Methylthioninium chloride Proveblue 5 mg/ml roztwór do wstrzykiwań – ulotka, dawkowanie, skutki uboczne

1. Co to jest lek Methylthioninium chloride Proveblue i w jakim celu się go stosuje

Chlorek metylotioniniowy (zwany także błękitem metylenowym) należy do grupy leków nazywanych odtrutkami.

Lek Methylthioninium chloride Proveblue zostanie podany pacjentowi dorosłemu lub dziecku (w wieku od 0 do 17 lat) w celu leczenia zaburzeń krwi powstałych wskutek działania pewnych leków lub chemikaliów, które mogą wywołać chorobę o nazwie methemoglobinemia.

W methemoglobinemii występuje we krwi za dużo methemoglobiny (nieprawidłowej postaci hemoglobiny, niezdolnej do skutecznego przenoszenia tlenu w organizmie). Lek umożliwi powrót hemoglobiny do normy i przywrócenie prawidłowego transportu tlenu we krwi.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Methylthioninium chloride Proveblue

Kiedy nie stosować leku Methylthioninium chloride Proveblue

• jeśli pacjent ma uczulenie na chlorek metylotioniniowy lub inne barwniki tiazynowe;
• jeśli organizm pacjenta nie wytwarza dostatecznej ilości enzymu G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;)
• jeśli organizm pacjenta nie wytwarza dostatecznej ilości enzymu reduktazy NADPH (fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego);
• jeśli zaburzenie krwi u pacjenta wywołał azotyn podczas leczenia zatrucia cyjankiem;
• jeśli zaburzenie krwi u pacjenta wywołało zatrucie chloranem.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed rozpoczęciem przyjmowania leku Methylthioninium chloride Proveblue należy omówić to z lekarzem.

• jeśli u pacjenta występuje umiarkowana lub ciężka choroba nerek; konieczne jest zastosowanie mniejszej pojedynczej dawki (maksymalnie 1 do 2 mg/kg mc.);
• jeśli choroba krwi jest wywołana przez środek chemiczny o nazwie anilina, który jest zawarty w barwnikach, konieczne może być stosowanie niższych dawek i łączna dawka nie powinna wówczas przekraczać 4 mg/kg (patrz punkt 3 ulotki);
• jeśli choroba krwi jest wywołana przez lek o nazwie dapson (stosowany w leczeniu trądu i innych schorzeń skóry), konieczne może być stosowanie niższych dawek i łączna dawka nie powinna wówczas przekraczać 4 mg/kg (patrz punkt 3);
• jeśli u pacjenta stwierdzono hiperglikemię lub cukrzycę, ponieważ roztwór glukozy stosowany do rozcieńczenia leku może wywołać zaostrzenie tych chorób;
• podczas stosowania leku Methylthioninium chloride Proveblue mocz i kał mogą stać się niebiesko-zielone a skóra może zabarwić się na niebiesko. Takie zabarwienie jest spodziewane i ustępuje po zakończeniu leczenia.

Jeśli którakolwiek z powyższych sytuacji dotyczy pacjenta, należy poinformować lekarza.

Nadwrażliwość na światło

Chlorek metylotioniniowy może spowodować skórną reakcję nadwrażliwości na światło (przypomina oparzenie słoneczne) w razie narażenia na silne światło z takich źródeł jak fototerapia, lampy na sali operacyjnej lub pulsoksymetry.

Należy zastosować środki chroniące przed ekspozycją na światło.

Badania kontrolne

W czasie leczenia i po leczeniu produktem Methylthioninium chloride Proveblue u pacjenta będą przeprowadzane badania kontrolne.

Dzieci

Kiedy zachować szczególną ostrożność, stosując lek Methylthioninium chloride Proveblue:

• u noworodków i dzieci w wieku 3 miesięcy lub młodszych zaleca się stosowanie niższych dawek (patrz punkt 3 ulotki).

Methylthioninium chloride Proveblue a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarka o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować lub może podjąć żadnych innych leków.

