Charakterystyka produktu leczniczego - Doxycyclinum 200 Biofaktor 0,2 g/g
1. nazwa produktu leczniczego weterynaryjnego
Doxycyclinum 200 Biofaktor, 0,2 g/g, proszek do sporządzania roztworu doustnego dla świń, kur, indyków
2. skład jakościowy i ilościowy
1 ą produktu zawiera:
Doksycyklina (w postaci hyklanu) 0,2 g
Wykaz wszystkich substancji pomocniczych patrz punkt 6.1.
3. postać farmaceutyczna
Proszek do sporządzania roztworu doustnego
Proszek barwy jasnożółt ej do żółtej
4 szczegółowe dane kliniczne
4.1 docelowe gatunki zwierząt
Świnia, kura, indyk
4.2 Wskazania lecznicze dla poszczególnych docelowych gatunków zwierząt
Wskazaniem do stosowania jest leczenie zakażeń wywołanych przez bakterie wrażliwe na substancję czynną produktu, w szczególności: ■ u świń:
– różycy wywołanej przez Erysipelothrix rhusiopathiae,
– pleuropneumonii wywołanej przez Actinobacilluspleuropneumoniae,
– enzootycznego zapalenia płuc wywołanego przez Mycoplasma hyopneumoniae,
– zakaźnego zanikowego zapalenia nosa (ZZZN) wywołanego przez Pasteurella multocida oraz Bordetella bronchiseptica, ■ u kur i indyków:
– przewlekłych chorób układu oddechowego wywołanych przez Mycoplasma gallicepticum,
– zapalenia worków powietrznych wywołanego przez Mycoplasma spp.,
– omitozy wywołanej przez Chlamydophila psittaci.
4.3 przeciwwskazania
Nie stosować u zwierząt ze stwierdzoną nadwrażliwością na tetracykliny.
Nie stosować u zwierząt w stanach odwodnienia organizmu, ze względu na możliwość działania nefrotoksycznego.
4.4 Specjalne ostrzeżenia dla każdego z docelowych gatunków zwierząt
Brak.
4.5 Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania
Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania u zwierząt
Z uwagi na zróżnicowaną wrażliwość bakterii na doksycyklinę zaleca się pobieranie próbek bakteriologicznych od chorych ptaków na farmach i wykonywanie badań wrażliwości drobnoustrojów.
Zaobserwowano wysoki stopień oporności E. coli wyizolowanej od kurcząt na tetracykliny. Dlatego nie należy stosować produktu w leczeniu zakażeń wywołanych przez E. coli.
Ponieważ nie zawsze uzyskuje się eradykację patogenów docelowych, leczenie powinno być skojarzone z dobrą praktyką postępowania polegającą na zachowaniu odpowiedniej higieny, właściwej wentylacji, unikaniu przegęszczenia.
Specjalne środki ostrożności dla osób podających produkt leczniczy weterynaryjny zwierzętom
Osoby o znanej nadwrażliwości na doksycyklinę powinny unikać kontaktu z produktem leczniczym weterynaryjnym.
Produkt ma odczyn kwaśny i może wywoływać podrażnienia. Podczas stosowania produktu leczniczego, należy używać odzieży i sprzętu ochronnego, na które składają się:(rękawice, fartuch, okulary ochronne) aby uniknąć kontaktu ze skórą i błonami śluzowymi.
Po przypadkowym połknięciu, należy niezwłocznie zwrócić się o pomoc lekarską oraz przedstawić lekarzowi ulotkę informacyjną lub opakowanie.
W razie dostania się produktu do oka, należy przepłukać je dużą ilością wody i zwrócić się o pomoc lekarską
Jeśli w wyniku kontaktu z produktem pojawią się objawy, takie jak wysypka, należy zwrócić się o pomoc lekarską i pokazać ulotkę lub opakowanie. Obrzęk twarzy, warg lub oczu, a także trudności w oddychaniu wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.
4.6 działania niepożądane (częstotliwość i stopień nasilenia)
W trakcie stosowania leku u świń możliwe jest wystąpienie fotosensybilizacji.
Długotrwałe stosowanie leku, niezależnie od dawki, może doprowadzić do zmian w składzie flory jelitowej a przez to do zaburzeń funkcjonowania przewodu pokannowego.
4.7 Stosowanie w ciąży, laktacji lub w okresie nieśności
Ciąża:
U loch w drugiej połowie ciąży stosować tylko wówczas gdy korzyści przewyższają ryzyko stosowania.
Laktacja:
Nie stosować u loch kanniących ze względu na możliwość przenikania doksycykliny do mleka.
