykiwań lub połączenia chlorku sodu 1,8 mg/ml (0,18%) i roztworu glukozy 40/ml (4%) roztwór do wstrzykiwań oraz 10 mg/ml (1%) roztworem lidokainy do wstrzykiwań, niezawierającym środków konserwujących, poprzez trójnik w pobliżu miejsca wstrzyknięcia.

W celu złagodzenia bólu w miejscu podania, należy wstrzyknąć produkt Propofol Baxter do większej żyły lub można podać roztwór lidokainy bezpośrednio przed podaniem produktu Propofol Baxter.

Jeśli leki zwiotczające mięśnie (typu atrakurium i miwakurium) podawane są przez ten sam system infuzyjny, co Propofol Baxter, system ten należy przepłukać przed ich podaniem.

Zawartość fiolki i stosowany system infuzyjny są przeznaczone do jednorazowego użycia u jednego pacjenta.

Czas podawania

Produkt Propofol Baxter można podawać przez maksymalnie 7 dni.

4.3 przeciwwskazania

Produktu Propofol Baxter nie należy stosować:

medycznej (patrz punkt 4.4).

4.4 specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podczas stosowania produktu Propofol Baxter w celu uzyskania sedacji podczas zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych pacjent musi być stale monitorowany w kierunku pierwszych objawów obniżenia ciśnienia krwi, niedrożności dróg oddechowych i niedoboru tlenu.

Podobnie jak w przypadku innych produktów leczniczych o działaniu uspokajającym, podczas stosowania produktu Propofol Baxter do sedacji w trakcie zabiegów chirurgicznych mogą u pacjenta wystąpić ruchy mimowolne. Jest to szczególnie niebezpieczne w trakcie zabiegów wymagających całkowitego unieruchomienia pacjenta.

Zgłaszano przypadki nadużywania i uzależnienia od propofolu, głównie pośród personelu medycznego. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków do znieczulenia ogólnego, stosowanie propofolu bez zapewnienia ochrony dróg oddechowych może spowodować zagrażające życiu powikłania.

Przed przeniesieniem pacjenta na oddział (lub wypisaniem pacjenta do domu) po zastosowaniu produktu Propofol Baxter koniecznie należy odczekać przez pewien czas i upewnić się, że pacjent jest w pełni wybudzony.

W pojedynczych przypadkach, zastosowanie produktu Propofol Baxter, może spowodować wydłużenie czasu wybudzania, któremu może towarzyszyć zwiększone napięcie mięśniowe. Występowanie tego objawu zależy od tego, czy pacjent był wcześniej przytomny.

Wprawdzie wybudzenie następuje samoistnie, ale stan pacjenta przed wybudzeniem należy kontrolować ze szczególną uwagą.

Zmniejszenie świadomości wywołane przez produkt Propofol Baxter zwykle nie utrzymuje się dłużej niż 12 godzinach. Należy wziąć pod uwagę działanie produktu Propofol Baxter, rodzaj zabiegu, stosowane jednocześnie leki, wiek i stan pacjenta, udzielając porady w zakresie:

■ obecności osoby towarzyszącej pacjentowi przy opuszczaniu przez niego miejsca podania propofolu;

■ czasu powrotu do wykonywania zadań wymagających umiejętności lub ryzykownych, takich jak prowadzenie pojazdów;

■ stosowania innych środków, które mogą mieć działanie uspokajające (tj. benzodiazepiny, opiaty, alkohol).

Podobnie jak w przypadku innych podawanych dożylnie anestetyków, produkt Propofol Baxter należy podawać wolniej niż zwykle i stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami czynności serca, układu oddechowego, nerek i wątroby, hipowolemią lub w złym stanie ogólnym (patrz punkt 4.2).

Jeśli to możliwe, przed podaniem produktu Propofol Baxter należy wyrównać niewydolność serca, krążeniową lub płucną, a także hipowolemię.