Nie należy stosować leku Methylthioninium chloride jednocześnie z niektórymi lekami stosowanymi w leczeniu depresji lub lęku, które wpływają na substancję chemiczną w mózgu, zwaną serotonina. Chlorek metylotioniniowy stosowany w połączeniu z tymi lekami może spowodować zespół serotoninowy, który może zagrażać życiu. Są to następujące leki:

• selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) takie jak cytalopram;

  escytalopram, fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina i zymelidyna;

• bupropion;
• buspiron;
• klomipramina;
• mirtazapina;
• wenlafaksyna
• inhibitory monoaminooksydazy

Opioidy, na przykład tramadol, fentanyl, petydyna i dekstrometorfan, mogą również zwiększać ryzyko rozwoju zespołu serotoninowego, gdy są stosowane w połączeniu z chlorkiem metylotioniny

Jeśli jednak nie można uniknąć podania dożylnego leku Methylthioninium chloride, należy stosować jak najniższe dawki i prowadzić ścisłą obserwację stanu pacjenta do 4 godzin po podaniu leku.

W przypadku jakichkolwiek wątpliwości dotyczących konieczności zastosowania leku należy porozmawiać z lekarzem.

Ciąża i karmienie piersią

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Nie zaleca się stosowania leku Methylthioninium chloride Proveblue w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków, kiedy jest to wyraźnie niezbędne, na przykład w sytuacji zagrożenia życia.

Z powodu braku dostępnych danych dotyczących przenikania chlorku metylotioniniowego do mleka ludzkiego zaleca się przerwanie karmienia piersią na okres do 8 dni po zastosowaniu tego leku.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Nie należy prowadzić pojazdów, używać narzędzi ani maszyn, ponieważ chlorek metylotioniniowy ma umiarkowany wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

3. Jak stosować Methylthioninium chloride Proveblue

Lekarz powoli wstrzyknie lek dożylnie w ciągu 5 minut.

Dorośli, dzieci w wieku powyżej 3 miesięcy i osoby w podeszłym wieku

Zazwyczaj stosowana dawka to 1 do 2 mg na kilogram masy ciała, co odpowiada 0,2 do 0,4 ml na kilogram, podane w ciągu 5 minut. Kolejną dawkę można podać po upływie 1 godziny, jeśli zajdzie taka potrzeba.

Maksymalna zalecana łączna dawka w całym okresie leczenia wynosi 7 mg/kg. Jeśli choroba krwi została wywołana przez anilinę, całkowita łączna dawka nie powinna przekraczać 4 mg/kg (patrz punkt 2).

Zazwyczaj leczenie nie trwa dłużej niż jeden dzień.

Zaburzenia czynności nerek

U niemowląt powyżej 3. miesiąca życia, dzieci i młodzieży oraz dorosłych zalecana dawka dla pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 30–59 ml/min/1,73 m²) wynosi 1-2 mg/kg mc. Jeśli podawana jest dawka 1 mg/kg mc., powtórną dawkę 1 mg/kg mc. można podać godzinę po podaniu pierwszej dawki w przypadku utrzymujących się lub nawracających objawów lub jeśli poziom methemoglobiny pozostaje znacznie wyższy niż prawidłowy zakres kliniczny. Maksymalna zalecana skumulowana dawka w cyklu leczenia wynosi 2 mg/kg mc.

U niemowląt powyżej 3. miesiąca życia, dzieci i młodzieży oraz dorosłych zalecana dawka dla pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 15–29 ml/min/1,73 m²) to pojedyncza dawka 1 mg/kg mc. Maksymalna zalecana skumulowana dawka w cyklu leczenia wynosi 1 mg/kg mc.

Chlorek metylotioniniowy należy stosować ostrożnie u niemowląt w wieku 3 miesięcy lub młodszych oraz noworodków z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 15–59 ml/min/1,73 m²), ponieważ nie ma dostępnych danych, a chlorek metylotioniniowy jest eliminowany głównie przez nerki. Można rozważyć niższe maksymalne dawki skumulowane (<0,5 mg/kg mc.).

Nie zaleca się modyfikacji dawki u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 60–89 ml/min/1,73 m²).

Niemowlęta w wieku 3 miesięcy lub młodsze

Zalecana dawka to 0,3 do 0,5 mg/kg masy ciała, co odpowiada 0,06 do 0,1 ml/kg, podane w ciągu 5 minut.

