Charakterystyka produktu leczniczego - Ifirmacombi
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
| Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/25 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
| Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Każda tabletka powlekana zawiera 150 mg irbesartanu (w postaci irbesartanu chlorowodorku) | ||||||||||||||||||||
| i 12,5 mg hydrochlorotiazydu. | ||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg irbesartanu (w postaci irbesartanu chlorowodorku) | ||||||||||||||||||||
| i 12,5 mg hydrochlorotiazydu. | ||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/25 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Każda tabletka powlekana zawiera 300 mg irbesartanu (w postaci irbesartanu chlorowodorku) i 25 mg | ||||||||||||||||||||
| hydrochlorotiazydu. | ||||||||||||||||||||
| Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. | ||||||||||||||||||||
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
| Tabletka powlekana (tabletka) | . | |||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Jasnoróżowe, obustronnie wypukłe, owalne tabletki powlekane. | ||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Białe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułki. | ||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/25 mg tabletki powlekane | ||||||||||||||||||||
| Jasnoróżowe, obustronnie wypukłe tabletki powlekane w kształcie kapsułki. | ||||||||||||||||||||
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
| Leczenie nadciśnienia tętniczego pierwotnego. | ||||||||||||||||||||
| Produkt złożony Ifirmacombi wskazany jest u dorosłych pacjentów, u których ciśnienie tętnicze | ||||||||||||||||||||
| nie jest odpowiednio kontrolowane podczas monoterapii irbesartanem lub hydrochlorotiazydem (patrz | ||||||||||||||||||||
| punkt 5.1). | ||||||||||||||||||||
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
| Dawkowanie | ||||||||||||||||||||
| Produkt leczniczy Ifirmacombi może być stosowany jeden raz na dobę, z posiłkiem lub niezależnie | ||||||||||||||||||||
| od posiłku. | ||||||||||||||||||||
| Może być zalecane dostosowanie dawki poszczególnych składników (tj. irbesartanu | ||||||||||||||||||||
| lub hydrochlorotiazydu). | ||||||||||||||||||||
| Jeśli jest to klinicznie uzasadnione można rozważyć bezpośrednią zmianę monoterapii na stosowanie | |||||||||||||||||||||||||
| produktu złożonego: | |||||||||||||||||||||||||
| - | Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg może być stosowany u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze | ||||||||||||||||||||||||
| nie jest odpowiednio kontrolowane podczas monoterapii hydrochlorotiazydem lub irbesartane | m | ||||||||||||||||||||||||
| w dawce 150 mg; | |||||||||||||||||||||||||
| - | Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg może być stosowany u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze | ||||||||||||||||||||||||
| nie jest odpowiednio kontrolowane podczas stosowania irbesartanu w dawce 300 mg | |||||||||||||||||||||||||
| lub produktu leczniczego Ifirmacombi o mocy 150 mg/12,5 mg; | |||||||||||||||||||||||||
| - | Ifirmacombi 300 mg/25 mg może być stosowany u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze | ||||||||||||||||||||||||
| nie jest odpowiednio kontrolowane podczas stosowania produktu leczniczego Ifirmacombi | |||||||||||||||||||||||||
| o mocy 300 mg/12,5 mg. | |||||||||||||||||||||||||
| Nie zaleca się stosowania większych dawek niż 300 mg irbesartanu i 25 mg hydrochlorotiazydu jede | n | ||||||||||||||||||||||||
| raz na dobę. | |||||||||||||||||||||||||
| W razie potrzeby, produkt leczniczy Ifirmacombi może być stosowany z innym lekiem | |||||||||||||||||||||||||
| przeciwnadciśnieniowym (patrz punkty 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1). | |||||||||||||||||||||||||
| Specjalne grupy pacjentów | |||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia czynności nerek | |||||||||||||||||||||||||
| Ze względu na zawartość hydrochlorotiazydu nie wolno stosować produktu leczniczego Ifirmacombi | |||||||||||||||||||||||||
| u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). W tej grupie | |||||||||||||||||||||||||
| pacjentów zaleca się stosowanie diuretyków pętlowych zamiast tiazydowych leków moczopędnych. | |||||||||||||||||||||||||
| Nie ma potrzeby dostosowania dawki u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens | |||||||||||||||||||||||||
| kreatyniny wynosi ≥30 ml/min (patrz punkt 4.3 i 4.4). | |||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia czynności wątroby | |||||||||||||||||||||||||
| Produkt leczniczy Ifirmacombi nie jest wskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynnośc | i | ||||||||||||||||||||||||
| wątroby. Tiazydy należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. | |||||||||||||||||||||||||
| U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby nie jest konieczne | |||||||||||||||||||||||||
| dostosowanie dawki produktu leczniczego Ifirmacombi (patrz punkt 4.3). | |||||||||||||||||||||||||
| Osoby w podeszłym wieku | |||||||||||||||||||||||||
| Nie ma potrzeby dostosowania dawki produktu leczniczego Ifirmacombi u osób w podeszłym wieku. | |||||||||||||||||||||||||
| Dzieci i młodzież | |||||||||||||||||||||||||
| Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Ifirmacombi u dzieci i młodzieży, ponieważ | |||||||||||||||||||||||||
| nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania. Brak dostępnych danych. | |||||||||||||||||||||||||
| Sposób podawania | |||||||||||||||||||||||||
| Podanie doustne. | |||||||||||||||||||||||||
4.3 Przeciwwskazania
| - | Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną | ||||||||||||||||||||||||
| w punkcie 6.1, lub na inne pochodne sulfonamidów (hydrochlorotiazyd należy do pochodnych | |||||||||||||||||||||||||
| sulfonamidów). | |||||||||||||||||||||||||
| - | Drugi i trzeci trymestr ciąży (patrz punkty 4.4 i 4.6). | ||||||||||||||||||||||||
| - | Ciężkie zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min). | ||||||||||||||||||||||||
| - | Oporna na leczenie hipokaliemia, hiperkalcemia. | ||||||||||||||||||||||||
| - | Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, marskość żółciowa wątroby i cholestaza. | ||||||||||||||||||||||||
| - | Jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Ifirmacombi z produktami zawierającymi | ||||||||||||||||||||||
| aliskiren jest przeciwwskazane u pacjentów z cukrzycą lub zaburzeniem czynności nerek | |||||||||||||||||||||||
| (współczynnik filtracji kłębuszkowej, GFR<60 ml/min/1,73 m2) (patrz punkty 4.5 i 5.1). | |||||||||||||||||||||||
4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
| Niedociśnienie tętnicze - Pacjenci ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową: | |||||||||||||||||||||||
| Stosowanie produktu leczniczego Ifirmacombi rzadko było związane z objawowym niedociśnieniem | |||||||||||||||||||||||
| tętniczym u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, nieobciążonych innymi czynnikami ryzyka | |||||||||||||||||||||||
| wystąpienia niedociśnienia. Objawowe niedociśnienie tętnicze może wystąpić u pacjentów | |||||||||||||||||||||||
| ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową i (lub) niedoborem sodu, spowodowanymi | |||||||||||||||||||||||
| intensywnym leczeniem moczopędnym, ograniczeniem ilości soli w diecie, biegunką lub wymiotami | . | ||||||||||||||||||||||
| Takie stany należy wyrównać przed rozpoczęciem leczenia produktem Ifirmacombi. | |||||||||||||||||||||||
| Zwężenie tętnicy nerkowej - Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe: | |||||||||||||||||||||||
| Istnieje zwiększone ryzyko ciężkiego niedociśnienia tętniczego i wystąpienia niewydolności nerek | |||||||||||||||||||||||
| u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy jedynej czynnej | |||||||||||||||||||||||
| nerki, leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny lub antagonistami receptora angiotensyny II. | |||||||||||||||||||||||
| Chociaż nie udokumentowano podobnego działania produktu leczniczego Ifirmacombi, to należy | |||||||||||||||||||||||
| spodziewać się wystąpienia podobnych skutków jego działania. | |||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia czynności nerek i stan po przeszczepieniu nerki: | |||||||||||||||||||||||
| W przypadku stosowania produktu leczniczego Ifirmacombi u pacjentów z zaburzeniami czynności | |||||||||||||||||||||||
| nerek, zaleca się okresowe kontrolowanie stężenia potasu, kreatyniny i kwasu moczowego w surowic | y | ||||||||||||||||||||||
| krwi. Brak doświadczeń ze stosowaniem produktu leczniczego Ifirmacombi u pacjentów po niedawn | o | ||||||||||||||||||||||
| przebytym przeszczepieniu nerki. | |||||||||||||||||||||||
| Nie należy stosować produktu leczniczego Ifirmacombi u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami | |||||||||||||||||||||||
| czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) (patrz punkt 4.3). Azotemia związana | |||||||||||||||||||||||
| ze stosowaniem tiazydowych leków moczopędnych może wystąpić u pacjentów z zaburzeniam | i | ||||||||||||||||||||||
| czynności nerek. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u których klirens kreatyniny wynosi | |||||||||||||||||||||||
| ≥30 ml/min, nie jest konieczne dostosowanie dawki. Jednakże, u pacjentów z łagodnymi | |||||||||||||||||||||||
| do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≥30 ml/min, ale <60 ml/min) | |||||||||||||||||||||||
| należy ostrożnie stosować ten produkt leczniczy. | |||||||||||||||||||||||
| Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) (ang. Renin-Angiotensin- | |||||||||||||||||||||||
| Aldosterone-system, RAAS): | |||||||||||||||||||||||
| Istnieją dowody, iż jednoczesne stosowanie inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE) | |||||||||||||||||||||||
| (ang. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEI), antagonistów receptora angiotensyny II | |||||||||||||||||||||||
| (ang. Angiotensin Receptor Blockers, ARB) lub aliskirenu zwiększa ryzyko niedociśnienia, | |||||||||||||||||||||||
| hiperkaliemii oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek). W związku z tym | |||||||||||||||||||||||
| nie zaleca się podwójnego blokowania układu RAA poprzez jednoczesne zastosowanie inhibitorów | |||||||||||||||||||||||
| ACE, antagonistów receptora angiotensyny II lub aliskirenu (patrz punkty 4.5 i 5.1). | |||||||||||||||||||||||
| Jeśli zastosowanie podwójnej blokady układu RAA jest absolutnie konieczne, powinno być | |||||||||||||||||||||||
| prowadzone wyłącznie pod nadzorem specjalisty, a parametry życiowe pacjenta, takie jak: czynność | |||||||||||||||||||||||
| nerek, stężenie elektrolitów oraz ciśnienie krwi powinny być ściśle monitorowane. | |||||||||||||||||||||||
| U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy stosować jednocześnie inhibitorów ACE | |||||||||||||||||||||||
| oraz antagonistów receptora angiotensyny II. | |||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia czynności wątroby: | |||||||||||||||||||||||
| U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby tiazydy należy | |||||||||||||||||||||||
| stosować ostrożnie, ponieważ niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą spowodow | ać | ||||||||||||||||||||||
| wystąpienie śpiączki wątrobowej. Brak doświadczenia klinicznego ze stosowania produktu | |||||||||||||||||||||||
| leczniczego Ifirmacombi u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. | |||||||||||||||||||||||
| Zwężenie zastawki aorty i zastawki dwudzielnej, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi | |||||||||||||||||||||||
| odpływu z lewej komory: | |||||||||||||||||||||||
| Podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia krwionośne, wskazana jes | t | ||||||||
| szczególna ostrożność u pacjentów ze zwężeniem zastawki aorty lub zastawki dwudzielnej | , | ||||||||
| lub kardiomiopatią przerostową ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory. | |||||||||
| Hiperaldosteronizm pierwotny: | |||||||||
| Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem zazwyczaj nie reagują na leczenie produktami | |||||||||
| przeciwnadciśnieniowymi działającymi poprzez hamowanie układu renina-angiotensyna. Dlatego | |||||||||
| nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Ifirmacombi. | |||||||||
| Działanie na metabolizm i układ wewnątrzwydzielniczy: | |||||||||
| Leczenie tiazydami może zaburzać tolerancję glukozy. Podawanie tiazydów może również prowadz | |||||||||
ić
| do ujawnienia dotychczas utajonej cukrzycy. |
Irbesartan może wywoływać hipoglikemię, szczególnie u pacjentów z cukrzycą. U pacjentów leczonych insuliną lub lekami przeciwcukrzycowymi należy rozważyć odpowiednie monitorowanie stężenia glukozy we krwi; może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub leków przeciwcukrzycowych, kiedy wskazane jest ich podawanie (patrz punkt 4.5).