U pacjentów z ciężkim urazem serca Propofol Baxter należy podawać z odpowiednią ostrożnością i w połączeniu z intensywnym monitorowaniem.

Znaczny spadek ciśnienia krwi może wymagać podania substytutów osocza, być może leków zwężających naczynia krwionośne, i wolniejszego podawania produktu Propofol Baxter. U pacjentów ze zmniejszoną perfuzją wieńcową lub mózgową lub z hipowolemią należy wziąć pod uwagę możliwość znacznego spadku ciśnienia tętniczego.

Klirens propofolu zależy od przepływu krwi. Dlatego, jednoczesne podawanie leków zmniejszających pojemność minutową serca zmniejsza również klirens propofolu.

Propofol nie ma działania wagolitycznego. Stosowanie było związane z występowaniem bradykardii z czasami ciężkimi następstwami (zatrzymanie akcji serca). Należy rozważyć dożylne podanie leku przeciwcholiner­gicznego przed wprowadzeniem lub podczas podtrzymywania znieczulenia, zwłaszcza w sytuacjach, gdy prawdopodobnie przeważa napięcie nerwu błędnego lub gdy produkt propofol Baxter jest stosowany razem z lekami, które mogą wywołać bradykardię.

Stosowanie produktu Propofol Baxter u pacjentów z padaczką, może spowodować wywołanie napadu drgawkowego.

Przed wielokrotnym lub dłuższym (trwającym ponad 3 godziny) stosowaniem propofolu u małych dzieci (w wieku poniżej 3 lat) i kobiet w ciąży należy rozważyć korzyści i ryzyko związane z planowanym zabiegiem, ponieważ istnieją doniesienia z badań przedklinicznych o neurotoksyczności (patrz punkt 5.3).

Dzieci i młodzież

Nie zaleca się stosowania produktu Propofol Baxter u noworodków, ponieważ ta grupa pacjentów nie została wystarczająco przebadana.

Dane farmakokinetyczne (patrz punkt 5.2) wskazują, że klirens propofolu u noworodków jest znacznie zmniejszony i stwierdzono bardzo dużą zmienność osobniczą. Podanie dawek zalecanych dla starszych dzieci mogłoby spowodować przedawkowanie, co prowadzi do ciężkiej depresji krążeniowo-oddechowej.

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Propofol Baxter u dzieci w wieku poniżej 3 lat, ponieważ dawkę 20 mg/ml trudno jest odpowiednio zwiększać u małych dzieci ze względu na potrzebne bardzo małe ilości produktu leczniczego.

Propofolu nie można stosować w celu wywołania sedacji u pacjentów w wieku 16 lat lub młodszych podczas intensywnej opieki medycznej, ponieważ nie wykazano bezpieczeństwa ani skuteczności propofolu stosowanego do sedacji w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.3).

Porady dotyczące postępowania na oddziale intensywnej opieki medycznej

Stosowanie wlewów z emulsją propofolu w celu wywołania sedacji w ramach intensywnej opieki medycznej wiąże się z szeregiem zaburzeń metabolicznych i niewydolnością narządów, które mogą prowadzić do zgonu.

Ponadto istnieją doniesienia o łącznym występowaniu następujących działań niepożądanych: kwasicy metabolicznej, rabdomiolizy, hiperkaliemii, hepatomegalii, niewydolności nerek, hiperlipidemii, arytmii serca, zmiany w zapisie EKG typu zespół Brugadów (uniesienia odcinka ST w kształcie siodła lub namiotu w prawej elektrodzie przedsercowej [V1-V3] i ujemny załamek T) i (lub) szybko postępującej niewydolności serca, zazwyczaj nieodpowiadająca na inotropowe leczenie podtrzymujące.

Połączenie tych zdarzeń jest nazywane również „zespołem popropofolowym”.

Zdarzenia te najczęściej obserwowano u pacjentów z ciężkimi urazami głowy oraz u dzieci z zakażeniami dróg oddechowych, które otrzymały większe dawki niż przewidywane dla dorosłych, w celu sedacji podczas intensywnej opieki medycznej.