Powtórną dawkę (0,3 do 0,5 mg/kg masy ciała, co odpowiada 0,06 do 0,1 ml/kg) można podać po upływie 1 godziny, jeśli objawy się utrzymują lub nawracają. Leczenie nie powinno zazwyczaj trwać dłużej niż jeden dzień.

Aby uniknąć bólu w miejscu podania, zwłaszcza u dzieci, lek można rozcieńczyć w 50 ml roztworu glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%).

Otrzymanie większej niż zalecana dawki leku Methylthioninium chloride Proveblue

Ponieważ lek jest podawany pacjentowi w szpitalu, jest mało prawdopodobne, że zostanie podane zbyt dużo lub zbyt mało, jednak należy poinformować lekarza, jeśli wystąpi któreś z następujących działań niepożądanych:

• uczucie nudności;
• bóle żołądka;
• ból w klatce piersiowej;
• zawroty głowy;
• ból głowy;
• pocenie się;
• splątanie;
• podwyższenie stężenia methemoglobiny (nieprawidłowej postaci hemoglobiny we krwi);
• nadciśnienie;
• duszność;
• nieprawidłowe, szybkie bicie serca;
• drżenie;
• zmiana zabarwienia skóry. Skóra może zabarwić się na niebiesko;

• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może wywołać bladość powłok skórnych;

  duszność i osłabienie;

• żółtaczka (zażółcenie skóry i oczu), zgłaszana wyłącznie u niemowląt.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Działania te są takie same u osób dorosłych i u dzieci z wyjątkiem żółtaczki, którą zgłaszano wyłącznie u niemowląt.

• Bardzo częste działania niepożądane (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 pacjentów)
• ból w kończynie
• zawroty głowy
• pocenie się
• przybarwienie skóry - może przybrać niebieską barwę
• niebieski lub zielony kolor moczu
• drętwienie i mrowienie
• dziwny smak w ustach
• nudności
• Częste działania niepożądane (mogą wystąpić u maksymalnie 1 na 10 pacjentów)
• ból żołądka
• ból w klatce piersiowej
• ból głowy
• lęk
• ból w miejscu wstrzyknięcia
• wymioty
• Częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• zespół serotoninowy, w przypadku jednoczesnego przyjęcia leku Methylthioninium chloride

  Proveblue i niektórych leków stosowanych w depresji i niepokoju, patrz punkt 2

• w badaniach krwi może zostać wykryte zmniejszenie stężenia hemoglobiny (białka zawartego w krwinkach czerwonych, które przenosi tlen)
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, co może spowodować bladość skóry oraz osłabienie i duszność
• miejscowe uszkodzenie tkanek w okolicy wstrzyknięcia
• żółtaczka (zażółcenie skóry i białkówek oczu) - obserwowana tylko u niemowląt
• zaburzenia mowy
• wysokie lub niskie ciśnienie krwi
• pobudzenie
• niedobór tlenu
• nieregularna praca serca, w tym zbyt wolne lub zbyt szybkie bicie serca

• ciężkie reakcje alergiczne (tzw. reakcja anafilaktyczna, która może obejmować obrzęk gardła i

  (lub) twarzy, duszność lub ciężką wysypkę)

• zwiększenie stężenia methemoglobiny (nieprawidłowa postać hemoglobiny) we krwi
• duszność
• splątanie
• drżenie
• pokrzywka
• gorączka
• szybki oddech
• poszerzone źrenice
• zmiana barwy stolca - może przybrać zabarwienie zielone lub niebieskie
• zwiększona wrażliwość skóry na światło (nadwrażliwość na światło)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi, farmaceucie lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać Methylthioninium chloride Proveblue

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.

Nie należy podawać leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i etykiecie ampułki po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Przed wykonaniem wstrzyknięcia pacjentowi lekarz lub pielęgniarka sprawdzi, czy data ważności na etykiecie nie została przekroczona.

Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać. Przechowywać ampułkę w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

Lek należy zużyć niezwłocznie po otwarciu lub rozcieńczeniu.

