Charakterystyka produktu leczniczego - Mybracin (3 mg + 1 mg)/ml
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
| Mybracin, (3 mg + 1 mg)/ml, krople do oczu, zawiesina |
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
| Jeden ml zawiesiny zawiera 3 mg tobramycyny (Tobramycinum) i 1 mg deksametazonu | |||
| (Dexamethasonum). | |||
| Substancja pomocnicza o znanym działaniu: benzalkoniowy chlorek. | |||
| Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. | |||
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
| Krople do oczu, zawiesina. | ||
| Biała, homogeniczna zawiesina. |
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
| Produkt leczniczy Mybracin stosuje się u dorosłych i dzieci w wieku 2 lat i starszych |
| w następujących wskazaniach: |
|
|
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
| Do stosowania do oka. | |||
| Dawkowanie | |||
| Dorośli, w tym pacjenci w podeszłym wieku | |||
| Jedna do dwóch kropli do worka spojówkowego zakażonego oka (worków spojówkowych zakażonych | |||
| oczu) co 4-6 godzin. W pierwszych 24-48 godzinach dawkę leku można zwiększyć do 1-2 kropli co | |||
| dwie godziny. Należy stopniowo zmniejszać częstość stosowania leku, w miarę ustępowania | |||
| objawów. Należy zachować ostrożność i nie przerywać leczenia przedwcześnie. | |||
| W ciężkich przypadkach stosuje się jedną do dwóch kropli do worka spojówkowego zakażonego oka | |||
| (worków spojówkowych zakażonych oczu) co godzinę, do uzyskania poprawy. Stopniowo lek stosuje | |||
| się coraz rzadziej - do 1-2 kropli co dwie godziny przez okres trzech dni. Następnie stosuje się 1-2 | |||
| krople co 4 godziny przez 5-8 dni, w końcu 1-2 krople codziennie przez 5 do 8 dni, o ile lekarz uzna to | |||
| za wymagane. | |||
| Po zabiegu usunięcia zaćmy stosuje się 1-2 krople cztery razy na dobę, zaczynając od dnia po zabiegu | |||
| przez okres do 24 dni. Lek można zastosować dzień przed zabiegiem, w dawce 1 kropla cztery razy na | |||
| dobę, a następnie 1 kroplę po zabiegu i później 1 kroplę cztery razy na dobę przez kolejne 23 dni. W | |||
| razie potrzeby, lek można stosować częściej - do dawki 1 kropla co dwie godziny przez pierwsze dwa | |||
| dni leczenia. |
Zaleca się regularne kontrolowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego.
Po wkropleniu produktu zaleca się delikatnie zamknąć powiekę i ucisnąć przewód nosowo- łzowy. Może to zmniejszyć ogólnoustrojowe wchłanianie leku podanego do oka i przyczynić się do zmniejszenia jego ogólnych działań niepożądanych.
W przypadku jednoczesnego stosowania innych produktów podawanych miejscowo do oka, należy zachować od 10 do 15 minut przerwy między podaniami kolejnych leków.
Dzieci i młodzież
Produkt leczniczy Mybracin może być stosowany u dzieci w wieku 2 lat i starszych w takich samych dawkach jak u dorosłych. Aktualne dane przedstawiono w punkcie 5.1. Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci w wieku poniżej 2 lat nie zostało określone i nie są dostępne żadne dane na ten temat.
| Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub nerek | ||
| Nie badano działania produktu Mybracin w tych populacjach pacjentów. Jednak ze względu na małe | ||
| wchłanianie ogólnoustrojowe tobramycyny i deksametazonu po ich miejscowym podaniu uznaje się, że | ||
| nie ma potrzeby modyfikacji dawkowania. | ||
| Sposób podawania | ||
| Przed użyciem butelkę należy dobrze wstrząsnąć. | ||
| Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki kroplomierza i zawiesiny zawartej w butelce, należy | ||
| zachować ostrożność, by nie dotykać końcówką kroplomierza powiek, okolic oka lub innych | ||
| powierzchni. | ||
4.3 Przeciwwskazania
| ||
| substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1. | ||
| ||
| wietrznej lub inne choroby wirusowe rogówki i spojówki. | ||
| ||
| ||
| takie jak Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae lub Mycobacterium avium. | ||
| ||
|
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
| Produkt Mybracin przeznaczony jest wyłącznie do stosowania miejscowego i nie może być | ||
| podawany we wstrzyknięciach ani drogą doustną. | ||
| Długotrwałe stosowanie produktu (tzn. ponad stosowane w badaniach klinicznych 24 dni) lub | ||
| zwiększona częstość jego podawania mogą prowadzić do podwyższenia ciśnienia | ||
| wewnątrzgałkowego/jaskry, a w następstwie tego do uszkodzenia nerwu wzrokowego, zmniejszenia | ||
| ostrości wzroku i ograniczenia pola widzenia. Może także dojść do tylnej zaćmy podtorebkowej. U | ||
| wrażliwych pacjentów ciśnienie wewnątrzgałkowe może wzrosnąć nawet po stosowaniu produktu w | ||
| zalecanych dawkach. Zaleca się częste monitorowanie ciśnienia wewnątrzgałkowego. Jest to | ||
| szczególnie ważne u dzieci otrzymujących produkty lecznicze zawierające deksametazon, ponieważ | ||
| ryzyko rozwoju nadciśnienia ocznego może być większe u dzieci w wieku poniżej 6 lat i może | ||
| wystąpić szybciej niż odpowiedź na kortykosteroidy u dorosłych. Częstość podawania produktu i czas | ||
| leczenia należy starannie zaplanować, uwzględniając większe ryzyko wcześniejszego i znaczniejszego | ||
| podwyższenia ciśnienia wewnątrzgałkowego wywołanego przez kortykosteroidy u dzieci oraz | |
| potrzebę monitorowania ciśnienia wewnątrzgałkowego od początku leczenia. | |
| Po użyciu produktów złożonych zawierających steroidy i leki przeciwbakteryjne dochodziło do | |
| rozwoju wtórnych zakażeń. Długotrwałe stosowanie steroidów szczególnie predysponuje do zakażeń | |
| grzybiczych rogówki. Dlatego w przypadku uporczywego owrzodzenia rogówki, które wystąpiło po | |
| leczeniu steroidami, należy zawsze rozważyć możliwość zakażenia grzybiczego. Wtórne zakażenia | |
| oka występują także w wyniku upośledzenia odporności pacjenta. Leczenie kortykosteroidami może | |
| maskować lub zaostrzać ostre zakażenia ropne. Podczas miejscowego stosowania steroidów w | |
| chorobach powodujących ścieńczenie rogówki lub twardówki opisywano występowanie perforacji. | |
| Ogólnoustrojowe wchłanianie deksametazonu w wyniku intensywnego lub długotrwałego podawania | |
| do oczu może spowodować wystąpienie zespołu Cushinga i (lub) zahamowanie czynności nadnerczy u | |
| predysponowanych pacjentów, w tym u dzieci oraz pacjentów leczonych inhibitorami CYP3A4 (w | |
| tym rytonawirem i kobicystatem). W takich przypadkach należy stopniowo zakończyć leczenie. | |
| U niektórych pacjentów może występować nadwrażliwość na aminoglikozydy podawane miejscowo, | |
| objawiająca się zwykle świądem powiek, obrzękiem i zaczerwienieniem spojówek. W razie | |
| wystąpienia nadwrażliwości stosowanie produktu Mybracin należy przerwać. | |
| Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania | |
| kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia | |
| widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, do | |
| których może należeć zaćma, jaskra lub rzadkie choroby, takie jak centralna chorioretinopatia | |
| surowicza (CSCR), którą notowano po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu | |
| kortykosteroidów. | |
| Kortykosteroidy stosowane miejscowo do oczu mogą opóźniać gojenie uszkodzeń rogówki. | |
| Produkt Mybracin krople do oczu, zawiesina zawiera chlorek benzalkoniowy jako środek | |
| konserwujący. Może on powodować podrażnienie, a także zmianę koloru miękkich soczewek | |
| kontaktowych. Dlatego pacjenci muszą wyjmować soczewki kontaktowe przed zakropleniem | |
| produktu Mybracin i zakładać je ponownie po co najmniej 15 minutach po podaniu leku. W | |
| wyniku działania chlorku benzalkoniowego zgłaszano występowanie punktowatych i (lub) | |
| toksycznych wrzodziejących ubytków rogówki. | |
| Pacjenci nie powinni stosować soczewek kontaktowych, gdy występują zakażenia oka. | |
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
| Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. | |
| Opisywano przypadki interakcji podczas stosowania pojedynczych składników produktu, podawanych | |
| ogólnie. Jednak przy stosowaniu miejscowym wchłanianie systemowe tobramycyny i deksametazonu | |
| jest bardzo małe, stąd i niebezpieczeństwo interakcji znikome. | |
| Inhibitory CYP3A4 (w tym rytonawir i kobicystat) mogą zmniejszać klirens deksametazonu, co może | |
| powodować nasilenie działania i zahamowanie czynności nadnerczy (wystąpienie zespołu Cushinga). | |
| Należy unikać takiego połączenia, chyba że korzyści przewyższają zwiększone ryzyko | |
| ogólnoustrojowych działań niepożądanych glikokortykosteroidów. W takim przypadku należy | |
| obserwować, czy u pacjenta nie występują ogólnoustrojowe działania glikokortykosteroidów. | |
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
| Nie określono bezpieczeństwa stosowania produktu u kobiet w ciąży i karmiących piersią. |
| Ciąża | |
| Brak jest dostatecznych danych dotyczących stosowania kropli do oczu zawierających tobramycynę z | |
| deksametazonem u kobiet w ciąży. | |
| W badaniach na zwierzętach, oceniających podskórne podawanie tobramycyny, nie wykazano | |
| działania teratogennego (patrz punkt 5.3, w którym opisano badania na ciężarnych samicach zwierząt). | |
| Podawanie wysokich dawek antybiotyków aminoglikozydowych o działaniu ogólnoustrojowym było | |
| związane z ototoksycznością. Jednakże oczekuje się, że ogólnoustrojowe stężenie leku w wyniku | |
| miejscowego podawania preparatu do oka będzie bardzo niskie i nie oczekuje się, aby tobramycyna | |
| wykazywała bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na rozrodczość. Miejscowe stosowanie leków | |
| kortykosteroidowych u ciężarnych zwierząt może powodować nieprawidłowości w rozwoju płodu, w | |
| tym rozszczep podniebienia. Znaczenie kliniczne tych zjawisk nie jest znane. Ponadto dane | |
| pochodzące z badań na zwierzętach i z badań klinicznych wykazują, że podawanie aktywnych | |
| farmakologicznie dawek leków glikokortykosteroidowych w okresie ciąży może zwiększać ryzyko | |
| opóźnienia rozwoju wewnątrzmacicznego, chorób sercowo-naczyniowych i (lub) metabolicznych w | |
| wieku dorosłym i (lub) upośledzenia rozwoju neurobehawioralnego. Leczenie w okresie ciąży, a w | |
| szczególności w ciągu pierwszych trzech miesięcy, powinno być włączane dopiero po | |
| przeprowadzeniu dokładnej oceny bilansu korzyści wobec ryzyka. Dlatego też w przypadku zajścia w | |
| ciążę kobiety powinny informować o tym fakcie swoich lekarzy. Dotychczas stosowanie leku u ludzi | |
