Charakterystyka produktu leczniczego - Levoflok 100 mg/ml
1. nazwa produktu leczniczego weterynaryjnego
Levoflok 100 mg/ml roztwór do podania w wodzie do picia dla kur, indyków i królików
LEVOFLOK 100 mg/ml Solution for use in drinking water for chickens, turkeys and rabbits [ES, CY, EL, HR, HU, IT, PT]
FLUONIX 100 mg/ml Solution for use in drinking water for chickens, turkeys and rabbits [DE]
2. skład jakościowy i ilościowy
Każdy ml zawiera:
Enrofloksacyna 100,0 mg
Alkohol benzylowy (E1519) 0,014 ml
Wykaz wszystkich substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. postać farmaceutyczna
Roztwór do podania w wodzie do picia
Klarowny, żółtawy roztwór wodny
4. szczegółowe dane kliniczne
4.1 docelowe gatunki zwierząt
Kury (brojlery)
Indyki (rzeźne)
Króliki
4.2 Wskazania lecznicze dla poszczególnych docelowych gatunków zwierząt
Leczenie infekcji wywołanych przez drobnoustroje wrażliwe na enrofloksacynę:
Mycoplasma gallisepticum,
Mycoplasma synoviae,
Avibacterium paragallinarum,
Pasteurella multocida,
Mycoplasma gallisepticum,
Mycoplasma synoviae,
Pasteurella multocida,
Leczenie infekcji dróg oddechowych spowodowanych P.multocida
4.3 przeciwwskazania
Nie stosować profilaktycznie.
Nie stosować w przypadku, potwierdzenia oporności lub oporności krzyżowej na (fluoro)chinolony w stadzie przeznaczonym do leczenia.
Nie stosować w przypadkach nadwrażliwości na substancję czynną, inne (fluoro)chinolony lub na dowolną substancję pomocniczą.
4.4 Specjalne ostrzeżenia dla każdego z docelowych gatunków zwierząt
Leczenie zakażeń wywołanych przez Mycoplasma spp. może nie doprowadzić do eliminacji tych drobnoustrojów.
4.5 Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt
Podczas stosowania produktu należy brać pod uwagę obowiązujące krajowe i regionalne wytyczne dotyczące stosowania leków przeciwdrobnoustrojowych.
Fluorochinolony powinny być zarezerwowane do leczenia przypadków klinicznych, które słabo reagowały lub oczekiwana jest słaba reakcja antybiotyków z innych klas.
Jeśli jest to możliwe, fluorochinolony powinny być stosowane na podstawie badań lekowrażliwości.
Stosowanie produktu niezgodne z instrukcjami w ChPLW może przyczynić się do zwiększenia częstości występowania bakterii opornych na fluorochinolony i może zmniejszać skuteczność leczenia innymi fluorochinolonami, ze względu na możliwość wystąpienia oporności krzyżowej.
Stosowanie fluorochinolonów w okresie wzrostu w połączeniu z wyraźnym i długotrwałym wzrostem spożycia wody do picia, a co za tym idzie – substancji czynnej, np. z powodu wysokiej temperatury, może być potencjalnie związane z uszkodzeniem chrząstek stawowych.
Specjalne środki ostrożności dla osób podających produkt leczniczy weterynaryjny zwierzętom
(Fluoro)chinolony mogą powodować nadwrażliwość (alergię) u osób uczulonych.
Osoby o znanej nadwrażliwości na (fluoro)chinolony powinny unikać kontaktu z produktem leczniczym weterynaryjnym.
Należy unikać bezpośredniego kontaktu ze skórą i oczami.
Podczas postępowania z produktem leczniczym weterynaryjnym należy nosić środki ochrony indywidualnej składające się z rękawic ochronnych.
W razie przypadkowego kontaktu z produktem leczniczym, spłukać dużą ilością wody. Jeśli wystąpią objawy wysypki po kontakcie z tym produktem, należy skonsultować się z lekarzem.