Wydaje się, że głównymi czynnikami ryzyka wystąpienia tych zdarzeń są: zmniejszenie ilości tlenu dostarczanego do tkanek, ciężki uraz neurologiczny i (lub) posocznica; stosowanie dużych dawek jednego lub więcej z wymienionych leków: leki zwężające naczynia krwionośne, steroidy, leki inotropowe i (lub) propofol (zwykle w dawkach powyżej 4 mg propofolu/kg mc. na godzinę przez ponad 48 godzin).

Lekarz przepisujący propofol powinien być świadomy możliwości wystąpienia działań niepożądanych u pacjentów z opisanymi powyżej czynnikami ryzyka i natychmiast przerwać stosowanie propofolu, jeśli wystąpią powyższe objawy. Dawkę wszystkich leków uspokajających i leków stosowanych podczas intensywnej opieki medycznej należy zwiększać stopniowo w celu utrzymania optymalnych parametrów podaży tlenu i parametrów hemodynamicznych. Podczas modyfikacji leczenia u pacjentów ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym należy zastosować odpowiednie metody w celu podtrzymania przepływu mózgowego. Lekarz prowadzący powinien upewnić się, aby nie stosować dawek większych niż 4 mg propofolu/kg masy ciała na godzinę.

Należy zachować szczególną ostrożność u pacjentów z zaburzeniami metabolizmu tłuszczów oraz z innymi schorzeniami wymagającymi zachowania ostrożności podczas stosowania emulsji tłuszczowych.

Jeśli produkt Propofol Baxter stosuje się u pacjentów ze szczególnym ryzykiem nadmiernego obciążenia lipidami, zaleca się kontrolowanie u nich stężenia lipidów we krwi. Jeśli monitorowanie wykaże niewystarczające usuwanie substancji tłuszczowych z organizmu, podawanie produktu Propofol Baxter należy odpowiednio dostosowywać. W przypadku pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują żywienie pozajelitowe, należy wziąć pod uwagę ilość lipidów podanych w wyniku zastosowania produktu Propofol Baxter. 1,0 ml produktu Propofol Baxter zawiera 0,1 g tłuszczu.

Dodatkowe środki ostrożności

Należy zachować ostrożność podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami mitochondrialnymi. Gdyż możliwe jest u nich zaostrzenie choroby w wyniku znieczulenia, operacji i zabiegów w oddziale intensywnej opieki medycznej. U pacjentów tych zaleca się utrzymywanie prawidłowej ciepłoty ciała, podawanie węglowodanów i odpowiednie nawodnienie. Wczesne objawy zaostrzenia zaburzeń mitochondrialnych i zespołu popropofolowego mogą być podobne.

Produkt Propofol Baxter nie zawiera środków konserwujących i może stanowić podłoże dla wzrostu drobnoustrojów.

Jeśli Propofol Baxter jest podawany w połączeniu z lidokainą, należy zaznaczyć, że lidokainy nie można podawać pacjentom z dziedziczną ostrą porfirią.

Produkt Propofol Baxter zawiera olej sojowy, który w bardzo rzadkich przypadkach może wywoływać ciężkie reakcje alergiczne.

Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej fiolce, to znaczy uznaje się go za „wolny od sodu”.

4.5 interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt Propofol Baxter jest zgodny z innymi środkami znieczulającymi (powszechnie używanymi do premedykacji, blokującymi przewodnictwo nerwowo-mięśniowe, wziewnymi środkami znieczulającymi i środkami przeciwbólowymi, środki do znieczulenia miejscowego). W przypadku znieczulenia miejscowego może być konieczne zmniejszenie dawki produktu Propofol Baxter. Nie zaobserwowano żadnych objawów ciężkich interakcji. Niektóre z wymienionych leków mogą obniżać ciśnienie krwi lub powodować depresję oddechową, a jednoczesne stosowanie produktu Propofol Baxter może nasilać te działania niepożądane. U pacjentów leczonych ryfampicyną zgłaszano znaczące obniżenie ciśnienia krwi po wprowadzeniu do znieczulenia z zastosowaniem propofolu.