| Terapia tiazydowymi lekami moczopędnymi związana była ze zwiększeniem stężenia cholesterolu | |||||||||||||||||
| i triglicerydów; jednakże podczas stosowania dawki 12,5 mg hydrochlorotiazydu, zawartej | |||||||||||||||||
| w produkcie leczniczym Ifirmacombi, zgłaszano, że te działania niepożądane były minimalne | |||||||||||||||||
| lub nie występowały. U niektórych pacjentów w czasie leczenia tiazydami może wystąpić | |||||||||||||||||
| hiperurykemia lub objawowa dna moczanowa. | |||||||||||||||||
| Zaburzenia równowagi elektrolitowej: | |||||||||||||||||
| U każdego pacjenta leczonego lekami moczopędnymi, należy regularnie oznaczać stężenia | |||||||||||||||||
| elektrolitów w surowicy krwi. | |||||||||||||||||
| Tiazydowe leki moczopędne, w tym hydrochlorotiazyd, mogą powodować zaburzenia równowagi | |||||||||||||||||
| wodno-elektrolitowej (hipokaliemia, hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna). Objawy | |||||||||||||||||
| ostrzegawcze zaburzeń wodno-elektrolitowych to suchość błony śluzowej jamy ustnej, wzmożone | |||||||||||||||||
| pragnienie, osłabienie, śpiączka, senność, niepokój ruchowy, bóle lub kurcze mięśni, osłabienie siły | |||||||||||||||||
| mięśniowej, niedociśnienie tętnicze, oliguria, tachykardia i zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie ja | k | ||||||||||||||||
| nudności lub wymioty. | |||||||||||||||||
| Chociaż hipokaliemia może wystąpić podczas stosowania tiazydowych leków moczopędnych | , | ||||||||||||||||
| to leczenie skojarzone z irbesartanem może zmniejszyć hipokaliemię wywołaną lekami | |||||||||||||||||
| moczopędnymi. | |||||||||||||||||
| Ryzyko hipokaliemii jest największe u pacjentów z marskością wątroby, u pacjentów ze wzmożoną | |||||||||||||||||
| diurezą, u pacjentów przyjmujących doustnie nieodpowiednią ilość elektrolitów i u pacjentów | |||||||||||||||||
| leczonych jednocześnie kortykosteroidami lub ACTH. Z drugiej strony, irbesartan, składnik produk | tu | ||||||||||||||||
| leczniczego Ifirmacombi, może powodować hiperkaliemię, zwłaszcza w przypadku, gdy występują | |||||||||||||||||
| zaburzenia czynności nerek i (lub) niewydolność serca i cukrzyca. | |||||||||||||||||
| Zaleca się odpowiednie kontrolowanie stężenia potasu w surowicy krwi u pacjentów z grupy ryzyka | . | ||||||||||||||||
| Leki moczopędne oszczędzające potas, suplementy potasu oraz substytuty soli zawierające potas | |||||||||||||||||
| należy ostrożnie stosować z produktem leczniczym Ifirmacombi (patrz punkt 4.5). | |||||||||||||||||
| Brak dowodów, że irbesartan mógłby zmniejszać lub zapobiegać występowaniu hiponatremii | |||||||||||||||||
| wywołanej lekami moczopędnymi. | |||||||||||||||||
| Niedobór chlorków jest na ogół niewielki i zazwyczaj nie wymaga leczenia. | |||||||||||||||||
| Tiazydowe leki moczopędne mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem i powodować | |||||||||||||||||
| przemijające i nieznaczne zwiększenie stężenia wapnia w surowicy krwi, podczas gdy nie występuj | ą | ||||||||||||||||
| zaburzenia gospodarki wapniowej. Znaczna hiperkalcemia może być dowodem utajonej nadczynno | ści | ||||||||||||||||
| przytarczyc. Przed przeprowadzeniem badań czynności przytarczyc należy przerwać stosowanie | |||||||||||||||||
| tiazydowych leków moczopędnych. | |||||||||||||||||
| Wykazano, że tiazydowe leki moczopędne powodują zwiększenie wydalania magnezu z moczem, | |||||||||||||||||
| co może prowadzić do hipomagnezemii. | |||||||||||||||||
| Obrzęk naczynioruchowy jelit | ||||||||||||||||||||
| U pacjentów leczonych antagonistami receptora angiotensyny II, w tym irbesartanem, notowano | ||||||||||||||||||||
| występowanie obrzęku naczynioruchowego jelit (patrz punkt 4.8). U tych pacjentów występowały b | ||||||||||||||||||||
ól
| brzucha, nudności, wymioty i biegunka. Objawy ustąpiły po przerwaniu leczenia antagonistami | |||||||||||||||||||
| receptora angiotensyny II. Jeśli u pacjenta zostanie rozpoznany obrzęk naczynioruchowy jelit, należ | |||||||||||||||||||
y
| przerwać stosowanie irbesartanu z hydrochlorotiazydem i rozpocząć odpowiednią obserwację | ||||||||||||||||||||
| do czasu całkowitego ustąpienia objawów. | ||||||||||||||||||||
| Lit: | ||||||||||||||||||||
| Nie zaleca się jednoczesnego stosowania litu i produktu leczniczego Ifirmacombi (patrz punkt 4.5). | ||||||||||||||||||||
| Testy antydopingowe: | ||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd będący składnikiem produktu leczniczego Ifirmacombi może powodować dodatn | ie | |||||||||||||||||||
| wyniki testów antydopingowych. | ||||||||||||||||||||
| Uwagi ogólne: | ||||||||||||||||||||
| U pacjentów, u których napięcie naczyniowe i czynność nerek są zależne od aktywności układu | ||||||||||||||||||||
| renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca | ||||||||||||||||||||
| lub ze współistniejącą chorobą nerek, w tym ze zwężeniem tętnicy nerkowej), leczenie inhibitorami | ||||||||||||||||||||
| konwertazy angiotensyny lub antagonistami receptora angiotensyny II, które wpływają na ten układ, | ||||||||||||||||||||
| związane było z gwałtownym obniżeniem ciśnienia tętniczego krwi, azotemią, oligurią, a w rzadkich | ||||||||||||||||||||
| przypadkach ostrą niewydolnością nerek (patrz punkt 4.5). Podobnie jak w przypadku innych leków | ||||||||||||||||||||
| przeciwnadciśnieniowych, nadmierne obniżenie ciśnienia tętniczego krwi u pacjentów | ||||||||||||||||||||
| z kardiomiopatią niedokrwienną lub chorobą niedokrwienną serca, może prowadzić do zawału serca | ||||||||||||||||||||
| lub udaru. | ||||||||||||||||||||
| Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd mogą wystąpić u pacjentów z lub bez alergii lub astm | y | |||||||||||||||||||
| oskrzelowej w wywiadzie, ale wystąpienie tych reakcji jest bardziej prawdopodobne u pacjentów | ||||||||||||||||||||
| z tymi schorzeniami w wywiadzie. | ||||||||||||||||||||
| Donoszono o zaostrzeniu lub uaktywnieniu się tocznia rumieniowatego podczas stosowania | ||||||||||||||||||||
| tiazydowych leków moczopędnych. | ||||||||||||||||||||
| Obserwowano przypadki nadwrażliwości na światło po podaniu tiazydowych leków moczopędnych | ||||||||||||||||||||
| (patrz punkt 4.8). Jeśli nadwrażliwość na światło wystąpi w czasie leczenia, zaleca się zaprzestanie | ||||||||||||||||||||
| leczenia. W przypadku konieczności ponownego podania leków moczopędnych, zaleca się ochronę | ||||||||||||||||||||
| powierzchni ciała narażonych na słońce lub sztuczne promieniowanie UVA. | ||||||||||||||||||||
| Ciąża: | ||||||||||||||||||||
| Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRAs) u pacjentek | ||||||||||||||||||||
| w ciąży. O ile kontynuacja leczenia za pomocą antagonisty receptora angiotensyny II nie jest | ||||||||||||||||||||
| niezbędna, u pacjentek planujących ciążę należy zastosować leki przeciwnadciśnieniowe, które mają | ||||||||||||||||||||
| ustalony profil bezpieczeństwa stosowania w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie antagonistami | ||||||||||||||||||||
| receptora angiotensyny II należy natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć inne leczenie | ||||||||||||||||||||
| (patrz punkty 4.3 i 4.6). | ||||||||||||||||||||
| Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką, ostra krótkowzroczność i wtór | na | |||||||||||||||||||
| jaskra ostra zamkniętego kąta: | ||||||||||||||||||||
| Produkty lecznicze zawierające sulfonamidy lub pochodne sulfonamidów mogą powodować reakcję | ||||||||||||||||||||
| idiosynkratyczną, wywołującą nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką | ||||||||||||||||||||
| z ograniczeniem pola widzenia, przejściową krótkowzroczność oraz ostrą jaskrę zamkniętego kąta. | ||||||||||||||||||||
| Chociaż hydrochlorotiazyd jest sulfonamidem, do tej pory zaobserwowano jedynie odosobnione | ||||||||||||||||||||
| przypadki ostrej jaskry zamkniętego kąta dla hydrochlorotiazydu. Objawy obejmują ostry początek | ||||||||||||||||||||
| zmniejszenia ostrości wzroku lub ból oka, i zwykle pojawiają się w ciągu kilku godzin do kilku | ||||||||||||||||||||
| tygodni po rozpoczęciu leczenia. Nieleczona ostra jaskra zamkniętego kąta może prowadzić do | ||||||||||||||||||||
| całkowitej utraty wzroku. W pierwszym etapie leczenia należy najszybciej jak to tylko możliwe | ||||||||||||||||||||
| zaprzestać stosowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje zaburzone, należy rozważyć | ||||||||||||||||||||
| niezwłoczne podanie leków lub leczenie chirurgiczne. Występujące w przeszłości reakcje alergiczne | ||||||||||||||||||||
| na sulfonamidy lub penicylinę mogą stanowić czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry zamkniętego kąta | ||||||||||||||||||||
| (patrz punkt 4.8). | ||||||||||||||||||||
| Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry | ||||||||||||||||||||
| W dwóch badaniach epidemiologicznych z wykorzystaniem danych z duńskiego krajowego rejestru | ||||||||||||||||||||
| nowotworów złośliwych stwierdzono zwiększenie ryzyka nieczerniakowych nowotworów złośliwych | ||||||||||||||||||||
| skóry (NMSC, ang. Non-melanoma skin cancer) [raka podstawnokomórkowego (BCC, ang. basal cell | ||||||||||||||||||||
| carcinoma) i raka kolczystokomórkowego (SCC, ang. squamous cell carcinoma)] w warunkach | ||||||||||||||||||||
| zwiększającego się łącznego narażenia organizmu na hydrochlorotiazyd (HCTZ). W mechanizmie | ||||||||||||||||||||
| rozwoju NMCS mogą odgrywać rolę właściwości fotouczulające HCTZ. | ||||||||||||||||||||
| Pacjentów przyjmujących HCTZ należy poinformować o ryzyku NMSC i zalecić regularne | ||||||||||||||||||||