Obrzęk twarzy, warg lub oczu, jak również problemy z oddychaniem są poważnymi objawami i wymagają pilnej pomocy medycznej.
Nie palić, nie jeść i nie pić podczas pracy z produktem.
4.6 działania niepożądane (częstotliwość i stopień nasilenia)
Nieznane.
4.7. Stosowanie w ciąży, laktacji lub w okresie nieśności
Badania laboratoryjne przeprowadzone na szczurach nie wykazały działania teratogennego. Badania przeprowadzone na samicach królika nie wykazały działania teratogennego dla płodu i samicy.
Badania przeprowadzone na królikach w okresie laktacji nie wykazały efektu toksycznego dla młodych królików w ciągu pierwszych 16 dni życia. Starsze króliki posiadały już zdolność eliminowania enrofloksacyny z organizmu.
Do stosowania jedynie po dokonaniu przez lekarza weterynarii oceny bilansu korzyści/ryzyka wynikającego ze stosowania produktu.
4.8 interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
W badaniach in vitro wykazano występowanie antagonizmu w przypadku jednoczesnego podawania fluorochinolonów z antybiotykami o działaniu bakteriostatycznym, takimi jak makrolidy lub tetracykliny i fenikole.
Jednoczesne stosowanie substancji zawierających aluminium, żelazo lub wapń może zmniejszyć wchłanianie enrofloksacyny. Nie należy łączyć w roztworze lub fiolkach z aluminium, wapniem, żelazem i cynkiem, ponieważ mogą powstawać związki chelatowe.
4.9 Dawkowanie i droga(i) podawania
Podanie w wodzie do picia.
10 mg enrofloksacyny/kg masy ciała na dzień (co odpowiada 0,1 ml produktu /kg m.c./ dzień) przez 3–5 kolejnych dni.
Podawać przez 5 kolejnych dni w przypadku zakażeń mieszanych lub postępujących zakażeń przewlekłych. Jeżeli w ciagu 2–3 dni nie nastąpi poprawa kliniczna, należy rozważyć leczenie alternatywnymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi na podstawie badania lekowrażliwości.
10 mg enrofloksacyny/kg masy ciała na dzień przez 5 kolejnych dni (co odpowiada
0,1 ml produktu/kg m.c./dzień)
Aby zastosować odpowiednią dawkę leku należy jak najdokładniej określić masę ciała zwierzęcia, aby uniknąć niedodawkowania produktu.
Spożycie wody zawierającej produkt leczniczy zależy od stanu klinicznego zwierząt. W celu uzyskania właściwej dawki, stężenie roztworu leczniczego powinno zostać odpowiednio dostosowane.
Na podstawie zalecanej dawki, liczby oraz wagi zwierząt poddawanych leczeniu dokładną, dzienną dawkę produktu leczniczego należy obliczyć według następującego wzoru:
0,1 ml produktu/kg m.c./dzień x średnia masa ciała zwierząt (kg) ml produktu/l wody = _________________________________________________________________
Średnie dzienne spożycie wody na zwierzę (l/dzień)
Woda zawierająca produkt leczniczy powinna być przygotowana każdego dnia, bezpośrednio przed podaniem zwierzętom. Odpowiedni dostęp do systemu pojenia powinien być zapewniony wszystkim zwierzętom poddawanym leczeniu, aby zapewnić odpowiedni pobór wody przez każde zwierzę.
W okresie leczenia zwierzęta powinny mieć dostęp tylko do wody zawierającej produkt leczniczy i żadne inne źródło wody nie powinno być dostępne.
Należy stosować właściwe i prawidłowo skalibrowane urządzenia dozujące.
4.10 przedawkowanie (objawy, sposób postępowania przy udzielaniu natychmiastowej pomocy, odtrutki), jeśli konieczne
Przy zastosowaniu 20 mg/kg m.c. (podwójna zalecana dawka) przez 15 dni (3-krotnie przekroczony rekomendowany czas leczenia) nie obserwowano działań niepożądanych. W wyniku przedawkowania mogą pojawić się objawy osłabienia, w takim przypadku należy przerwać leczenie.