W przypadku dodatkowego podania opiatów przed znieczuleniem częściej może wystąpić bezdech i może on i trwać dłużej.

Zaobserwowano, że pacjentom przyjmującym walproinian należy podawać mniejsze dawki propofolu.

W przypadku jednoczesnego przyjmowania obu leków można rozważyć zmniejszenie dawki propofolu

4.6 wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie ustalono bezpieczeństwo stosowania propofolu u kobiet w ciąży. Dlatego produktu Propofol Baxter nie należy stosować u kobiet w ciąży chyba, że jest to bezwzględnie konieczne. Propofol przenika przez łożysko i może hamować czynności życiowe noworodków (patrz również punkt 5.3). Propofol można stosować podczas zabiegu przerywania ciąży.

Należy unikać dużych dawek propofolu (powyżej 2,5 mg/kg mc. do indukcji lub 6 mg/kg mc. na godzinę do podtrzymania znieczulenia).

Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję (patrz punkt 5.3).

Karmienie piersią

Badania z udziałem kobiet karmiących piersią wykazały, że małe ilości propofolu przenikają do mleka ludzkiego. Dlatego w ciągu 24 godzin po podaniu propofolu nie należy karmić piersią. Pokarm wydzielony w tym czasie należy usunąć.

4.7 wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Po podaniu produktu Propofol Baxter pacjent powinien odpowiednio długo przebywać pod obserwacją. Pacjenta należy poinformować, że po zastosowaniu produktu Propofol Baxter zdolność wykonywania skomplikowanych czynności, takich jak prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn, może być przez pewien czas zaburzona. Takie działanie produktu Propofol Baxter zwykle nie występują dłużej niż 12 godzin (patrz punkt 4.4). Pacjent może wrócić do domu tylko pod opieką innej osoby i nie może pić alkoholu.

4.8 działania niepożądane

Wprowadzenie i podtrzymanie znieczulenia oraz sedacji z zastosowaniem propofolu przebiegają zwykle łagodne z niewielkimi objawami pobudzenia. Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi to farmakologicznie przewidywane działania środków znieczulających/us­pokajających, takie jak np. niedociśnienie tętnicze i depresja oddechowa. Rodzaj, nasilenie i częstość występowania tych objawów, które obserwowano u pacjentów w trakcie stosowania propofolu, zależą od stanu zdrowia pacjenta, rodzaju zabiegu i zastosowanych procedur operacyjnych lub leczniczych.

Częstość występowania działań niepożądanych określa się za pomocą następujących kategorii:

Bardzo często (> 1/10)

Często (> 1/100 do < 1/10)

Niezbyt często (> 1/1 000 do < 1/100)

Rzadko (> 1/10 000 do < 1/1 000)

Bardzo rzadko (< 1/10 000)

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

W szczególności obserwowano następujące działania niepożądane:

Zaburzenia układu immunologicznego

Bardzo rzadko

Ciężkie reakcje alergiczne (anafilaksja), które mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, rumień i niedociśnienie

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Częstość nieznana

Kwasica metaboliczna5, hiperkaliemia5, hiperlipidemia5

Zaburzenia psychiczne

Częstość nieznana

Nastrój euforyczny w fazie wybudzania, nadużywanie leku i uzależnienie od niego8

Zaburzenia układu nerwowego

Często

Spontaniczne ruchy i kurcze mięśni podczas wprowadzania do znieczulenia, ból głowy w fazie wybudzania

Rzadko

Uczucie zawrotów głowy, dreszczy i odczuwanie zimna w fazie wybudzania, ruchy przypominające napad padaczkowy, w tym drgawki i opistotonus podczas indukcji znieczulenia, w trakcie znieczulenia i podczas wybudzania (bardzo rzadko opóźnione o kilka godzin do kilku dni)