| nie przyniosło żadnych dowodów sugerujących występowanie działania embriotoksycznego. Jednakże | |
| w przypadku długotrwałego leczenia nie można wykluczyć ryzyka zaburzeń rozwoju u | |
| nienarodzonego dziecka. Stosowanie leku w końcowym okresie ciąży może powodować zahamowanie | |
| produkcji hormonów glikokortykosteroidowych przez organizm, wymagające zastosowania | |
| odpowiedniego leczenia po porodzie. Dlatego też w okresie ciąży preparat Mybracin może być | |
| stosowany wyłącznie w przypadkach, gdy potencjalne korzyści wynikające z leczenia przewyższają | |
| możliwe zagrożenia. | |
| Karmienie piersią | |
| Tobramycyna stosowana ogólnie przenika do mleka ludzkiego w takich ilościach, że może wywierać | |
| wpływ na karmione piersią niemowlę. Kortykosteroidy stosowane ogólnie przenikają do mleka | |
| ludzkiego i mogą hamować wzrost, zaburzać wytwarzanie endogennych kortykosteroidów lub | |
| wywierać inne działania niepożądane u niemowląt. Nie wiadomo, czy miejscowe stosowanie produktu | |
| Mybracin umożliwia na tyle duże ogólne wchłanianie substancji czynnych, by pojawiały się w mleku | |
| w oznaczalnych ilościach. Po podaniu do oka, ogólnoustrojowe narażenie na substancje czynne | |
| produktu Mybracin jest małe, podobnie jak związane z tym ryzyko, należy jednak uwzględniać je | |
| przepisując produkt kobietom karmiącym piersią. | |
| Z uwagi na to, że wiele leków wydzielanych jest z mlekiem ludzkim, należy rozważyć zaprzestanie | |
| karmienia piersią na czas stosowania tego leku. | |
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
| Nie przeprowadzono żadnych badań oceniających wpływ preparatu na zdolność prowadzenia | |
| pojazdów i obsługiwania maszyn. Podobnie jak inne leki w postaci kropli do oczu, preparat może | |
| powodować przemijające niewyraźne widzenie lub inne zaburzenia widzenia, które mogą utrudniać | |
| prowadzenie pojazdów i obsługę maszyn. W takim przypadku pacjent nie powinien prowadzić | |
| pojazdów ani obsługiwać maszyn do czasu powrotu prawidłowego widzenia. |
4.8 Działania niepożądane
| W badaniach klinicznych z udziałem ponad 600 pacjentów, krople do oczu zawierające tobramycynę z | |
| deksametazonem podawane były do sześciu razy na dobę. W badaniach klinicznych nie zgłaszano | |
| żadnych ciężkich reakcji niepożądanych dotyczących oczu ani ciężkich ogólnoustrojowych reakcji | |
| niepożądanych związanych ze stosowaniem kropli do oczu zawierających tobramycynę z | |
| deksametazonem lub substancji wchodzących w skład kropli. Najczęściej zgłaszanym działaniem | |
| niepożądanym związanym z leczeniem tobramycyną z deksametazonem było podrażnienie oczu | |
| (uczucie pieczenia po zakropleniu) (0,8%). |
| Następujące reakcje niepożądane zgłaszano w przypadku stosowania kropli do oczu zawierających | ||||||
| tobramycynę z deksametazonem lub jednego z tych składników podczas badań klinicznych lub po | ||||||
| dopuszczeniu leku do obrotu: | ||||||
| Często (≥1/100 do <1/10); | ||||||
| Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); | ||||||
| Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). | ||||||
| Zaburzenia układu nerwowego: | ||||||
| Tobramycyna z deksametazonem, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Niezbyt często: ból głowy* | ||||||
| Deksametazon, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Często: ból głowy* | ||||||
| Zaburzenia oka: | ||||||
| Tobramycyna z deksametazonem, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Niezbyt często: podrażnienie oka,* ból oka,* świąd oka,* przekrwienie oka,* uczucie dyskomfortu w | ||||||
| oku,* nadciśnienie oczne,* alergia oka, zapalenie rogówki,* uczucie obecności ciała obcego w oku, | ||||||