Przedawkowanie fluorochinolonów może spowodować nudności, wymioty i biegunkę.
4.11 Okres (-y) karencji
Kura (brojler):
Tkanki jadalne: 7 dni
Indyk:
Tkanki jadalne: 13 dni
Królik:
Tkanki jadalne: 2 dni
Produkt nie dopuszczony do stosowania u ptaków produkujących jaja przeznaczone do spożycia przez ludzi.
Nie stosować w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem okresu nieśności.
5. właściwości farmakologiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: antybiotyki chinolowe i chinoksalinowe, fluorochinolony Kod ATC vet: QJ01MA90
5.1 właściwości farmakodynamiczne
Mechanizm działania
Zidentyfikowano dwa enzymy pełniące kluczową rolę w procesie replikacji i transkrypcji DNA, gyrazę DNA i topoizomerazę IV, jako cele molekularne fluorochinolonów. Enzymy te modyfikują topologię DNA poprzez reakcje rozszczepienia i ponownego łączenia. Początkowo, obie nici podwójnej helisy DNA ulegają rozszczepieniu. Następnie, dystalny odcinek DNA przechodzi przez to przecięcie przed powtórnym połączeniem nici. Docelowa inhibicja jest spowodowana przez niekowalentne wiązanie cząsteczek fluorochinolonów do stanu przejściowego w tej sekwencji reakcji, w którym DNA ulega rozszczepieniu, ale obie nici są przytrzymywane poprzez kowalentne połączenie z enzymami. Ruch widełek replikacyjnych i kompleksów transkrypcyjnych ulega zahamowaniu przez kompleksy enzym-DNA-fluorochinolon a inhibicja syntezy DNA i mRNA wywołuje zjawiska prowadzące do szybkiej, zależnej od stężenia leku śmierci bakterii patogennych.
Spectrum przeciwbakteryjne
Enrofloksacyna wykazuje działanie wobec wielu bakterii Gram – ujemnych, bakterii Gram – dodatnich oraz Mycoplasma spp.
W badaniach in vitro wykazano wrażliwość szczepów (i) bakterii Gram – ujemnych, takich jak Pasteurella multocida oraz Avibacterium (Haemophilus) paragallinarum, jak również (ii) Mycoplasma gallisepticum oraz Mycoplasma synoviae
Typy i mechanizmy oporności.
Stwierdzono, że oporność na fluorochinolony pochodzi z pięciu źródeł: (i) mutacje punktowe w genach kodujących gyrazę DNA i/lub topoizomerazę IV, prowadzące do zaburzeń w funkcjonowaniu odpowiedniego enzymu, (ii) zmiany przepuszczalności błony komórkowej bakterii Gram-ujemnych dla leków, (iii) mechanizmy usuwania leków, (iv) oporność uwarunkowana plazmidem oraz (v) białka chroniące gyrazę. Wszystkie wymienione mechanizmy prowadzą do zmniejszenia wrażliwości bakterii na fluorochinolony. Często obserwuje się oporność krzyżową na antybiotyki z klasy fluorochinolonów.W UE raportowano również przypadki oporności Mycoplasma synoviae.
5.2 właściwości farmakokinetyczne
Enrofloksacyna ma stosunkowo wysoką biodostępność po podaniu doustnym, domięśniowym i podskórnym u prawie wszystkich badanych gatunków.
Po podaniu doustnym enrofloksacyny kurom i królikom, maksymalne stężenie leku w surowicy zostaje osiągnięte po 0,5 i 2,5 godzinach. Maksymalne stężenie po podaniu dawki terapeutycznej wynosi między 1–2,5 ^g/ml.