Bardzo rzadko

Nieprzytomność pooperacyjna (patrz punkt 4.4)

Częstość nieznana

Ruchy mimowolne

Zaburzenia serca

Często

Bradykardia1

Bardzo rzadko

Obrzęk płuc

Częstość nieznana

Arytmia5, niewydolność serca5,7

Zaburzenia naczyniowe

Często

Niedociśnienie tętnicze2

Niezbyt często

Zakrzepica i zapalenie żył

Po jednoczesnym podaniu lidokainy mogą wystąpić następujące działania niepożądane: zawroty głowy, wymioty, senność, drgawki, bradykardia, arytmia i wstrząs.

Olej sojowy w bardzo rzadkich przypadkach może wywoływać reakcje alergiczne.

1 Ciężka bradykardia występuje rzadko. Zgłaszano pojedyncze przypadki o progresji w kierunku asystolii.

2 Czasami niedociśnienie tętnicze może wymagać dożylnego podania płynów i zmniejszenia szybkości

podawania produktu Propofol Baxter.

3 Bardzo rzadko zgłaszano występowanie rabdomiolizy, gdy produkt Propofol Baxter podawano w celu uzyskania sedacji w ramach intensywnej opieki medycznej z szybkością większą niż 4 mg/kg masy ciała na godzinę.

4 W większości przypadków można tego uniknąć podając produkt wraz z lidokainą i do większych żył przedramienia lub dołu łokciowego.

5 Połączenie tych działań niepożądanych, nazywane także jako „zespół popropofolowy”, występuje u ciężko chorych pacjentów, u których współistnieje często kilka czynników ryzyka wystąpienia tych działań niepożądanych, (patrz także punkt 4.4).

6 Zmiany w zapisie elektrokardiogramu odpowiadające zespołowi Brugadów – uniesienie odcinka ST oraz odwrócenie załamka T.

7 Szybko postępująca niewydolność serca (w niektórych przypadkach zakończona zgonem) u dorosłych pacjentów, która nie reagowała zwykle na wspomagające leczenie inotropowe.

8 Nadużywanie i uzależnienie od propofolu, zwłaszcza przez personel medyczny.

9 Martwicę obserwowano w przypadkach osłabienia żywotności tkanek.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02–222 Warszawa, tel.: + 48 22 49–21–301, fax: +48 22 49–21–309, strona internetowa:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 przedawkowanie

Przedawkowanie może prowadzić do depresji krążeniowej i oddechowej. Bezdech wymaga sztucznej wentylacji. Zahamowanie czynności układu krążenia może wymagać ułożenia pacjenta z głową poniżej klatki piersiowej, a w ciężkich przypadkach podania płynów uzupełniających objętość osocza oraz produktów leczniczych zwiększających ciśnienie tętnicze.

5. właściwości farmakologiczne

5.1 właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterape­utyczna: Inne leki do znieczulenia ogólnego Kod ATC: N 01 AX 10.

Po dożylnym podaniu produktu Propofol Baxter, szybko pojawia się działanie hipnotyczne. Czas indukcji znieczulenia zależy od prędkości wstrzykiwania i wynosi 30–40 sekund. Efekt działania jest krótki na skutek szybkiego metabolizmu i wydalania (4–6 minut). Mechanizm działania, jak w przypadku wszystkich leków do znieczulenia ogólnego, nie jest do końca poznany. Uważa się jednak, że propofol wywiera działanie uspokajające lub znieczulające poprzez pozytywną modulację hamującego działania neuroprzekaźnika GABA poprzez receptory GABAa bramkowane ligandem.

Przy przestrzeganiu zaleconego schematu dawkowania nie obserwowano klinicznie znaczącej kumulacji propofolu po wielokrotnym podaniu we wstrzyknięciach lub wlewach.

Większość pacjentów szybko odzyskuje pełną świadomość.

Ograniczone badania, w których oceniano czas trwania znieczulenia wywołanego przez propofol u dzieci, wykazały, że w czasie do 4 godzin bezpieczeństwo i skuteczność pozostały niezmienione.