| obrzęk spojówki, * uczucie suchości w oku | ||||||
| Częstość nieznana: niewyraźne widzenie | ||||||
| Tobramycyna, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Często: przekrwienie oka,* ból oka* | ||||||
| Niezbyt często: świąd oka,* uczucie dyskomfortu w oku,* reakcje alergiczne dotyczące oka, obrzęk | ||||||
| powieki,* zapalenie spojówki,* zjawisko olśnienia, nadmierne łzawienie,* zapalenie rogówki* | ||||||
| Deksametazon, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Często: podrażnienie oka,* przekrwienie oka,* rumień na powiekach, nietypowe odczucie w oku* | ||||||
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia: | ||||||
| Tobramycyna z deksametazonem, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Niezbyt często: wyciek wodnisty z nosa,* skurcz krtani | ||||||
| Deksametazon, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Często: spływanie wydzieliny po tylnej ścianie gardła | ||||||
| Zaburzenia endokrynologiczne: | ||||||
| Tobramycyna z deksametazonem, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Częstość nieznana: Zespół Cushinga, zahamowanie czynności nadnerczy (patrz punkt 4.4) | ||||||
| Deksametazon, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Częstość nieznana: Zespół Cushinga, zahamowanie czynności nadnerczy (patrz punkt 4.4) | ||||||
| Badania diagnostyczne: | ||||||
| Tobramycyna z deksametazonem, krople do oczu w postaci zawiesiny: | ||||||
| Niezbyt często: wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego* | ||||||
| * Powyższe reakcje niepożądane stwierdzono również podczas stosowania kropli do oczu | ||||||
| zawierających tobramycynę z deksametazonem w doświadczeniach porejestracyjnych. | ||||||
| Analiza wszystkich spontanicznie raportowanych zdarzeń niepożądanych obserwowanych w | ||||||
| doświadczeniach porejestracyjnych od momentu wprowadzenia kropli do oczu zawierających | ||||||
| tobramycynę z deksametazonem do obrotu, nie wykazała żadnej zmiany w profilu bezpieczeństwa | ||||||
| opartym na ocenie wszystkich działań niepożądanych dotyczących oka, ogólnoustrojowych działań | ||||||
| niepożądanych oraz działań niepożądanych związanych z daną grupą farmakologiczną. | ||||||
| Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych | |||
| Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań | |||
| niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania | |||
| produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać | |||
| wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania | |||
| Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, | |||
| Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: | |||
| Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: +48 22 40-21-301, fax: +48 22 49-21-309, strona | |||
| internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl | |||
| Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. |
4.9 Przedawkowanie
| Widoczne klinicznie przedmiotowe i podmiotowe objawy przedawkowania produktu Mybracin | |||
| (punktowate zapalenie rogówki, rumień, nasilone łzawienie, obrzęk i świąd powiek) mogą być podobne | |||
| do działań niepożądanych obserwowanych u niektórych pacjentów. | |||
| Miejscowemu przedawkowaniu produktu Mybracin można zapobiec wypłukując jego nadmiar z oka | |||
| (oczu) letnią wodą. |
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
| Grupa farmakoterapeutyczna: produkty złożone zawierające leki działające przeciwzapalnie i przeciw | |||
| zakażeniom; produkty złożone zawierające kortykosteroidy i leki działające przeciw zakażeniom,kod | |||
| ATC: S02C A06 | |||
| Deksametazon | |||
| Skuteczność kortykosteroidów w leczeniu zapalnych chorób oczu jest dobrze udokumentowana. | |||