4.8 interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Nie stosować równocześnie z antybiotykami o działaniu bakteriobójczym (penicyliny, cefalosporyny, aminoglikozydy) ze względu na antagonizm działania. Nie podawać łącznie z substancjami o działaniu nefrotoksycznym. Tetracykliny w wyniku chelatowania jonów wapnia potęgują działanie środków zwiotczających.
4.9 Dawkowanie i droga(i) podawania
Podawać po dokładnym rozpuszczeniu w wodzie do picia.
Świnie: 10 mg doksycykliny na kg masy ciała na dobę (co odpowiada 50 mg Doxycyclinum 200 Biofaktor na kg masy ciała/dobę), przez 5–7 dni.
Kurczęta, indyki: 10 mg doksycykliny na kg masy ciała na dobę (co odpowiada 50 mg Doxycyclinum 200 Biofaktor na kg masy ciała/dobę), przez 3–5 kolejnych dni.
Na podstawie zalecanej dawki oraz całkowitej masy ciała leczonych zwierząt, należy obliczyć dokładną ilość dobową Doxycyclinum 200 Biofaktor za pomocą następującego wzoru:
50 mg Doxycyclinum 200 Biofaktor x Średnia masa ciała (kg)
/kg masy ciała/dobę leczonych ptaków mg Doxycyclinum
----------------------------------------------------------------------------- = 200 Biofaktor na 1
Średnie dzienne spożycie wody (1) na ptaka wody do picia
Obliczoną wartość należy rozpuścić w wodzie wypijanej przez leczone zwierzęta w ciągu doby. Tak przygotowany roztwór powinien stanowić jedyne źródło wody do picia.
Spożycie wody z lekiem zależy od stanu klinicznego zwierzęcia. Aby zapewnić właściwe dawkowanie, należy jak najdokładniej ocenić masę ciała leczonych zwierząt oraz ilość wypijanej wody.
Obliczoną dawkę dobową należy dodać do wody pitnej w taki sposób, aby cała ilość leku została spożyta w ciągu 24 godzin. Wodę do picia z lekiem należy przygotowywać na świeżo, co 24 godziny. Zaleca się przygotowanie stężonego roztworu (około 100 gramów produktu na 1 litr wody do picia), a następnie rozcieńczanie do stężenia leczniczego. Stężony roztwór może być również podany za pomocą odpowiedniego urządzenia do rozprowadzania leku w wodzie.
W przypadku zastosowania części zawartości opakowania, zaleca się wykorzystanie odpowiednio skalibrowanych przyrządów mierniczych. W 5 ml zaznaczonych na załączonej miarce (płaska łyżeczka) mieści się 3,5 g proszku.
Nie należy ubijać proszku w miarce podczas jego odmierzania.
4.10 przedawkowanie (objawy, sposób postępowania przy' udzielaniu natychmiastowej pomocy, odtrutki), jeśli konieczne
Przekraczanie zalecanej dawki preparatu u świń z niewydolnością nerek oraz loch w zaawansowanej ciąży może doprowadzić do upośledzenia czynności wątroby.
U indyków, które otrzymywały doksycyklinę w dawce 750 mg/1 z wodą do picia, co stanowi 1,5–3-krotność dawki terapeutycznej, zaobserwowano statystycznie istotny spadek masy ciała.
4.11 Okresy (-y) karencji
Tkanki jadalne:
Świnie, kurczęta, indyki – 7 dni
Produkt nie dopuszczony do stosowania u ptaków produkujących jaja przeznaczone do spożycia przez ludzi.
5. właściwości farmakologiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne do stosowania wewnętrznego, tetracykliny, doksycyklina.
Kod ATC vet:_QJ01AA02
5.1 Właściwości famiakodynamiczne
Doksycyklina jest antybiotykiem o działaniu bakteriostatycznym. Wykazuje działanie wobec bakterii tlenowych, beztlenowych, mykoplazm, chlamydii i riketsji. Drobnoustroje uważa się za wrażliwe na doksycyklinę (z wyłączeniem Streptococcus'), jeżeli wartość MIC wynosi poniżej 4 pg/ml. a umiarkowanie wrażliwe przy MIC do 8 pg/ml. Oponie są organizmy dla których MIC wynosi ponad 16 pg/ml. Wartości MIC dla doksycykliny u bakterii chorobotwórczych gatunków docelowych wymienionych we wskazaniach przedstawiają się następująco: dla występujących u świń E. rhusiopathiae MIC wynosi 0,2 pg/ml, dla A. pleuropneumoniae wynosi 0,25–0,5 pg/ml, M. hyopneumoniae 0,03 pg/ml, P. midtocida 0,25–0,5 pg/ml, Bordetella bronchiseptica 0,25–1,0 pg/ml. MIC dla bakterii chorobotwórczych dla kur i indyków wynosi: dla Mycoplasma spp., w tym M. gallisepticum - 0,20 pg/ml, dla Chlamydophila psittaci 0,05–0,20 do 0,497 pg/ml.
Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy białek bakteryjnych. Po przyłączeniu do podjednostki 30S rybosomu doksycyklina uniemożliwia łączenie się tRNA z kompleksem mRNA-rybosom, co w konsekwencji hamuje przyłączanie aminokwasów do łańcucha peptydowego. Aby zahamować syntezę białek bakteryjnych, doksycyklina musi dostać się do wnętrza komórek bakteryjnych. Dzieje się to na zasadzie transportu aktywnego, dużą rolę odgrywa tu także dobra rozpuszczalność w tłuszczach, jaka charakteryzuje ten antybiotyk.
Mechanizm wytwarzania przez mikroorganizmy oporności na doksycyklinę polega na zahamowaniu transportu antybiotyku do wnętrza komórki lub na zwiększeniu jego transportu z wnętrza komórki. Zarówno wśród bakterii Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych najszybciej rozwija się oporność plazmidowa, może jednak pojawić się także oporność chromosomalna.
5.2 Właściwości famiakokinetyczne
Doksycyklina podawana doustnie dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Niewielki wpływ na jej wchłanianie ma obecność pokarmu oraz mleka. Biodostępność doksycykliny po podaniu doustnym u kurcząt wynosi 60–70%, u indyków 25–63%. U świń biodostępność po podaniu doustnym jest niższa i wynosi ok. 20–30%. Doksycyklina wiąże się z białkami krwi w 8090% (np. 93% u świń).
Ze względu na wysoką lipofilność doksycyklina w dużym stopniu przechodzi do tkanek organizmu, a stężenia tam osiągane przekraczają wartość stężenia w surowicy krwi.
Doksycyklina ulega dystrybucji do większości tkanek organizmu. Szczególnie wysokie stężenia doksycykliny są stwierdzane w wątrobie, żółci, nerkach, płucach, śledzionie, kościach i płynie mózgowo-rdzeniowym. Doksycyklina jest też wydzielana do mleka.
U kur po podaniu wielokrotnej dawki doustnej stężenie doksycykliny we wszystkich tkankach, oprócz mięśni, było wyższe niż w osoczu w tym samym czasie. Od 7. dnia po ostatnim podaniu stężenie we wszystkich tkankach było poniżej limitu detekcji.
Doksycyklina metabolizowana jest w wątrobie. Wydalana jest głównie z żółcią i kałem, a jedynie w 3040% z moczem Po dostaniu się do światła jelit ulega chelatowaniu, prawdopodobnie przez jony Ca i Mg , a powstały w ten kompleks nie może być absorbowany. Doksycyklina, która nie połączyła się z jonami metali jest reabsorbowana. Zakwaszenie moczu zwiększa dyfuzję doksycykliny w tkance śródmiąższowej nerek, wzrost pH moczu zwiększa natomiast klirens nerkowy.
Parametry famiakokinetyczne:
Świnie.
Parametry famiakokinetyczne u świń o wadze od 20 do 23 kg, ze stałym dostępem do wody i paszy. Doksycyklinę podano drogą doustną w dawce 10,5 mg/kg m.c. Uzyskano następujące wyniki: AUC 13,79 [pg.h/ml], t, 21,39–16,10 [h], Vdarea0,97 [1/kg], Cl 173 [ml/h.kg], MRT 7,36 [h], tmax2,30 [h], Cmax 1,52 [pg/mL]. Dostępność doksycykliny po podaniu doustnym jest o wiele niższa niż u ludzi, u których sięga 90%. W badaniach wykazano znaczące różnice w wielkości poszczególnych parametrów farniakokinetycznych u poszczególnych zwierząt w zależności od stopnia wypełnienia przewodu pokarmowego oraz osobniczymi różnicami w tempie metabolizmu. Farmakokinetyka doksycykliny u świń różni się od farmakokinetyki tego antybiotyku u pozostałych gatunków zwierząt. Czas eliminacji (t] 2p) wynosił średnio 4,2 h po podaniu dożylnym i 3,1 h po podaniu doustnym. Doksycyklina wiązała się z białkami osocza krwi w 93%.
Kury.
Parametry famiakokinetyczne u kur zdrowych i chorych po podaniu doustnym pojedynczej dawki doksycykliny w ilości 20 mg/kg m.c. były różne. Stężenie doksycykliny w osoczu krwi było wyższe u kurcząt zdrowych niż u chorych. Wyższe wartości u zdrowych kur osiągnęły także takie parametry jak MRT, t| 2. Cltot, Cmax.
Po podaniu wielokrotnej dawki doustnej, stężenie doksycykliny we wszystkich tkankach, z wyjątkiem mięśni, było wyższe niż stężenie w osoczu w tym samym czasie. Stężenie doksycykliny było najwyższe w nerkach, następnie w wątrobie, płucach i mięśniach.