W literaturze udokumentowano stosowanie propofolu u dzieci podczas dłużej trwających zabiegów, bez wpływu na bezpieczeństwo lub skuteczność jego stosowania.

Podczas indukcji znieczulenia sporadycznie występuje bradykardia i niedociśnienie tętnicze, prawdopodobnie z powodu braku wagolitycznego działania propofolu. Zaburzenia układu krążenia ustępują zwykle w fazie podtrzymywania znieczulenia

5.2 właściwości farmakokinetyczne

Propofol wiąże się w około 98% z białkami osocza.

Po podaniu dożylnym początkowa progresja stężenia we krwi (faza a) charakteryzuje się dużym spadkiem ze względu na szybką dystrybucję w organizmie. Okres półtrwania fazy a wynosi 1,8–4,1 minuty.

Zmniejszenie stężenia propofolu we krwi jest wolniejsze w fazie eliminacji (zwanej fazą P). Okres półtrwania dla tej fazy wynosi 34–64 minut. Następnie widoczny staje się tzw. głęboki kompartment w dłuższym okresie obserwacji. Okres półtrwania w tej fazie (fazie y) stężenia we krwi wynosi 184–382 minuty.

Początkowa objętość dystrybucji V wynosi 22–76 l, a całkowita objętość dystrybucji Vde wynosi 387–1587l.

Propofol podlega rozległej dystrybucji i jest szybko usuwany z organizmu (klirens całkowity: 1,5–2 l/min). Eliminacja zachodzi w wyniku procesów metabolicznych, głównie zachodzących w wątrobie, gdzie w zależy ona od przepływu krwi i gdzie powstają nieaktywne koniugaty propofolu i odpowiadającego mu hydrochinonu, które ulegają wydaleniu przez nerki.

Po podaniu pojedynczej dawki dożylnej 3 mg propofolu/kg mc. klirens propofolu w przeliczeniu na kg mc. zwiększał się w zależności od wieku pacjenta w następujący sposób: mediana klirensu była znacząco mniejsza u noworodków w wieku do 1. miesiąca życia (n = 25) przy 20 ml/kg/min w porównaniu do dzieci starszych (n = 36, w wieku od 4. miesiąca życia do 7 lat). W przypadku noworodków dane wykazują dodatkowo dużą zmienność osobniczą (zakres 3,7–78 ml/kg mc./min). Ze względu na tak ograniczone wyniki badań, które wskazują na duży stopień zmienności, nie można podać zaleceń dotyczących dawkowania propofolu dla tej grupy wiekowej.

W przypadku starszych dzieci mediana klirensu propofolu po podaniu w pojedynczym bolusie 3 mg propofolu/kg mc. wynosiła 37,5 ml/kg mc./min u dzieci w wieku 4–24. miesiące życia (n = 8), 38,7 ml/kg mc./min u dzieci w wieku 11–43. miesiące życia (n = 6), 48 ml/kg mc./min u dzieci w wieku 1–3. lat (n = 12) i 28,2 ml/kg mc./min u dzieci w wieku 4–7. lat (n = 10). Dla porównania, średni klirens u dorosłych wynosił 23,6 ml/kg mc./min (n = 6).

Propofol jest metabolizowany głównie w wątrobie. Jako metabolity rozpoznano glukuronidy propofolu oraz koniugaty glukuronidowe i siarczanowe 2,6-diizopropylo-1,4-chinolu. 40% podanej dawki występuje w postaci glukuronidu propofolu. Wszystkie metabolity są nieaktywne. Około 88% zastosowanej dawki ulega wydaleniu wraz z moczem w postaci metabolitów, a około 0,3% jest wydalane w niezmienionej postaci ze stolcem.

Biodostępność

Po podaniu dożylnym: 100%

5.3 przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Toksyczność ostra

Dożylna LD50 u myszy wynosi 53, a u szczurów 42 mg propofolu/kg masy ciała.