| Działanie przeciwzapalne kortykosteroidów polega na hamowaniu ekspresji naczyniowych | |||
| nabłonkowych białek adhezyjnych, cyklooksygenazy I i II oraz cytokin. W wyniku tego działania | |||
| zmniejsza się uwalnianie mediatorów stanu zapalnego, a także przyleganie krążących leukocytów | |||
| do nabłonka naczyniowego, zapobiegając ich migracji do tkanek oka objętych procesem | |||
| zapalnym. Deksametazon wykazuje wyraźne działanie przeciwzapalne przy ograniczonej, w | |||
| porównaniu z innymi steroidami, aktywności mineralokortykoidowej i jest jednym z najsilniej | |||
| działających leków przeciwzapalnych. | |||
| Tobramycyna | |||
| Tobramycyna jest antybiotykiem aminoglikozydowym o silnym i szybkim działaniu bakteriobójczym | |||
| zarówno na bakterie Gram-dodatnie, jak i Gram-ujemne. | Mechanizm działania tobramycyny polega na | ||
| hamowaniu syntezy białek bakteryjnych. Antybiotyk ten wiąże się z podjednostką 30S rybosomu i | |||
| blokuje pierwszy etap syntezy. | |||
| Aktywność tobramycyny in vitro określa na ogół minimalne stężenie hamujące (minimal inhibitory | |||
| concentration, MIC). Jest to wskaźnik siły działania antybiotyku na poszczególne gatunki bakterii. Z | |||
| uwagi na to, że MIC tobramycyny dla większości patogenów oka jest bardzo małe, uważa się ją za | |||
| antybiotyk o szerokim zakresie działania. Określono wartości MIC, na podstawie których | |||
| poszczególne szczepy bakterii uznaje się za wrażliwe lub oporne na dany antybiotyk. Wartości | |||
| krytyczne MIC dla tobramycyny dla poszczególnych gatunków uwzględniają wewnętrzną wrażliwość | |||
| gatunku oraz parametry farmakokinetyczne, Cmax i AUC, zmierzone w surowicy po podaniu doustnym | |||
| leku. Wartości krytyczne, na podstawie których dzieli się drobnoustroje na wrażliwe i oporne, | |||
| wykorzystuje się do określenia skuteczności klinicznej antybiotyków podawanych układowo. Nie są | |||
| jednak przydatne, gdy antybiotyk jest podawany miejscowo w bardzo dużym stężeniu, bezpośrednio | |||
| do miejsca zakażenia. Większość szczepów, które w klasyfikacji za pomocą systemowych wartości | |||
| krytycznych zalicza się do opornych, odpowiada na leczenie miejscowe, albo tak stosowana | |||
| profilaktyka antybiotykowa hamuje rozwój zakażenia tymi szczepami. | |||
| W badaniach klinicznych roztwór tobramycyny stosowany miejscowo był skuteczny przeciw wielu | |||
| szczepom patogenów wywołujących zakażenia oka, które wyizolowano od pacjentów. Niektóre z tych | |||
| szczepów można by uznać za „oporne” wg systemowych punktów krytycznych. W badaniach | |||
| klinicznych wykazano skuteczność tobramycyny w leczeniu zakażeń wywołanych przez następujące | |||
| patogeny powodujące powierzchowne zakażenia oka: | |||
| Bakterie Gram-dodatnie | |||
| Staphylococcus aureus* (wrażliwe lub oporne na metycylinę*) | |||
| Staphylococcus epidermidis (wrażliwe lub oporne na metycylinę*) | |||
| Inne gatunki z rodzaju Staphylococcus koagulazo-ujemne | |||
| Streptococcus pneumoniae (wrażliwe lub oporne na penicylinę*) | |||
| Inne gatunki z rodzaju Streptococcus | |||
| * Fenotyp oporności na antybiotyk beta-laktamowy (tzn. metycylinę lub penicylinę) nie ma związku z | |||
| fenotypem oporności na aminoglikozyd; oba te fenotypy z kolei nie mają związku z wirulencją i | |||
| fenotypami patogennymi. Wykazano, że wiele bakterii z rodzaju Staphylococcus, opornych na | |||
| metycylinę, jest opornych na tobramycynę (i inne antybiotyki aminoglikozydowe). Niemniej jednak, | |||
| zakażenia wywołane przez oporne szczepy bakterii z rodzaju Staphylococcus (co określono na | |||
| podstawie punktów krytycznych MIC) na ogół są skutecznie leczone przy użyciu tobramycyny | |||