| sprawdzanie, czy na skórze nie pojawiły się nowe zmiany, i szybki kontakt z lekarzem w przypadku | ||||||||||||||||||||
| stwierdzenia jakichkolwiek podejrzanych zmian skórnych. Pacjentom należy zalecić podejmowanie | ||||||||||||||||||||
| możliwych działań zapobiegawczych w celu minimalizacji ryzyka rozwoju nowotworów złośliwych | ||||||||||||||||||||
| skóry, jak ograniczanie narażania się na działanie światła słonecznego i promieniowania UV, a jeśli | ||||||||||||||||||||
| to niemożliwe - odpowiednią ochronę. Niepokojące zmiany skórne należy niezwłocznie badać | ||||||||||||||||||||
| z możliwością wykonania biopsji z oceną histologiczną. U osób, u których w przeszłości występowały | ||||||||||||||||||||
| NMSC, może być konieczne ponowne rozważenie stosowania HCTZ (patrz również punkt 4.8). | ||||||||||||||||||||
| Ostra toksyczność na układ oddechowy | ||||||||||||||||||||
| Po przyjęciu hydrochlorotiazydu notowano bardzo rzadko poważne przypadki ostrej toksyczności | ||||||||||||||||||||
| na układ oddechowy, w tym zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS, ang. acute respiratory | ||||||||||||||||||||
| distress syndrome). Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut do kilku godzin po przyjęciu | ||||||||||||||||||||
| hydrochlorotiazydu. Początkowo objawy obejmują duszność, gorączkę, osłabioną czynność płuc | ||||||||||||||||||||
| i niedociśnienie tętnicze. Jeśli podejrzewa się rozpoznanie ARDS, należy odstawić Ifirmacombi | ||||||||||||||||||||
| i zastosować odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy podawać pacjentom, u których | ||||||||||||||||||||
| wcześniej po przyjęciu hydrochlorotiazydu wystąpił ARDS. | ||||||||||||||||||||
| Sód: | ||||||||||||||||||||
| Ten produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, to znaczy produkt uznaje się | ||||||||||||||||||||
| za "wolny od sodu". | ||||||||||||||||||||
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
| Inne leki przeciwnadciśnieniowe: | ||||||||||||||||||||
| Przeciwnadciśnieniowe działanie produktu leczniczego Ifirmacombi może być nasilone przez | ||||||||||||||||||||
| jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnadciśnieniowych. Irbesartan i hydrochlorotiazyd | ||||||||||||||||||||
| (w dawkach do 300 mg irbesartanu/25 mg hydrochlorotiazydu) były bezpiecznie stosowane z innymi | ||||||||||||||||||||
| lekami przeciwnadciśnieniowymi, w tym z antagonistami kanału wapniowego i beta-adrenolitykami. | ||||||||||||||||||||
| Wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych w przypadku rozpoczęcia terapii | ||||||||||||||||||||
| irbesartanem z lub bez tiazydowych leków moczopędnych, może powodować zmniejszenie objętości | ||||||||||||||||||||
| wewnątrznaczyniowej i ryzyko wystąpienia niedociśnienia, jeżeli zmniejszona objętość | ||||||||||||||||||||
| wewnątrznaczyniowa nie zostanie przedtem wyrównana (patrz punkt 4.4). | ||||||||||||||||||||
| Produkty zawierające aliskiren lub inhibitory ACE: | ||||||||||||||||||||
| Dane z badania klinicznego wykazały, że podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron | ||||||||||||||||||||
| (RAA) w wyniku jednoczesnego zastosowania inhibitorów ACE, antagonistów receptora | ||||||||||||||||||||
| angiotensyny II lub aliskirenu jest związana z większą częstością występowania zdarzeń | ||||||||||||||||||||
| niepożądanych, takich jak: niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym | ||||||||||||||||||||
| ostra niewydolność nerek) w porównaniu z zastosowaniem leku z grupy antagonistów układu RAA | ||||||||||||||||||||
| w monoterapii (patrz punkty 4.3, 4.4 i 5.1). | ||||||||||||||||||||
| Lit: | ||||||||||||||||||||
| Donoszono o występowaniu przemijającego zwiększenia stężenia litu w surowicy i jego toksyczności, | ||||||||||||||||
| podczas jednoczesnego podawaniu litu z inhibitorami konwertazy angiotensyny. Dotychczas bardzo | ||||||||||||||||
| rzadko donoszono o podobnym działaniu w przypadku stosowania irbesartanu. Ponadto, tiazydowe | ||||||||||||||||
| leki moczopędne powodują zmniejszenie klirensu nerkowego litu i dlatego podczas leczenia | ||||||||||||||||
| produktem leczniczym Ifirmacombi może zwiększyć się ryzyko działania toksycznego litu. Dlatego, | ||||||||||||||||
| jednoczesne stosowanie litu i produktu leczniczego Ifirmacombi nie jest zalecane (patrz punkt 4.4). | ||||||||||||||||
| Jeśli takie leczenie skojarzone jest konieczne, zaleca się uważne kontrolowanie stężenia litu | ||||||||||||||||
| w surowicy. | ||||||||||||||||
| Leki wpływające na stężenie potasu: | ||||||||||||||||
| Działanie hydrochlorotiazydu powodujące utratę potasu jest zmniejszane przez oszczędzające potas | ||||||||||||||||
| działanie irbesartanu. Jednakże, to działanie hydrochlorotiazydu na stężenie potasu w surowicy, | ||||||||||||||||
| mogłoby być nasilone przez inne leki powodujące utratę potasu i hipokaliemię (np. inne leki | ||||||||||||||||
| moczopędne nasilające wydalanie potasu z moczem, środki przeczyszczające, amfoterycynę | , | |||||||||||||||
| karbenoksolon, penicylinę G sodową). Z drugiej strony, z doświadczeń ze stosowaniem leków | ||||||||||||||||
| działających na układ renina-angiotensyna wynika, że jednoczesne stosowanie leków moczopędnych | ||||||||||||||||
| oszczędzających potas, preparatów uzupełniających potas, substytutów soli kuchennej zawierających | ||||||||||||||||
| potas lub innych leków, mogących zwiększyć stężenie potasu w surowicy (np. sól sodowa heparyny), | ||||||||||||||||
| może prowadzić do zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Zaleca się odpowiednie monitorowanie | ||||||||||||||||
| stężenia potasu w surowicy u pacjentów zagrożonych utratą potasu (patrz punkt 4.4) | . | |||||||||||||||
| Leki, na których działanie mają wpływ zaburzenia stężenia potasu w surowicy krwi: | ||||||||||||||||
| Zaleca się okresową kontrolę stężenia potasu w surowicy krwi w przypadku, gdy produkt leczniczy | ||||||||||||||||
| Ifirmacombi jest podawany z lekami, na których działanie mają wpływ zaburzenia stężenia potasu | ||||||||||||||||
| w surowicy (np. glikozydy naparstnicy, leki przeciwarytmiczne). | ||||||||||||||||
| Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): | ||||||||||||||||
| W przypadku jednoczesnego podawania antagonistów angiotensyny II z niesteroidowymi lekami | ||||||||||||||||
| przeciwzapalnymi (tj. selektywne inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy (>3 g/dobę) | ||||||||||||||||
| i nieselektywne NLPZ) może wystąpić osłabienie działania przeciwnadciśnieniowego. | ||||||||||||||||
| Podobnie jak w przypadku inhibitorów ACE, jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II | ||||||||||||||||
| i NLPZ może zwiększać ryzyko pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek | ||||||||||||||||
| oraz może prowadzić do wzrostu stężenia potasu w surowicy, szczególnie u pacjentów | ||||||||||||||||
| z nieprawidłową czynnością nerek. To skojarzenie powinno być stosowane z ostrożnością, szczególnie | ||||||||||||||||
| u pacjentów w podeszłym wieku. Pacjenci powinni być odpowiednio nawadniani, a także należy | ||||||||||||||||
| rozważyć monitorowanie czynności nerek po rozpoczęciu terapii skojarzonej oraz okresowo | ||||||||||||||||
| w późniejszym czasie. | ||||||||||||||||
| Repaglinid: | ||||||||||||||||
| Irbesartan ma potencjał do hamowania OATP1B1 (ang. organic anion transporting polypeptide B1). | ||||||||||||||||
| W badaniu klinicznym odnotowano, że irbesartan, podawany 1 godzinę przed repaglinidem zwiększał | ||||||||||||||||
| Cmax i AUC repaglinidu (substratu OATP1B1) odpowiednio 1,8-krotnie i 1,3-krotnie. W innym | ||||||||||||||||
| badaniu nie odnotowano żadnych istotnych interakcji farmakokinetycznych, gdy oba leki były | ||||||||||||||||
| podawane jednocześnie. Dlatego może być konieczne dostosowanie dawki leków | ||||||||||||||||
| przeciwcukrzycowych, takich jak repaglinid (patrz punkt 4.4). | ||||||||||||||||
| Informacje dodatkowe na temat interakcji irbesartanu: | ||||||||||||||||
| W badaniach klinicznych hydrochlorotiazyd nie wpływa na farmakokinetykę irbesartanu. Irbesartan | ||||||||||||||||
| jest metabolizowany głównie przez CYP2C9, a w mniejszym stopniu ulega glukuronidacji. | ||||||||||||||||
| Nie stwierdzono znamiennych farmakokinetycznych lub farmakodynamicznych interakcji | ||||||||||||||||
| po jednoczesnym stosowaniu irbesartanu i warfaryny, leku metabolizowanego przez CYP2C9. | ||||||||||||||||
| Nie badano wpływu induktorów CYP2C9, takich jak ryfampicyna, na farmakokinetykę irbesartanu. | ||||||||||||||||
| Farmakokinetyka digoksyny nie zmieniła się po podaniu irbesartanu. | ||||||||||||||||
| Informacje dodatkowe dotyczące interakcji hydrochlorotiazydu: | ||||||||||||||||
| Podczas jednoczesnego podawania następujące leki mogą powodować interakcje z tiazydowymi | ||||||||||||||||||||||
| lekami moczopędnymi: | ||||||||||||||||||||||
| Alkohol: może wystąpić nasilenie niedociśnienia ortostatycznego; | ||||||||||||||||||||||
| Leki przeciwcukrzycowe (doustne i insulina): może być wymagane dostosowanie dawki leków | ||||||||||||||||||||||
| przeciwcukrzycowych (patrz punkt 4.4); | ||||||||||||||||||||||
| Żywice kolestyramina i kolestypol: wchłanianie hydrochlorotiazydu jest zaburzone w obecności żywic | ||||||||||||||||||||||
| jonowymiennych. Produkt leczniczy Ifirmacombi należy zażyć co najmniej jedną godzinę przed | ||||||||||||||||||||||
| lub cztery godziny po zastosowaniu tych leków; | ||||||||||||||||||||||
| Kortykosteroidy, ACTH: może wystąpić nasilenie utraty elektrolitów, zwłaszcza hipokaliemia; | ||||||||||||||||||||||
| Glikozydy naparstnicy: spowodowana tiazydowymi lekami moczopędnymi hipokaliemia | ||||||||||||||||||||||