Równoczesne podawanie produktów zawierających wielowartościowe kationy (związki zobojętniające kwasy, mleko lub preparaty mlekozastępcze) zmniejsza biodostępność fluorochinolonów
Fluorochinolony bardzo dobrze przenikają do tkanek i płynów ciała, uzyskując w nich wyższe stężenie niż we krwi. Enrofloksacyna szczególnie dobrze rozprowadzana jest w skórze, kościach i nasieniu, dociera również do przedniej i tylnej komory oka; przenika przez łożysko i barierę krew-mózg.
Akumuluje się również w fagocytach (makrofagach pęcherzykowych, neutrofilach) co tłumaczy jej skuteczność w zwalczaniu drobnoustrojów wewnątrzkomórkowych.
Stopień metabolizmu różni się miedzy gatunkami i waha się między 50–60%. Metabolizm enrofloksacyny odbywa się w wątrobie, wynikiem czego jest powstanie aktywnego metabolitu -cyprofloksacyny. Generalnie, na drodze hydroksylacji i procesów utleniania powstają oksofluorochinolony. Inne reakcje to N-dealkilacja i sprzęganie z kwasem glukoronowym.
Wydalanie następuje przez drogi żółciowe i nerki, w przeważającej części z moczem. Wydalanie w nerkach zachodzi poprzez filtrację kłębuszkową, a także przez aktywne wydzielanie poprzez pompy anionowe w kanalikach nerkowych.
Kury
Po podaniu doustnym enrofloksacyny w dawce 10 mg/kg m.c. obserwowano najwyższą koncentrację w surowicy- 2,5 ^g/ml – po 1,6 godziny od podania. Biodostępność kształtowała się na poziomie ok. 64%. Okres półtrwania wyniósł 14 godzin, a średni czas przebywania leku w organizmie określono na 15 godzin.
Króliki
Podczas podawania enrofloksacyny, w wodzie do picia, w zalecanej dawce –10 mg/kg m.c. na dzień, przez 5 kolejnych dni -jej stężenie maksymalne wyniosło 350 ng/ml. Średni stopień przemiany metabolicznej enrofloksacyny w cyprofloksacynę kształtował się na poziomie 26,5 %.
6. dane farmaceutyczne:
6.1 wykaz substancji pomocniczych
Alkohol benzylowy (E1519)
Potasu wodorotlenek
Woda, oczyszczona
6.2 główne niezgodności farmaceutyczne
Ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, tego produktu leczniczego weterynaryjnego nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi weterynaryjnymi.
6.3 okres ważności
Okres ważności produktu leczniczego weterynaryjnego zapakowanego do sprzedaży: 3 lata
Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 3 miesiące
Okres ważności po rozcieńczeniu zgodnie z instrukcją: 24 godziny
6.4 specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Brak specjalnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego weterynaryjnego.
6.5 Rodzaj i skład opakowania bezpośredniego
Białe pojemniki z polietylenu o wysokiej gęstości (HDPE). Wszystkie opakowania zamknięte są zakrętkami z HDPE ze zgrzewanym indukcyjnie dyskiem.
Rozmiary opakowań:
Butelki o pojemności 250 ml
Butelki o pojemności 1 l
Pojemniki o pojemności 5 l
Nie wszystkie wielkości opakowań mogą być dostępne w obrocie.
6.6 specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania niezużytego produktu leczniczego weterynaryjnego lub pochodzących z niego odpadów
Niewykorzystany produkt leczniczy weterynaryjny lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z obowiązującymi przepisami.
7. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO
VETPHARMA ANIMAL HEALTH, S.L.
Les Corts, 23
08028 – Barcelona
Hiszpania
8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
2625/17
Więcej informacji o leku Levoflok 100 mg/ml
Sposób podawania Levoflok 100 mg/ml: roztwór do podania w wodzie do picia
Opakowanie: 1 pojemnik 5 l\n1 butelka 1 l
Numer GTIN: 5909991316280\n5909991316303
Numer pozwolenia: 2625
Data ważności pozwolenia: Bezterminowe
Wytwórca:
Vetpharma Animal Health, S.L.