| stosowanej miejscowo. | |||
| Bakterie Gram-ujemne | |||
| Acinetobacter spp. | |||
| Citrobacter spp. | |||
| Enterobacter spp. | |||
| Escherichia coli | |||
| Haemophilus influenzae | |||
| Klebsiella pneumoniae | |||
| Moraxella spp. | |||
| Morganella morganii | |||
| Proteus mirabilis | |||
| Pseudomonas aeruginosa | |||
| Serratia marcescens. | |||
| Badania wrażliwości bakterii wykazały, że w niektórych przypadkach drobnoustroje oporne na | |||
| gentamycynę są wrażliwe na tobramycynę. Do tej pory nie stwierdzono istotnego zwiększenia się | |||
| populacji bakterii opornych na tobramycynę. Przy długotrwałym stosowaniu może jednak dojść do | |||
| rozwoju oporności bakterii. | |||
| Może zdarzyć się też wrażliwość krzyżowa na inne aminoglikozydy; w razie rozwoju nadwrażliwości | |||
| na omawiany produkt, należy przerwać podawanie leku i zastosować odpowiednie leczenie. | |||
Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania produktów do oczu zawierających tobramycynę z deksametazonem u dzieci określono na podstawie szerokiego stosowania klinicznego, ale dostępne dane na ten temat są ograniczone. W badaniu klinicznym zawiesiny do oczu zawierającej tobramycynę z deksametazonem stosowanej w bakteryjnym zapaleniu spojówek, leczono 29 pacjentów pediatrycznych w wieku od 1 do 17 lat, stosując 1 lub 2 krople co 4 lub 6 godzin przez 5 lub 7 dni. W tym badaniu nie obserwowano różnic w profilu bezpieczeństwa produktu u dorosłych i dzieci.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Deksametazon
| Po podaniu miejscowo kropli do oczu zawierających tobramycynę z deksametazonem ekspozycja | |
| układowa na deksametazon jest mała. Maksymalne stężenia w osoczu krwi leku podanego po jednej | |
| kropli do obu oczu cztery razy na dobę przez dwa kolejne dni wynoszą od 220 do 888 pg/ml (średnio | |
| 555±217 pg/ml). | |
| Deksametazon jest eliminowany na drodze przemian metabolicznych. Około 60% dawki wydala się z | |
| moczem jako 6-ß-hydroksydeksametazon. W moczu nie stwierdza się deksametazonu niezmienionego. | |
| Okres półtrwania deksametazonu w osoczu jest względnie krótki i wynosi 3-4 godziny. Około 77-84% | |
| deksametazonu wiąże się z albuminami surowicy. Klirens deksametazonu mieści się w zakresie od | |
| 0,111-0,225 l/h/kg mc., a objętość dystrybucji wynosi od 0,576-1,15 l/kg mc. Dostępność biologiczna | |
| deksametazonu podanego doustnie wynosi około 70%. | |
| Tobramycyna | |
| Po podaniu miejscowo kropli do oczu zawierających tobramycynę z deksametazonem ekspozycja | |
| układowa na tobramycynę jest mała. U 9 na 12 pacjentów, którym przez dwa kolejne dni podawano | |
| lek do obu oczu cztery razy na dobę, nie stwierdzono mierzalnych ilościowo stężeń tobramycyny w | |
| osoczu krwi. Największe zmierzone stężenie leku wynosiło 0,25 µg/ml, co stanowi ósmą część | |
| wartości progowej dla ryzyka wystąpienia działania nefrotoksycznego (2 µg/ml). Tobramycyna jest | |
| szybko i obficie wydalana przez nerki drogą filtracji kłębuszkowej, głównie w postaci niezmienionej. | |
| Okres półtrwania leku w osoczu krwi wynosi około dwóch godzin, klirens 0,04 l/h/kg mc., a objętość | |
| dystrybucji 0,26 l/kg mc. Tobramycyna w małym stopniu wiąże się z białkami osocza (<10%). | |
| Dostępność biologiczna tobramycyny po podaniu doustnym jest mała (<1%). |
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
| Dane o bezpieczeństwie | |
| Profil układowego działania toksycznego obu substancji czynnych produktu Mybracin jest dobrze | |
| znany. Ogólnoustrojowa ekspozycja na tobramycynę w dawkach toksycznych, znacznie | |
| przekraczających dawki dostępne ogólnoustrojowo po miejscowym stosowaniu produktów do oczu, | |