| lub hipomagnezemia sprzyja wystąpieniu zaburzeń rytmu serca, indukowanych przez glikozydy | ||||||||||||||||||||||
| naparstnicy (patrz punkt 4.4); | ||||||||||||||||||||||
| Niesteroidowe leki przeciwzapalne: u niektórych pacjentów, podawanie niesteroidowego leku | ||||||||||||||||||||||
| przeciwzapalnego może zmniejszać moczopędne, natriuretyczne i przeciwnadciśnieniowe działanie | ||||||||||||||||||||||
| tiazydowych leków moczopędnych; | ||||||||||||||||||||||
| Aminy presyjne (np. noradrenalina): skuteczność amin presyjnych może być zmniejszona, | ||||||||||||||||||||||
| ale nie w stopniu wykluczającym ich stosowanie; | ||||||||||||||||||||||
| Niedepolaryzujące środki zwiotczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna): hydrochlorotiazyd | ||||||||||||||||||||||
| może nasilać działanie niedepolaryzujących środków zwiotczających mięśnie szkieletowe; | ||||||||||||||||||||||
| Leki stosowane w dnie moczanowej: ponieważ hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu | ||||||||||||||||||||||
| moczowego w surowicy krwi, może zaistnieć konieczność dostosowania dawek leków stosowanyc | h | |||||||||||||||||||||
| w leczeniu dny moczanowej. Może być konieczne zwiększenie dawki probenecydu lub sulfinpirazonu. | ||||||||||||||||||||||
| Jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych może zwiększać częstość występowani | a | |||||||||||||||||||||
| reakcji nadwrażliwości na allopurynol; | ||||||||||||||||||||||
| Sole wapnia: tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać stężenie wapnia w surowicy krwi | ||||||||||||||||||||||
| z powodu zmniejszenia jego wydalania. W przypadku konieczności przepisania pacjentowi leków | ||||||||||||||||||||||
| uzupełniających wapń lub leków oszczędzających wapń (np. leczenie witaminą D), należy | ||||||||||||||||||||||
| monitorować stężenie wapnia w surowicy krwi i odpowiednio dostosować dawki wapnia; | ||||||||||||||||||||||
| Karbamazepina: jednoczesne stosowanie karbamazepiny oraz hydrochlorotiazydu niesie za sob | ą | |||||||||||||||||||||
| ryzyko wystąpienia objawowej hiponatremii. Podczas takiej terapii należy kontrolować stężenie | ||||||||||||||||||||||
| elektrolitów. W miarę możliwości należy zastosować inną grupę leków moczopędnych; | ||||||||||||||||||||||
| Inne interakcje: tiazydowe leki moczopędne mogą nasilać hiperglikemizujące działanie | ||||||||||||||||||||||
| betaadrenolityków i diazoksydu. | ||||||||||||||||||||||
| Leki przeciwcholinergiczne (np. atropina, beperyden) mogą zwiększyć biodostępność tiazydowych | ||||||||||||||||||||||
| leków moczopędnych poprzez zmniejszenie perystaltyki przewodu pokarmowego i opóźnienie | ||||||||||||||||||||||
| opróżniania żołądka. | ||||||||||||||||||||||
| Tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko działań niepożądanych spowodowanych | ||||||||||||||||||||||
| podawaniem amantadyny. | ||||||||||||||||||||||
| Tiazydowe leki moczopędne mogą zmniejszać nerkowe wydalanie leków cytotoksycznych | ||||||||||||||||||||||
| (np. cyklofosfamid, metotreksat) i nasilać ich hamujące działanie na szpik kostny. | ||||||||||||||||||||||
4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację
| Ciąża: | ||||||||||||||||||||||
| Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRAs): | |||||||||||||||||||||||
| Nie zaleca się stosowania AIIRAs w pierwszym trymestrze ciąży (patrz punkt 4.4). Stosowanie | |||||||||||||||||||||||
| AIIRAs jest przeciwwskazane w drugim i trzecim trymestrze ciąży (patrz punkt 4.3 i 4.4). | |||||||||||||||||||||||
| Dane epidemiologiczne dotyczące ryzyka działania teratogennego w przypadku narażenia na | |||||||||||||||||||||||
| inhibitory ACE w pierwszym trymestrze ciąży nie są rozstrzygające; nie można jednak wykluczyć | |||||||||||||||||||||||
| niewielkiego zwiększenia ryzyka. Mimo że brak danych z kontrolowanych badań epidemiologicznych | |||||||||||||||||||||||
| dotyczących ryzyka związanego z antagonistami receptora angiotensyny II (ang. AIIRAs), z tą grup | ą | ||||||||||||||||||||||
| leków mogą wiązać się podobne zagrożenia. O ile kontynuacja leczenia za pomocą AIIRAs nie jest | |||||||||||||||||||||||
| niezbędna, u pacjentek planujących ciążę należy zastosować leki przeciwnadciśnieniowe, które maj | ą | ||||||||||||||||||||||
| ustalony profil bezpieczeństwa stosowania w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRAs należy | |||||||||||||||||||||||
| natychmiast przerwać i w razie potrzeby rozpocząć inne leczenie. | |||||||||||||||||||||||
| Wiadomo, że narażenie na AIIRAs w drugim i trzecim trymestrze ciąży powoduje działanie toksyczne | |||||||||||||||||||||||
| dla płodu (pogorszenie czynności nerek, małowodzie, opóźnienie kostnienia czaszki) i noworodka | |||||||||||||||||||||||
| (niewydolność nerek, niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia) (patrz punkt 5.3). | |||||||||||||||||||||||
| Jeżeli do narażenia na AIIRAs doszło od drugiego trymestru ciąży, zaleca się badanie | |||||||||||||||||||||||
| ultrasonograficzne nerek i czaszki. | |||||||||||||||||||||||
| Noworodki, których matki przyjmowały AIIRAs, należy uważnie obserwować za względu | |||||||||||||||||||||||
| na możliwość wystąpienia niedociśnienia tętniczego (patrz punkt 4.3 i 4.4). | |||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd: | |||||||||||||||||||||||
| Doświadczenie związane ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w okresie ciąży jest ograniczone | , | ||||||||||||||||||||||
| zwłaszcza w pierwszym trymestrze. Badania przeprowadzone na zwierzętach są niewystarczające. | |||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko. Na podstawie farmakologicznego mechanizmu działania | |||||||||||||||||||||||
| hydrochlorotiazydu, jego stosowanie w drugim i trzecim trymestrze ciąży może pogarszać przepływ | |||||||||||||||||||||||
| płodowo - łożyskowy oraz może wywoływać u płodu i noworodka objawy, takie jak żółtaczka, | |||||||||||||||||||||||
| zaburzenia równowagi elektrolitowej i małopłytkowość. | |||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany w przypadku obrzęku ciążowego, nadciśnienia | |||||||||||||||||||||||
| ciążowego czy stanu przedrzucawkowego z powodu ryzyka zmniejszenia objętości osocza | |||||||||||||||||||||||
| i łożyskowej hypoperfuzji, bez korzystnego wpływu na przebieg choroby. | |||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd nie powinien być stosowany w nadciśnieniu pierwotnym u kobiet w ciąży, | |||||||||||||||||||||||
| z wyjątkiem rzadkich przypadków, gdzie nie jest możliwe zastosowanie innego leczenia. | |||||||||||||||||||||||
| Ponieważ produkt leczniczy Ifirmacombi zawiera hydrochlorotiazyd, nie zaleca się jego stosowania | |||||||||||||||||||||||
| podczas pierwszego trymestru ciąży. Zmiana na odpowiednie, alternatywne leczenie powinna być | |||||||||||||||||||||||
| przeprowadzona przed planowaną ciążą. | |||||||||||||||||||||||
| Karmienie piersią | |||||||||||||||||||||||
| Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRAs): | |||||||||||||||||||||||
| Z powodu braku danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Ifirmacombi w trakcie | |||||||||||||||||||||||
| karmienia piersią, nie zaleca się jego stosowania w tym okresie. W czasie karmienia piersią, | |||||||||||||||||||||||
| w szczególności noworodków lub wcześniaków, zaleca się stosowanie innych leków o lepiej | |||||||||||||||||||||||
| ustalonym profilu bezpieczeństwa. | |||||||||||||||||||||||
| Nie wiadomo czy irbesartan lub jego metabolity przenikają do mleka ludzkiego. | |||||||||||||||||||||||
| Na podstawie dostępnych danych farmakodynamicznych/toksykologicznych dotyczących szczurów | |||||||||||||||||||||||
| stwierdzono przenikanie irbesartanu lub jego metabolitów do mleka (szczegóły patrz punkt 5.3). | |||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd | |||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd przenika do mleka matki w małych ilościach. Tiazydy w dużych dawkach | |||||||||||||||||||||||
| powodując nasiloną diurezę mogą hamować wydzielanie mleka. Nie zaleca się stosowania produktu | |||||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi w trakcie karmienia piersią. Jeśli Ifirmacombi jest stosowany podczas karmienia piersi | ą, | ||||||||||||||||||||||
| dawka powinna być możliwie najmniejsza. | |||||||||||||||||||||||
| Płodność | |||||||||||||||||||||||
| Irbesartan nie miał wpływu na płodność leczonych szczurów oraz ich potomstwa do wielkości dawe | k | ||||||||||||||||||||||
| wywołujących pierwsze objawy toksyczności u rodzica (patrz punkt 5.3). | |||||||||||||||||||||||
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
| Opierając się na właściwościach farmakodynamicznych, jest mało prawdopodobne, żeby produkt | |||||||||||||||||||||||
| leczniczy Ifirmacombi wywierał wpływ na | zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. | ||||||||||||||||||||||
| W przypadku prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania maszyn należy wziąć pod | |||||||||||||||||||||||
| uwagę, że czasami podczas leczenia nadciśnienia tętniczego mogą wystąpić zawroty głowy i uczuci | e | ||||||||||||||||||||||
| zmęczenia. | |||||||||||||||||||||||
4.8 Działania niepożądane
| Skojarzenie irbesartan/hydrochlorotiazyd | |||||||||||||||||||||||
| Spośród 898 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym otrzymujących różne dawki | |||||||||||||||||||||||
| irbesartanu/hydrochlorotiazydu (zakres: 37,5 mg/6,25 mg do 300 mg/25 mg) w badaniach | |||||||||||||||||||||||
| kontrolowanych placebo, u 29,5% pacjentów wystąpiły działania niepożądane. Najczęście | j | ||||||||||||||||||||||
| zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy (5,6%), zmęczenie (4,9%), | |||||||||||||||||||||||
| nudności/wymioty (1,8%) i zaburzenia w oddawaniu moczu (1,4%). Oprócz tego w badaniach częst | o | ||||||||||||||||||||||
| obserwowano zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi (BUN) (2,3%), aktywności kinaz | y | ||||||||||||||||||||||
| kreatynowej (1,7%) i stężenia kreatyniny (1,1%). | |||||||||||||||||||||||
| W Tabeli 1 zebrano działania niepożądane zgłoszone spontanicznie oraz obserwowane w badaniach | |||||||||||||||||||||||
| kontrolowanych placebo. | |||||||||||||||||||||||
| Częstość występowania działań niepożądanych, wymienionych poniżej, jest określona przy użyciu | |||||||||||||||||||||||
| następującej konwencji: | |||||||||||||||||||||||
| - | bardzo często (≥1/10) | ||||||||||||||||||||||
| - | często (od ≥1/100 do <1/10) | ||||||||||||||||||||||
| - | niezbyt często (od ≥1/1 000 do <1/100) | ||||||||||||||||||||||
| - | rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1 000) | ||||||||||||||||||||||
| - | bardzo rzadko (<1/10 000) | ||||||||||||||||||||||
| - | częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych). | ||||||||||||||||||||||
| W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane są wymienione | |||||||||||||||||||||||
| zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. | |||||||||||||||||||||||
| Tabela 1: Działania niepożądane w kontrolowanych placebo badaniach klinicznych oraz zebrane | |||||||||||||||||||||||
| z raportów spontanicznych | |||||||||||||||||||||||
| Badania diagnostyczne | |||||||||||||||||||||||
| Często: | ||
| Niezbyt często: | ||
| zwiększenie stężenia azotu mocznikowego | |||||||||
| we krwi (BUN), kreatyniny i aktywności | |||||||||
| kinazy kreatynowej | |||||||||
| zmniejszenie stężenia potasu i sodu | |||||||||
| w surowicy | |||||||||
Zaburzenia serca Niezbyt często:
| omdlenia, niedociśnienie tętnicze, | |||||||||
| tachykardia, obrzęki | |||||||||
Zaburzenia układu nerwowego
| Często: | zawroty głowy | ||||||||||||
| Niezbyt często: | ortostatyczne zawroty głowy | ||||||||||||
| Nieznana: | bóle głowy | ||||||||||||
| Zaburzenia ucha i błędnika | Nieznana: | szumy uszne | |||||||||||
| Zaburzenia układu | Nieznana: | kaszel | |||||||||||
| oddechowego, klatki piersiowej | |||||||||||||
| i śródpiersia | |||||||||||||
| Zaburzenia żołądka i jelit | |||||||||||||
| Często: | nudności/wymioty | |||||||||||||||
| Niezbyt często: | biegunka | |||||||||||||||
| Nieznana: | dyspepsja, zaburzenia smaku | |||||||||||||||
| Zaburzenia nerek i dróg | ||
| moczowych | ||
| Często: | zaburzenia w oddawaniu moczu | ||||||||||||||||||||||||
| Nieznana: | zaburzenia czynności nerek, w tym | ||||||||||||||||||||||||
| pojedyncze przypadki niewydolności nerek | |||||||||||||||||||||||||
| u pacjentów z grupy ryzyka (patrz punkt 4.4) | |||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia mięśniowo- | Niezbyt często: | obrzęki kończyn | |||||||||||||||||||||||
| szkieletowe i tkanki łącznej | Nieznana: | bóle stawów, bóle mięśni | |||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia metabolizmu | i | Nieznana: | hiperkaliemia | ||||||||||||||||||||||
| odżywiania | |||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia naczyń | Niezbyt często: | nagłe zaczerwienienie twarzy | |||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia ogólne i stany w | Często: | zmęczenie | |||||||||||||||||||||||
| miejscu podania | |||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia układu | |||||||||||||||||||||||||
| immunologicznego | |||||||||||||||||||||||||
Nieznana:
| przypadki reakcji nadwrażliwości, takich jak | |||||||||||||||
| obrzęk naczynioruchowy, wysypka | , | ||||||||||||||
| pokrzywka | |||||||||||||||
| Zaburzenia wątroby i dróg | ||
| żółciowych | ||
| Niezbyt często: | ||
| Nieznana: | ||
| żółtaczka | ||||||||||||||||||||||||||||
| zapalenie wątroby, nieprawidłowa czynność | ||||||||||||||||||||||||||||
| wątroby | ||||||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia układu rozrodczego | Niezbyt często: | zaburzenia czynności seksualnych, zmiany | ||||||||||||||||||||||||||
| i piersi | libido | |||||||||||||||||||||||||||
| Informacje dodatkowe dotyczące poszczególnych składników produktu: oprócz działań | ||||||||||||||||||||||||||||
| niepożądanych, wymienionych powyżej, które dotyczą produktu złożonego, inne działania | ||||||||||||||||||||||||||||
| niepożądane, poprzednio zgłaszane dla każdego ze składników osobno, mogą być potencjalnymi | ||||||||||||||||||||||||||||
| działaniami niepożądanymi podczas stosowania produktu leczniczego Ifirmacombi. W Tabelach 2 i 3 | ||||||||||||||||||||||||||||
| poniżej zebrano działania niepożądane występujące po podaniu poszczególnych składników produktu | ||||||||||||||||||||||||||||
| leczniczego Ifirmacombi. | ||||||||||||||||||||||||||||
| Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania samego irbesartanu. | ||||||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia ogólne i stany w | ||||||||||||||||||||||||||||
| miejscu podania | ||||||||||||||||||||||||||||
Niezbyt często: ból w klatce piersiowej
| Zaburzenia krwi i układu | ||||||||
| chłonnego | ||||||||
Nieznana:
| niedokrwistość | , trombocytopenia |
| Zaburzenia układu | Nieznana: | reakcja anafilaktyczna, w tym wstrząs | |||||||||||||||||||||||||
| immunologicznego | anafilaktyczny | ||||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia metabolizmu i | |||||||||||||||||||||||||||
| odżywiania | |||||||||||||||||||||||||||
Nieznana:
| hipoglikemia | ||||||||||||||||||||||||||||
| Zaburzenia żołądka i jelit | Rzadko | obrzęk naczynioruchowy jelit | ||||||||||||||||||||||||||
| Tabela 3: Działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania samego hydrochlorotiazydu. | ||||||||||||||||||||||||||||
| Badania diagnostyczne | ||||||||||||||||||||||||||||
Nieznana:
| zaburzenia równowagi elektrolitowej (w tym | |||||||||
| hipokaliemia, i hiponatremia, patrz | |||||||||
| punkt 4.4), hiperurykemia, glikozuria, | |||||||||
| hiperglikemia, zwiększenie stężenia | |||||||||
| cholesterolu i trójglicerydów we krwi | |||||||||
| Nowotwory łagodne, złośliwe i | Nieznana: | nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry | |||||||
| nieokreślone (w tym torbiele i | (rak podstawnokomórkowy i rak | ||||||||
| polipy) | kolczystokomórkowy skóry)1 | |||||||||||||||||||
| Zaburzenia serca | Nieznana: | zaburzenia rytmu serca | ||||||||||||||||||
| Zaburzenia krwi i układ | u | Nieznana: | niedokrwistość aplastyczna, zahamowani | e | ||||||||||||||||
| chłonnego | czynności szpiku kostnego, | |||||||||||||||||||
| neutropenia/agranulocytoza, niedokrwistość | ||||||||||||||||||||
| hemolityczna, małopłytkowość | ||||||||||||||||||||
Zaburzenia układu nerwowego Nieznana:
| zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, | |||||||||||
| parestezje, uczucie ,,pustki” w głowie, | |||||||||||
| niepokój | |||||||||||
Zaburzenia oka Nieznana:
| przemijające niewyraźne widzenie, widzeni | e | ||||||||||
| w żółtych barwach, nadmierne | |||||||||||
| nagromadzenie płynu między naczyniówką | a | ||||||||||
| twardówką, ostra krótkowzroczność i wtórn | a | ||||||||||
| jaskra ostra zamkniętego kąta | |||||||||||
| Zaburzenia układu | |||
| oddechowego, klatki piersiowe | j | ||
| i śródpiersia | |||
| Bardzo rzadko | ||
| Nieznana: | ||
| zespół ostrej niewydolności oddechowej | |||||||||||
| (ARDS) (patrz punkt 4.4) | |||||||||||
| zespół zaburzeń oddechowych (w tym | |||||||||||
| zapalenie płuc i obrzęk płuc) | |||||||||||
Zaburzenia żołądka i jelit Nieznana:
| zapalenie trzustki, jadłowstręt, biegunka, | ||||||||||||||||||||
| zaparcia, podrażnienie żołądka, zapalenie | ||||||||||||||||||||
| ślinianki, utrata apetytu | ||||||||||||||||||||
| Zaburzenia nerek i dróg | Nieznana: | śródmiąższowe zapalenie nerek, zaburzenia | ||||||||||||||||||
| moczowych | czynności nerek | |||||||||||||||||||
| Zaburzenia skóry i tkank | i | |||||||||||||||||||
| podskórnej | ||||||||||||||||||||
Nieznana:
| reakcje anafilaktyczne, zespół Lyella, | ||||||||||||||||
| martwicze zapalenie naczyń (zapalenie | ||||||||||||||||
| naczyń, zapalenie naczyń skóry), reakcje | ||||||||||||||||
| typu skórnego tocznia rumieniowatego | , | |||||||||||||||
| uaktywnienie skórnego tocznia | ||||||||||||||||
| rumieniowatego, reakcje nadwrażliwości | ||||||||||||||||
| na światło, wysypka, pokrzywka | ||||||||||||||||
| Zaburzenia mięśniowo- | |||
| szkieletowe i tkanki łącznej | |||
Nieznana:
| osłabienie siły mięśniowej, kurcze mięśn | i | ||||||||||
| Zaburzenia naczyń | |||
Nieznana:
| niedociśnienie tętnicze związane ze zmianą | |||
| pozycji ciała | |||
| Zaburzenia ogólne i stany w | |||||
| miejscu podania | |||||
Nieznana:
| gorączka | |||
| Zaburzenia wątroby i dróg | Nieznana: | żółtaczka (wewnątrzwątrobowa żółtaczka | |||||||||||||||
| żółciowych | zastoinowa) | ||||||||||||||||
| Zaburzenia psychiczne | Nieznana: | depresja, zaburzenia snu | |||||||||||||||
| 1 Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry. Na podstawie danych dostępnych z badań | |||||||||||||||||
| epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną dawką HCTZ a występowaniem NMSC | |||||||||||||||||
| (patrz również punkty 4.4 i 5.1). | |||||||||||||||||
| Działania niepożądane hydrochlorotiazydu zależne od dawki (szczególnie zaburzenia elektrolitowe) | |||||||||||||||||
| mogą nasilać się ze zwiększaniem dawki hydrochlorotiazydu. | |||||||||||||||||
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania
| wymienionego w załączniku V |
.