Toksyczność przewlekła

Przeprowadzono badania przewlekłej toksyczności na szczurach i psach. Dawki 10–30 mg propofolu/kg masy ciała podawano codziennie lub 2–3 razy w tygodniu przez okres do jednego miesiąca w postaci wlewu. Nie zaobserwowano objawów toksyczności lub zmian patologicznych.

Działanie mutagenne

Badania in vitro na Salmonella thyphimurium (test Amesa) i Saccharomyces cerevisiae , a także badania in vivo na myszach i chomikach chińskich nie wykazały działania mutagennego.

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Produkt Propofol Baxter przenika przez łożysko. Badania toksyczności na zarodkach szczurów i królików nie wykazały działania teratogennego.

Opublikowane badania na zwierzętach (w tym naczelnych) wykazały, że podawanie środków znieczulających w dawkach wywołujących lekkie do umiarkowanego znieczulenie w okresie szybkiego wzrostu mózgu lub synaptogenezy powoduje utratę komórek w rozwijającym się mózgu, co może być przyczyną przedłużających się niedoborów poznawczych. Znaczenie kliniczne tych nieklinicznych obserwacji nie jest znane.

Produkt Propofol Baxter przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Nie ma doświadczenia ze stosowaniem u ludzi w okresie ciąży i laktacji.

Rakotwórczość

Nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących możliwości wywoływania nowotworów.

6. dane farmaceutyczne

6.1 wykaz substancji pomocniczych

Olej sojowy, oczyszczony

Triglicerydy nasyconych kwasów tłuszczowych o średniej długości łańcucha

Glicerol

Lecytyna z jaja kurzego

Sodu oleinian

Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)

Woda do wstrzykiwań

6.2 niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego Propofol Baxter nie wolno mieszać z innymi produktami. Dalsze informacje patrz punkt 6.6.

Leków zwiotczających mięśnie typu atrakurium czy miwakurium nie należy podawać przez ten sam system infuzyjny, co produkt Propofol Baxter bez uprzedniego przepłukania tego systemu (patrz także punkt 4.2).

6.3 okres ważności

2 lata.

Należy zużyć natychmiast po pierwszym otwarciu.

6.4 specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Nie zamrażać.

6.5 rodzaj i zawartość opakowania

Fiolka z bezbarwnego szkła (typu II) o pojemności 50 ml z szarym korkiem z gumy bromobutylowej i aluminiowym uszczelnieniem zabezpieczonym plastikową osłoną typu flip-off, opakowania po 1 i 10 sztuk.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Wyłącznie do jednorazowego użytku.

Wstrząsnąć przed użyciem.

Produktu Propofol Baxter nie wolno mieszać z innymi roztworami do wstrzykiwań lub infuzji.

Produkt Propofol Baxter może być rozcieńczany jedynie z: 5% roztworem glukozy do wstrzykiwań (50 mg/ml), 0,9% roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań (9 mg/ml) lub połączeniem roztworów chlorku sodu 1,8 mg/ml (0,18% ) i glukozy 40 mg/ml (4%) roztwór do wstrzykiwań lub 1% roztworem lidokainy (10 mg/ml) do wstrzykiwań nie zawierającym środków konserwujących, podawany przez łącznik Y, blisko miejsca wstrzyknięcia.

Wszelkie ilości niezużytego produktu leczniczego lub odpadów powinny zostać usunięte zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenie na dopuszczenie dobaxter holding b.v. kobaltweg 49,

3542CE Utrecht, Holandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

19687

9. data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu / data

PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 01.02.2012

Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 12.06.2019

Więcej informacji o leku Propofol Baxter 20 mg/ml

Sposób podawania Propofol Baxter 20 mg/ml: emulsja do wstrzykiwań / do infuzji
Opakowanie: 1 fiol. 50 ml
Numer GTIN: 05909990942206
Numer pozwolenia: 19687
Data ważności pozwolenia: Bezterminowe
Wytwórca:
Baxter Holding B.V.