| może wiązać się z nefrotoksycznością i ototoksycznością. Ogólnoustrojowej ekspozycji na | |
| deksametazon mogą towarzyszyć objawy zaburzenia równowagi glikokortykosteroidowej. Badania | |
| toksyczności po podaniu wielokrotnym kropli do oczu zawierających deksametazon w postaci | |
| zawiesiny ujawniły występowanie u królików działań ogólnych charakterystycznych dla | |
| kortykosteroidów. Działania te wywołane zostały dawkami znacznie przekraczającymi ekspozycję | |
| uzyskiwaną u człowieka i stąd ich znaczenie kliniczne jest niewielkie. Skutki takie są mało | |
| prawdopodobne, gdy stosuje się produkt Mybracin zgodnie z zaleceniami. | |
| Mutagenność | |
| Nie przeprowadzono badań mutagenności kropli do oczu zawierających tobramycynę z | |
| deksametazonem. Badania deksametazonu wskazują na działanie mutagenne, inne niż za | |
| pośrednictwem mutacji punktowych. | |
| Teratogenność | |
| Tobramycyna przenika przez łożysko do krwiobiegu płodu i do płynu owodniowego. Badania na | |
| zwierzętach, w których ciężarnym samicom podawano duże dawki tobramycyny w okresie | |
| organogenezy, wykazały u płodów działanie toksyczne na nerki i ototoksyczne. W innych badaniach, | |
| przeprowadzonych na szczurach i królikach, którym podawano tobramycynę pozajelitowo w dawkach | |
| do 100 mg/kg mc. na dobę (dawka >400 razy większa od maksymalnej dawki klinicznej), nie | |
| wykazano cech upośledzenia płodności lub szkodliwego wpływu na płód. W badaniach na zwierzętach | |
| stwierdzono, że kortykosteroidy mają działanie teratogenne. Po podawaniu ciężarnym samicom | |
| królika deksametazonu w dawce 0,1% w postaci kropli do oczu stwierdzono zwiększoną częstość wad | |
| wrodzonych oraz opóźniony wzrost wewnątrzmaciczny płodów. U szczurów, którym długotrwale | |
| podawano deksametazon, obserwowano opóźnienie wzrostu płodu i zwiększenie wskaźników | |
| umieralności. | |
| Nie przeprowadzono badań dotyczących działania karcynogennego kropli do oczu zawierających | |
| tobramycynę z deksametazonem. | |
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
| Benzalkoniowy chlorek | |||
| Hydroksyetyloceluloza | |||
| Disodu edetynian | |||
| Tyloksapol | |||
| Sodu chlorek | |||
| Sodu siarczan bezwodny (E 514) | |||
| Kwas siarkowy i (lub) sodu wodorotlenek do korekty pH | |||
| Woda do wstrzykiwań |
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
| Nie dotyczy. |
6.3 Okres ważności
| 2 lata. | |||
| Po pierwszym otwarciu butelki nie należy stosować kropli dłużej niż 4 tygodnie. |
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
| Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. |
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
| Butelka LDPE o pojemności 10 ml z kroplomierzem z LDPE, z zakrętką HDPE w tekturowym | ||
| pudełku zawierająca 5 ml zawiesiny. Pudełko tekturowe zawiera 1 butelkę. |
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
| Bez specjalnych wymagań. | |||
| Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z | |||
| lokalnymi przepisami. |
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
| DOPUSZCZENIE DO OBROTU |
Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Pozwolenie nr 21342
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
| Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 19.07.2013 r. |
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
| CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO |
16.02.2023 r.
Więcej informacji o leku Mybracin (3 mg + 1 mg)/ml
Sposób podawania Mybracin (3 mg + 1 mg)/ml
: krople do oczu, zawiesina
Opakowanie: 1 butelka 5 ml
Numer
GTIN: 05909991073084
Numer
pozwolenia: 21342
Wytwórca:
Adamed Pharma S.A.