4.9 Przedawkowanie
| Brak specyficznych danych dotyczących leczenia przedawkowania produktu leczniczego Ifirmacombi. | ||||||||||||||||
| Pacjent powinien być dokładnie obserwowany i należy zastosować ogólne leczenie objawowe | ||||||||||||||||
| i podtrzymujące. Postępowanie zależy od czasu jaki upłynął od zażycia produktu oraz nasilenia | ||||||||||||||||
| objawów. Sugerowane postępowanie obejmuje wywołanie wymiotów i (lub) płukanie żołądka. | ||||||||||||||||
| W leczeniu przedawkowania może być korzystne podanie węgla aktywowanego. Należy często | ||||||||||||||||
| kontrolować stężenie elektrolitów i kreatyniny w surowicy. W przypadku wystąpienia niedociśnieni | a | |||||||||||||||
| tętniczego należy pacjenta ułożyć w pozycji leżącej i szybko podać elektrolity oraz płyny | ||||||||||||||||
| uzupełniające objętość wewnątrznaczyniową. | ||||||||||||||||
| Należy spodziewać się, że najbardziej prawdopodobnym objawem przedawkowania irbesartanu jest | ||||||||||||||||
| niedociśnienie tętnicze i tachykardia, może także wystąpić bradykardia. | ||||||||||||||||
| Przedawkowanie hydrochlorotiazydu jest związane z utratą elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia, | ||||||||||||||||
| hiponatremia) i odwodnieniem, spowodowanym nadmierną diurezą. Najczęstszymi objawami | ||||||||||||||||
| podmiotowymi i przedmiotowymi przedawkowania są nudności i senność. Hipokaliemia może | ||||||||||||||||
| powodować kurcze mięśni i (lub) nasilać zaburzenia rytmu serca, związane z jednoczesnym | ||||||||||||||||
| stosowaniem glikozydów naparstnicy lub niektórych leków przeciwarytmicznych. | ||||||||||||||||
| Irbesartan nie jest usuwany z organizmu przez hemodializę. Nie ustalono, w jakim stopniu | ||||||||||||||||
| hydrochlorotiazyd jest usuwany z organizmu przez hemodializę. | ||||||||||||||||
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
| Grupa farmakoterapeutyczna: antagoniści angiotensyny II i leki moczopędne, Kod ATC: C09DA04. | ||||||||||||||||
| Mechanizm działania | ||||||||||||||||
| Ifirmacombi jest produktem złożonym, zawierającym antagonistę receptora angiotensyny II, irbesartan | ||||||||||||||||
| i tiazydowy lek moczopędny, hydrochlorotiazyd. Skojarzenie tych substancji czynnych wykazu | je | |||||||||||||||
| addytywne działanie przeciwnadciśnieniowe, obniżając ciśnienie tętnicze krwi w większym stopniu, | ||||||||||||||||
| niż każda z tych substancji oddzielnie. | ||||||||||||||||
| Irbesartan jest silnym, aktywnym po podaniu doustnym, selektywnym antagonistą receptorów | ||||||||||||||||
| angiotensyny II (podtyp AT1). Uważa się, że irbesartan poprzez receptor AT1 blokuje wszystkie | ||||||||||||||||
| działania angiotensyny II, niezależnie od źródła lub drogi syntezy angiotensyny II. Selektywny | ||||||||||||||||
| antagonizm wobec receptorów angiotensyny II (AT1) powoduje zwiększenie stężenia w osoczu reniny | ||||||||||||||||
| i angiotensyny II oraz zmniejszenie stężenia aldosteronu w osoczu. U pacjentów, bez czynnikó | w | |||||||||||||||
| ryzyka zaburzeń gospodarki elektrolitowej, irbesartan, w dawkach terapeutycznych, nie wpływa | ||||||||||||||||
| znacząco na stężenie potasu w surowicy (patrz punkty 4.4 i 4.5). Irbesartan nie hamuje działania ACE | ||||||||||||||||
| (kininaza II), enzymu, który wytwarza angiotensynę II, a także rozkłada bradykininę do nieczynnyc | h | |||||||||||||||
| metabolitów. Irbesartan nie wymaga aktywacji metabolicznej do swojej aktywności. | ||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd jest tiazydowym lekiem moczopędnym. Mechanizm działania | ||||||||||||||||
| przeciwnadciśnieniowego tiazydowych leków moczopędnych nie jest do końca poznany. Tiazydowe | ||||||||||||||||
| leki moczopędne wpływają na mechanizm reabsorbcji elektrolitów w kanalikach nerkowych, | ||||||||||||||||
| bezpośrednio zwiększając wydalanie sodu i chlorków, w mniej więcej równych ilościach. Działanie | ||||||||||||||||
| moczopędne hydrochlorotiazydu powoduje zmniejszenie objętości osocza, zwiększenie aktywności | ||||||||||||||||
| reninowej osocza, zwiększenie wydzielania aldosteronu, co prowadzi do zwiększenia utraty potasu | ||||||||||||||||
| i wodorowęglanów z moczem i zmniejszenia stężenia potasu w surowicy. Przypuszczalnie, poprzez | ||||||||||||||||
| blokowanie układu renina-angiotensyna-aldosteron, podawany jednocześnie irbesartan, wykazu | je | |||||||||||||||
| tendencję do zmniejszania utraty potasu związanej ze stosowaniem tych leków moczopędnych. | ||||||||||||||||
| Po podaniu hydrochlorotiazydu, nasilona diureza występuje po 2 godzinach, a maksymalne działani | e | |||||||||||||||
| występuje po około 4 godzinach, podczas gdy działanie utrzymuje się przez około 6-12 godzin. | ||||||||||||||||
| Skojarzenie hydrochlorotiazydu i irbesartanu powoduje addytywne, zależne od dawki, w przedzial | e | ||||||||
| dawek terapeutycznych, obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. Dodanie 12,5 mg hydrochlorotiazydu | |||||||||
| do 300 mg irbesartanu, jeden raz na dobę u pacjentów niedostatecznie kontrolowanych przez | |||||||||
| irbesartan stosowany w monoterapii w dawce 300 mg, powodowało dalsze, skorygowane względe | m | ||||||||
| placebo, zmniejszenie ciśnienia rozkurczowego krwi o 6,1 mmHg (24 godziny po podaniu). | |||||||||
| Skojarzenie 300 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu powodowało ogólne, po odjęc | iu | ||||||||
| wartości placebo, zmniejszenie ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 13,6/11,5 mmHg. | |||||||||
| Ograniczone dane kliniczne (7 z grupy 22 badanych pacjentów) wskazują, że pacjenci, u których | |||||||||
| nie udało się uzyskać kontroli ciśnienia tętniczego przy zastosowaniu dawki 300 mg/12,5 mg, mog | ą | ||||||||
| odpowiadać na leczenie po zastosowaniu dawki 300 mg/25 mg. W tej grupie pacjentów działanie | |||||||||
| obniżające ciśnienie tętnicze było obserwowane zarówno dla ciśnienia skurczowego (ang. systolic | |||||||||
| blood pressure - SBP), jak i rozkurczowego (ang. diastolic blood pressure - DBP) (odpowiednio | |||||||||
| 13,3 i 8,3 mmHg). | |||||||||
| U pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym, jednorazowa dawka dobow | a | ||||||||
| 150 mg irbesartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu powodowała obniżenie ciśnienia | |||||||||
| skurczowego/rozkurczowego krwi, po odjęciu efektu placebo, średnio o 12,9/6,9 mmHg (24 godzi | ny | ||||||||
| po podaniu). Maksymalne działanie występowało po 3-6 godzinach. Podczas ambulatoryjneg | o | ||||||||
| kontrolowania ciśnienia tętniczego krwi, podawanie w skojarzeniu 150 mg irbesartanu i 12,5 mg | |||||||||
| hydrochlorotiazydu, jeden raz na dobę, powodowało konsekwentne obniżenie ciśnienia tętniczego | |||||||||
| krwi, utrzymujące się przez 24 godziny ze średnim 24-godzinnym, po odjęciu efektu placebo | , | ||||||||
| obniżeniem ciśnienia skurczowego/rozkurczowego o 15,8/10,0 mmHg. Podczas ambulatoryjnego | |||||||||
| monitorowania ciśnienia tętniczego krwi efekty działania produktu leczniczego Ifirmacombi | |||||||||
| 150 mg/12,5 mg na ciśnienie tętnicze, określone w końcu przedziału dawkowania i wyrażone | |||||||||
| w procentach maksymalnego obniżenia ciśnienia w tym przedziale wyniosły 100%. Efekty te oceniane | |||||||||
| w ten sam sposób, ale podczas przeprowadzania pomiarów ciśnienia w czasie wizyt w porad | ni, | ||||||||
| za pomocą aparatu z mankietem, wynosiły w przypadku produktu leczniczego Ifirmacombi | |||||||||
| 150 mg/12,5 mg 68%, a w przypadku produktu Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg - 76%. W przypadku | |||||||||
| tych efektów określanych po 24 godzinach, nie obserwowano nadmiernego obniżenia ciśnien | ia | ||||||||
| tętniczego na szczycie działania tych produktów, które podawane w odstępach 24-godzinnyc | h | ||||||||
| zapewniały w tym przedziale dawkowania powtarzalne, bezpieczne i skuteczne obniżenie ciśnieni | a | ||||||||
| krwi. | |||||||||
| U pacjentów, niedostatecznie kontrolowanych przez hydrochlorotiazyd stosowany w monoterapii, | |||||||||
| w dawce 25 mg, dodanie irbesartanu powodowało obniżenie ciśnienia skurczowego/rozkurczoweg | o, | ||||||||
| po uwzględnieniu efektu placebo średnio o 11,1/7,2 mmHg. | |||||||||
| Działanie obniżające ciśnienie krwi irbesartanu w skojarzeniu z hydrochlorotiazydem jest widoczn | e | ||||||||
| po pierwszej dawce i jest wyraźne w ciągu 1-2 tygodni, z maksymalną skutecznością występującą | |||||||||
| po 6-8 tygodniach. W długoterminowych uzupełniających badaniach, skuteczność | |||||||||
| irbesartanu/hydrochlorotiazydu utrzymywała się przez ponad jeden rok. Chociaż, nie wykonano | |||||||||
| specyficznych badań dotyczących produktu leczniczego Ifirmacombi, to nie obserwowano | |||||||||
| nadciśnienia z odbicia w przypadku irbesartanu ani hydrochlorotiazydu. | |||||||||
| Nie badano wpływu skojarzenia irbesartanu z hydrochlorotiazydem na zachorowalność i umieralność. | |||||||||
| Badania epidemiologiczne wykazały, że długotrwałe leczenie hydrochlorotiazydem zmniejsza ryzyko | |||||||||
| zachorowalności i umieralności z powodu chorób układu sercowo-naczyniowego. | |||||||||
| Nie stwierdzono różnic w odpowiedzi na leczenie produktem leczniczym Ifirmacombi w zależnośc | i | ||||||||