Nie należy stosować leku Methylthioninium chloride Proveblue, jeśli roztwór ma zmienione zabarwienie, jest nieprzezroczysty, mętny lub zawiera wytrącone cząstki.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Methylthioninium chloride Proveblue

• Substancją czynną leku jest chlorek metylotioniniowy.

Jeden ml roztworu zawiera 5 mg chlorku metylotioniniowego.

Jedna ampułka 10 ml zawiera 50 mg chlorku metylotioniniowego.

Jedna ampułka 2 ml zawiera 10 mg chlorku metylotioniniowego.

• Ponadto lek zawiera wodę do wstrzykiwań.

Jak wygląda lek Methylthioninium chloride Proveblue i co zawiera opakowanie

Lek Methylthioninium chloride Proveblue ma postać przezroczystego, ciemnoniebieskiego roztworu do wstrzykiwań i jest dostarczany w przezroczystych szklanych ampułkach. Każde pudełko zawiera tackę z 5 ampułkami po 10 ml.

Podmiot odpowiedzialny

Provepharm SAS

22 rue Marc Donadille, 13013 Marsylia, Francja

Wytwórca

Cenexi

52, Rue Marcel et Jacques Gaucher, 94120 Fontenay-sous-Bois, Francja

W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji dotyczących tego leku należy zwrócić się do miejscowego przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego:

België/Belgique/Belgien Pharmanovia Benelux B.V. Tél/Tel: + 31 (0) 76-5600030

Lietuva

Provepharm SAS

Tel: +33 (0)4 91 08 69 30

България

Provepharm SAS

Teл.: + 33 (0)4 91 08 69 30

Luxembourg/Luxemburg Pharmanovia Benelux B.V. Tél/Tel: + 31 (0) 76-5600030

Česká republika

LERAM pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 737 657 454

Magyarország

Mediwings Pharma Kft. Tel.: + 36 28 410 463

Danmark

Pharmanovia A/S

Tlf.: + 45 33 33 76 33

Malta

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

Deutschland

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH Tel: + 49 (0) 6251-1083-0

Nederland

Pharmanovia Benelux B.V. Tel: + 31 (0) 76-5600030

Eesti

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

Norge

Pharmanovia A/S

Tlf: + 45 33 33 76 33

Ελλάδα

a VIPharma International AE Τηλ: + 30-210-6194170

Österreich

Dr. Franz Köhler Chemie GmbH Tel: + 49 (0) 6251-1083-0

España

Fresenius Kabi España, S.A.U. Tel: + 34 93 225 65 65

Polska

Apfel Pharm Sp. z o.o. Tel: + 48 694 775 205

France

Provepharm SAS

Tél: + 33 (0)4 91 08 69 30

Portugal

Labesfal - Laboratórios Almiro Tel: + 351 232 831100

Hrvatska

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

Ireland

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

România

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

Slovenija

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

Ísland

Pharmanovia A/S

Sími: + 45 33 33 76 33

Slovenská republika

LERAM pharmaceuticals s.r.o Tel: +420 737 657 454

Italia

Altais Pharma S.r.l

Tel: + 39 06 97 79 70 56

Suomi/Finland

Pharmanovia A/S

Puh/Tel: + 45 33 33 76 33

Κύπρος

Isangen Pharma Cyprus Ltd

Τηλ: + 357-24-638833

Sverige

Pharmanovia A/S

Tel: + 45 33 33 76 33

Latvija

Provepharm SAS

Tel: + 33 (0)4 91 08 69 30

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków http://www.ema.europa.eu/.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Przygotowanie leku do podania drogą dożylną

Zużyć niezwłocznie po otwarciu. Podawać bardzo powoli w ciągu 5 minut.

Methylthioninium chloride Proveblue jest roztworem hipotonicznym i aby uniknąć bólu w miejscu podania, zwłaszcza u dzieci, można go rozcieńczyć w 50 ml roztworu glukozy do wstrzykiwań 50 mg/ml (5%).

Nie wolno rozcieńczać roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do wstrzykiwań, ponieważ wykazano, że chlorek sodu zmniejsza rozpuszczalność chlorku metylotioniniowego.

Dodatkowe informacje dotyczące sposobu podawania leku Methylthioninium chloride Proveblue przedstawiono w punkcie 3 ulotki.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.