| od wieku i płci. Tak jak w przypadku innych leków wpływających na układ renina-angiotensyna, | |||||||||
| pacjenci rasy czarnej z nadciśnieniem tętniczym zdecydowanie słabiej odpowiadają na monoterapi | ę | ||||||||
| irbesartanem. Podczas jednoczesnego podawania irbesartanu z hydrochlorotiazydem w małej dawc | e | ||||||||
| (np. 12,5 mg na dobę), odpowiedź na leczenie przeciwnadciśnieniowe u pacjentów rasy czarnej jes | t | ||||||||
| zbliżona do obserwowanej, u pacjentów rasy innej niż czarna. | |||||||||
| Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania | |||||||||
| Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania skojarzenia irbesartanu z hydrochlorotiazydem w leczeniu | ||||||||||||
| początkowym ciężkiego nadciśnienia (definiowanego jako rozkurczowe ciśnienie tętnicze mierzone | ||||||||||||
| w pozycji siedzącej ≥110 mmHg (ang. seated diastolic blood pressure - SeDBP) oceniono | ||||||||||||
| w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, z aktywną kontrolą, 8-tygodniowym | ||||||||||||
| badaniu w grupach równoległych. 697 pacjentów randomizowano w stosunku 2:1 do grupy | ||||||||||||
| otrzymującej irbesartan/hydrochlorotiazyd w dawce 150 mg/12,5 mg lub do grupy otrzymujące | j | |||||||||||
| irbesartan w dawce 150 mg. Po tygodniu podawania (zanim oceniono odpowiedź na mniejszą dawkę), | ||||||||||||
| pacjenci zaczynali otrzymywać odpowiednio irbesartan/hydrochlorotiazyd w dawce 300 mg/25 mg | ||||||||||||
| albo irbesartan w dawce 300 mg. | ||||||||||||
| 58% pacjentów stanowili mężczyźni. Średni wiek pacjentów wynosił 52,5 roku, 13% pacjentów miało | ||||||||||||
| ≥65 roku życia, a 2% było ≥75 roku życia. Dwanaście procent (12%) pacjentów miało cukrzycę, 34% | ||||||||||||
| hiperlipidemię, a najczęściej występującą chorobą sercowo-naczyniową była stabilna dławica | ||||||||||||
| piersiowa (3,5% pacjentów). | ||||||||||||
| Głównym celem badania było określenie odsetka pacjentów, u których SeDBP w 5. tygodniu leczenia | ||||||||||||
| było pod kontrolą (SeDBP <90 mmHg). SeDBP <90 mmHg osiągnęło czterdzieści siedem procent | ||||||||||||
| (47,2%) pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone w porównaniu do 33,2% pacjentów | ||||||||||||
| otrzymujących irbesartan (p = 0,0005). Średnie wyjściowe ciśnienie krwi w obu badanych grupach | ||||||||||||
| wynosiło około 172/113 mmHg, a SeSBP (ang. seated systolic blood pressure)/SeDBP zmniejszyło | ||||||||||||
| się w piątym tygodniu odpowiednio o 30,8/24,0 mmHg i 21,1/19,3 mmHg dla grupy otrzymującej | ||||||||||||
| irbesartan/hydrochlorotiazyd i irbesartan (p <0,0001). | ||||||||||||
| Rodzaj i częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących leczenie | ||||||||||||
| skojarzone był podobny do profilu działań niepożądanych u pacjentów, u których stosuje się | ||||||||||||
| monoterapię. W czasie 8-tygodniowego okresu leczenia nie wystąpiły przypadki omdlenia w obu | ||||||||||||
| badanych grupach. Stwierdzono wystąpienie niedociśnienia u 0,6% i 0% pacjentów, a u 2,8% i 3,1% | ||||||||||||
| pacjentów zawroty głowy jako działania niepożądane odpowiednio w grupie otrzymującej leczenie | ||||||||||||
| skojarzone i monoterapię. | ||||||||||||
| Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) | ||||||||||||
| Dwa duże randomizowane, kontrolowane badania kliniczne ONTARGET (ang. ONgoing Telmistartan | ||||||||||||
| Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (ang. The | ||||||||||||
| Veterans Affairs Nefropathy in Diabetes) badały jednoczesne zastosowanie inhibitora ACE | ||||||||||||
| z antagonistami receptora angiotensyny II. | ||||||||||||
| Badanie ONTARGET było przeprowadzone z udziałem pacjentów z chorobami układu sercowo- | ||||||||||||
| naczyniowego, chorobami naczyń mózgowych w wywiadzie lub cukrzycą typu 2 z towarzyszącymi, | ||||||||||||
| udowodnionymi uszkodzeniami narządów docelowych. Badanie VA NEPHRON-D było | ||||||||||||
| przeprowadzone z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 oraz z nefropatią cukrzycową. | ||||||||||||
| Badania te wykazały brak istotnego korzystnego wpływu na parametry nerkowe i (lub) wyniki | ||||||||||||
| w zakresie chorobowości oraz śmiertelności sercowo-naczyniowej, podczas gdy zaobserwowano | ||||||||||||
| zwiększone ryzyko hiperkaliemii, ostrego uszkodzenia nerek i (lub) niedociśnienia, w porównaniu | ||||||||||||
| z monoterapią. Ze względu na podobieństwa w zakresie właściwości farmakodynamicznych tych | ||||||||||||
| leków, przytoczone wyniki również mają znaczenie w przypadku innych inhibitorów ACE | ||||||||||||
| oraz antagonistów receptora angiotensyny II. | ||||||||||||
| Dlatego też u pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy jednocześnie stosować inhibitorów ACE | ||||||||||||
| oraz antagonistów receptora angiotensyny II. | ||||||||||||
| Badanie ALTITUDE (ang. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal | ||||||||||||
| Disease Endpoints) było zaprojektowane w celu zbadania korzyści z dodania aliskirenu | ||||||||||||
| do standardowego leczenia inhibitorem ACE lub antagonistą receptora angiotensyny II u pacjentów | ||||||||||||
| z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek oraz/lub z chorobą układu sercowo-naczyniowego. | ||||||||||||
| Badanie zostało przedwcześnie przerwane z powodu zwiększonego ryzyka działań niepożądanych. | ||||||||||||
| Zgony sercowo-naczyniowe i udary mózgu występowały częściej w grupie otrzymującej aliskiren | ||||||||||||
| w odniesieniu do grupy placebo. W grupie otrzymującej aliskiren odnotowano również częstsze | |||||||||
| występowanie zdarzeń niepożądanych, w tym ciężkich zdarzeń niepożądanych (hiperkaliemia, | |||||||||
| niedociśnienie i niewydolność nerek) względem grupy placebo. | |||||||||
| Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry | |||||||||
| Na podstawie danych dostępnych z badań epidemiologicznych stwierdzono związek między łączną | |||||||||
| dawką HCTZ a występowaniem NMSC. W jednym z badań uczestniczyło 71 533 osób z BCC i 8 629 | |||||||||
| osób z SCC, które porównywano z grupami kontrolnymi z tej samej populacji obejmującymi | |||||||||
| odpowiednio 1 430 833 i 172 462 osoby. Duży stopień narażenia na HCTZ (łączna dawka ≥50 000 | |||||||||
| mg) wiązał się ze skorygowanym OR dla BCC rzędu 1,29 (95 % CI: 1,23-1,35), a dla SCC rzędu | |||||||||
| 3,98 (95 % CI: 3,68-4,31). Stwierdzono wyraźną zależność między łączną dawką a skutkiem zarówno | |||||||||
| w przypadku BCC, jak i SCC. W innym badaniu wykazano możliwy związek stopnia narażenia | |||||||||
| na HCTZ z występowaniem nowotworów złośliwych warg (SCC): w badaniu porównywano | |||||||||
| 633 przypadki nowotworów złośliwych warg i 63 067 osób z tej samej populacji tworzących grupę | |||||||||
| kontrolną z zastosowaniem strategii jednoczesnego zbioru ryzyka. Stwierdzono zależność międz | y | ||||||||
| łączną dawką a odpowiedzią ze skorygowanym OR rzędu 2,1 (95 % CI: 1,7-2,6), które wzrastało | |||||||||
| do OR 3,9 (3,0-4,9) w przypadku dużego stopnia narażenia (~25 000 mg) i OR 7,7 (5,7-10,5 | ) | ||||||||
| dla największych łącznych dawek (~100 000 mg) (patrz również punkt 4.4). | |||||||||
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
| Jednoczesne stosowanie hydrochlorotiazydu i irbesartanu nie ma wpływu na farmakokinetykę każdego | |||||||||
| z produktów leczniczych. | |||||||||
Wchłanianie
| Irbesartan i hydrochlorotiazyd są aktywne po podaniu doustnym i do swojej aktywności nie wymagają | |||||
| biotransformacji. Po podaniu doustnym produktu leczniczego Ifirmacombi, bezwzględna | |||||
| biodostępność wynosi 60-80% i 50-80% odpowiednio dla irbesartanu i hydrochlorotiazydu. Pokarm | |||||
| nie wpływa na biodostępność produktu Ifirmacombi. Maksymalne stężenie w osoczu występuje | |||||
| po 1,5-2 godzinach po podaniu doustnym irbesartanu i po 1-2,5 godzinie w przypadku | |||||
| hydrochlorotiazydu. | |||||
Dystrybucja
| Wiązanie irbesartanu z białkami osocza wynosi około 96%, z nieistotnym wiązaniem z elementami | |||
| morfotycznymi krwi. Objętość dystrybucji irbesartanu wynosi 53-93 litry. Hydrochlorotiazyd jes | t | ||
| wiązany z białkami osocza w 68%, a jego objętość dystrybucji wynosi 0,83-1,14 l/kg. | |||
Liniowość/nieliniowość
| Farmakokinetyka irbesartanu jest liniowa i proporcjonalna do dawki w zakresie dawek od 10 | |||||||
| do 600 mg. Po dawkach większych niż 600 mg, obserwowano proporcjonalne, ale mniejsze | |||||||
| zwiększenie wchłaniania po doustnym podaniu; mechanizm tego zjawiska jest nieznany. Klirens | |||||||
| całkowity i klirens nerkowy wynoszą odpowiednio 157-176 i 3,0-3,5 ml/min. Okres półtrwania | |||||||
| w fazie eliminacji irbesartanu wynosi 11-15 godzin. Stężenia w stanie stacjonarnym w osoczu są | |||||||
| osiągane w ciągu 3 dni od rozpoczęcia podawania produktu raz na dobę. Podczas wielokrotnego | |||||||
| podawania produktu raz na dobę obserwuje się jego ograniczoną (<20%) kumulację w osoczu. | |||||||
| W badaniu obserwowano nieco większe stężenia irbesartanu w osoczu u pacjentów płci żeńskiej | |||||||
| z nadciśnieniem tętniczym. Jednakże, nie było różnic w okresie półtrwania i kumulacji irbesartanu. | |||||||
| U pacjentów płci żeńskiej nie jest konieczne dostosowanie dawki. Wartości AUC i Cmax irbesartanu | |||||||
| były również nieco większe u osobników w podeszłym wieku (≥65 lat), niż u osobników młodyc | h | ||||||
| (18-40 lat). Jednakże końcowy okres półtrwania nie był znacząco zmieniony. Nie jest konieczne | |||||||
| dostosowanie dawki u osób w podeszłym wieku. Średni okres półtrwania hydrochlorotiazydu wynosi | |||||||
| prawdopodobnie 5-15 godzin. | |||||||
Biotransformacja
| Po podaniu doustnym lub dożylnym irbesartanu znakowanego 14C wykazano, że 80-85% | ||||
| radioaktywności osocza przypada na niezmieniony irbesartan. Irbesartan jest metabolizowany | ||||
| w wątrobie, poprzez sprzęganie z kwasem glukuronowym i utlenianie. Głównym, krążącym we krwi | ||||
| metabolitem jest glukuronian irbesartanu (około 6%). Badania in vitro wskazują, że irbesartan jest | ||||
| najpierw utleniany przez enzym CYP29C cytochromu P450; udział izoenzymu CYP3A4 jest znikomy. | ||||
Eliminacja
| Irbesartan i jego metabolity są eliminowane zarówno z żółcią, jak i przez nerki. Zarówno po podaniu | ||||||||||||||||
| doustnym, jak i dożylnym znakowanego 14C irbesartanu, około 20% radioaktywności występuj | e | |||||||||||||||
| w moczu, a pozostała część w kale. Mniej niż 2% dawki jest wydalane z moczem jako niezmieniony | ||||||||||||||||
| irbesartan. Hydrochlorotiazyd nie jest metabolizowany, ale zostaje szybko wydalony przez nerki. | ||||||||||||||||
| Co najmniej 61% dawki doustnej jest wydalane w postaci nie zmienionej w ciągu 24 godzin | . | |||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko, ale nie przenika przez barierę krew-mózg i przenik | a | |||||||||||||||
| do mleka. | ||||||||||||||||
| Zaburzenia czynności nerek | ||||||||||||||||
| U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub poddawanych hemodializie, parametry | ||||||||||||||||
| farmakokinetyczne irbesartanu nie są znacząco zmienione. Irbesartan nie jest usuwany przez | ||||||||||||||||
| hemodializę. Donoszono, że u pacjentów z klirensem kreatyniny <20 ml/min, okres półtrwania | ||||||||||||||||
| hydrochlorotiazydu wydłuża się do 21 godzin. | ||||||||||||||||
| Zaburzenia czynności wątroby | ||||||||||||||||
| U pacjentów z łagodną do umiarkowanej marskością wątroby parametry farmakokinetyczne | ||||||||||||||||
| irbesartanu nie są znacząco zmienione. Nie przeprowadzano badań u pacjentów z ciężkimi | ||||||||||||||||
| zaburzeniami czynności wątroby. | ||||||||||||||||
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
| Irbesartan/hydrochlorotiazyd | ||||||||||||||||
| Wyniki badań trwających do 6 miesięcy, przeprowadzonych na szczurach i makakach, wykazały, że | ||||||||||||||||
| jednoczesne podawanie nie zwiększyło żadnych z wcześniej zgłaszanych toksyczności pojedynczych | ||||||||||||||||
| składników, ani nie powodowało żadnych nowych toksyczności. Ponadto, nie zaobserwowano | ||||||||||||||||
| żadnych toksykologicznie synergistycznych efektów. | ||||||||||||||||
| Nie ma dowodów wskazujących na mutagenność lub klastogenność podczas stosowania | ||||||||||||||||
| irbesartanu/hydrochlorotiazydu. W badaniach na zwierzętach, nie oceniano działania rakotwórczego | ||||||||||||||||
| skojarzenia irbesartanu i hydrochlorotiazydu. | ||||||||||||||||
| W badaniach na zwierzętach nie oceniano działania na płodność irbesartanu/hydrochlorotiazydu, | ||||||||||||||||
| stosowanych jednocześnie. U szczurów nie stwierdzono działania teratogennego irbesartanu | ||||||||||||||||
| i hydrochlorotiazydu podawanych jednocześnie w dawkach toksycznych dla ciężarnych samic. | ||||||||||||||||
| Irbesartan | ||||||||||||||||
| W nieklinicznych badaniach bezpieczeństwa stwierdzono, że duże dawki irbesartanu powodowały | ||||||||||||||||
| zmniejszenie parametrów czerwonokrwinkowych. Bardzo duże dawki powodowały u szczurów | ||||||||||||||||
| i makaków zmiany zwyrodnieniowe w nerkach (takie jak śródmiąższowe zapalenie nerek, poszerzenie | ||||||||||||||||
| kanalików nerkowych, nacieki z bazofilów w kanalikach nerkowych, zwiększenie stężenia mocznika | ||||||||||||||||
| i kreatyniny w osoczu) i uważa się, że są one wtórne w stosunku do przeciwnadciśnieniowego | ||||||||||||||||
| działania irbesartanu, które powoduje zmniejszenie przepływu przez nerki. Ponadto, irbesartan | ||||||||||||||||
| wywoływał hiperplazję/hipertrofię komórek aparatu przykłębuszkowego. Uznano, że to działanie | |||||||||||||||||||||||||
| wynika z farmakologicznego mechanizmu działania irbesartanu i ma niewielkie znaczenie kliniczne. | |||||||||||||||||||||||||
| Nie było dowodów na mutagenność, klastogenność oraz rakotwórczość. | |||||||||||||||||||||||||
| W badaniach na szczurach płci męskiej i żeńskiej nie obserwowano wpływu na płodność | |||||||||||||||||||||||||
| oraz wydajność rozmnażania. Badania na zwierzętach z irbesartanem wykazały przemijające działanie | |||||||||||||||||||||||||
| toksyczne (poszerzenie miedniczek nerkowych, wodniak moczowodu lub obrzęk podskórny) | |||||||||||||||||||||||||
| u szczurzych płodów, które ustępowało po urodzeniu. U królików, poronienia lub wczesne resorpcje | |||||||||||||||||||||||||
| płodów odnotowano po dawkach powodujących znaczącą toksyczność u ciężarnych samic, w tym | |||||||||||||||||||||||||
| śmiertelność. Nie obserwowano działania teratogennego u szczura i królika. Badania na zwierzętach | |||||||||||||||||||||||||
| wskazują, że znakowany izotopowo irbesartan jest wykrywany w płodach szczura i królika. Irbesartan | |||||||||||||||||||||||||
| przenika do mleka karmiących szczurów. | |||||||||||||||||||||||||
| Hydrochlorotiazyd | |||||||||||||||||||||||||
| Istnieją jednoznaczne dane o jego genotoksyczności i rakotwórczości zaobserwowane w niektórych | |||||||||||||||||||||||||
| modelach doświadczalnych. | |||||||||||||||||||||||||
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
| Rdzeń tabletki: | |||||||||||||||||||||||||
| Mannitol | |||||||||||||||||||||||||
| Hydroksypropyloceluloza | |||||||||||||||||||||||||
| Hydroksypropyloceluloza niskopodstawiona | |||||||||||||||||||||||||
| Karboksymetyloskrobia sodowa | |||||||||||||||||||||||||
| Talk | |||||||||||||||||||||||||
| Makrogol 6000 | |||||||||||||||||||||||||
| Olej rycynowy uwodorniony | |||||||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg oraz 300 mg/25 mg tabletki powlekane | |||||||||||||||||||||||||
| Otoczka tabletki: | |||||||||||||||||||||||||
| Alkohol poliwinylowy | |||||||||||||||||||||||||
| Tytanu dwutlenek (E 171) | |||||||||||||||||||||||||
| Makrogol | |||||||||||||||||||||||||
| Talk | |||||||||||||||||||||||||
| Żelaza tlenek żółty (E 172) | |||||||||||||||||||||||||
| Żelaza tlenek czerwony (E 172) | |||||||||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg tabletki powlekane | |||||||||||||||||||||||||
| Otoczka tabletki: | |||||||||||||||||||||||||
| Alkohol poliwinylowy | |||||||||||||||||||||||||
| Tytanu dwutlenek (E 171) | |||||||||||||||||||||||||
| Makrogol | |||||||||||||||||||||||||
| Talk | |||||||||||||||||||||||||
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
| Nie dotyczy. | |||||||||||||||||||||||||
6.3 Okres ważności
| 5 lat | |||||||||||||||||||||||||
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
| Brak szczególnych środków ostrożności dotyczących przechowywania produktu leczniczego. | |||||||||||||||||||
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
| Blister z folii OPA/Aluminium/PVC//Aluminium, w pudełku tekturowym. | |||||||||||||||||||
| Opakowania: 14, 28, 30, 56, 56 x 1, 84, 90 lub 98 tabletek powlekanych. | |||||||||||||||||||
| Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie. | |||||||||||||||||||
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania
| Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie | |||||||||||||||||||
| z lokalnymi przepisami. | |||||||||||||||||||
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
| DOPUSZCZENIE DO OBROTU | |||||||||||||||||||
| KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia | |||||||||||||||||||
8. NUMERY POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
| Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg tabletki powlekane | |||||||||||||||||||
| EU/1/11/673/001-008 | |||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg tabletki powlekane | |||||||||||||||||||
| EU/1/11/673/009-016 | |||||||||||||||||||
| Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg tabletki powlekane | |||||||||||||||||||
| EU/1/11/673/017-024 | |||||||||||||||||||
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
| / DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA | |||||||||||||||||||
| Data wydania pierwszego pozwolenia: | 4 marca 2011 r. | ||||||||||||||||||
| Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 19 listopada 2015 r. | |||||||||||||||||||
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
| CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO | |||||||||||||||||||
| Szczegółowe informacje o tym produkcie leczniczym są dostępne na stronie internetowej Europejskiej | |||||||||||||||||||
| Agencji Leków https://www.ema.europa.eu/. | |||||||||||||||||||
Więcej informacji o leku Ifirmacombi