Doksycyklinę w ilości 10 mg/kg m.c. podano drogą doustną 7-tygodniowym kurczętom. Antybiotyk podawano ptakom mającym dostęp do paszy i ptakom, które nie otrzymywały pokarmu. U kurcząt głodzonych zachodziło szybkie wchłanianie doksycykliny z przewodu pokarmowego. Wartość Cinax kształtowała się na poziomie 4,47±0,16 pg/ml i była osiągana po czasie (tinax) l,73±0,06 h. Biodostępność doksycykliny (Fabs) wynosiła 73,38±2,47%. Wchłanianie doksycykliny z przewodu pokarmowego u ptaków mających dostęp do paszy zachodziło wolniej (t| 2= l,23±0,21 h; tinax = 3,34±0,21 h), również wartość Cmax była niższa i wynosiła 3,07±0,23 pg/ml. Biodostępność (Fabs) wynosiła 61,07±4,39%. Wartości AUC u kurcząt głodzonych i mających dostęp do paszy były znacząco różne i wynosiły odpowiednio 55,33±l,80 pg-h/ml i 44,39±3,19 pg-h/ml. Obecność pokarmu w przewodzie pokarmowym wpływa na biodostępność i farmakokinetykę doksycykliny u kurcząt.
Indyki.
Po podaniu doustnym doksycykliny w dawce 25 mg/kg m.c. indykom na czczo Cmax wyniosło: 3,8, 5,6, 7,4 i 5,7 (Ug/ml, odpowiednio dla indyków w wieku 3 dni, 3, 6, i 12 tygodni, i wystąpiło w czasie tmax 4,7, 1,5, 2,8 i 5,4 h. Natomiast u indyków nakarmionych wyniki przedstawiały się następująco: Cinax wynosiło 2,5, 6,1,4,8 i 3,0 pg/ml, odpowiednio dla indyków w wieku 3 dni, 3, 6 i 12 tygodni i wystąpiło w czasie tmax 4,2, 5,3, 4,5 i 7,5 h. Bezwzględna biodostępność u indyków na czczo oscylowała pomiędzy 25 a 63% (najwyższa u indyków 3-tygodniowych, a najniższa u 12-tygodniowych). Wartości Cinax i AUC były znacząco niższe u ptaków otrzymujących pokarm w porównaniu do ptaków głodzonych w tym samym wieku.
Znaczący wpływ na wartości Cinax, tinax i AUC miał wiek ptaków. Całkowita biodostępność (Fabs) doksycykliny podawanej drogą doustną zwiększała się wraz z wiekiem ptaków.
6. dane farmaceutyczne
6.1 wykaz substancji pomocniczych
Laktoza jednowodna
6.2 niezgodności farmaceutyczne
Nie podawać łącznie ze związkami wapnia i magnezu, mlekiem i preparatami mlekozastępczymi ze względu na możliwość tworzenia niewchłanialnych chelatów.
6.3 okres ważności
Okres ważności produktu leczniczego weterynaryjnego zapakowanego do sprzedaży: 3 lata Okres ważności po pierwszym otwarciu opakowania bezpośredniego: 3 miesiące
Okres ważności po rozpuszczeniu zgodnie z instrukcją: 24 godziny
6.4 specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Przechowywać pojemnik szczelnie zamknięty w celu ochrony przed światłem i wilgocią
6.5 Rodzaj i skład opakowania bezpośredniego
Butelki z HDPE z zamknięciem z LDPE z zabezpieczeniem gwarancyjnym zawierające 50, 100 i 1000 g proszku. Do każdego opakowania dołączona jest miarka. Opakowanie 1000 g oznakowane jest etykieto-ulotką.
Niektóre wielkości opakowań mogą nie być dostępne w obrocie.
6.6 specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania niezużytego produktu leczniczego wetery naryjnego lub pochodzących z niego odpadów
Niewykorzystany produkt leczniczy weterynaryjny lub jego odpady należy usunąć w sposób zgodny z obowiązującymi przepisami.
7. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO
Biofaktor Sp. z o. o.
ul. Czysta 4
96–100 Skierniewice
Tel.: + 48 46 8324540
Faks: +48 46 8324539
e-mail:
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
1562/04
Więcej informacji o leku Doxycyclinum 200 Biofaktor 0,2 g/g
Sposób podawania Doxycyclinum 200 Biofaktor 0,2 g/g: proszek do sporządzania roztworu doustnego
Opakowanie: 1 butelka 1000 g\n1 butelka 100 g\n1 butelka 50 g
Numer GTIN: 5909997009933\n5909997009926\n5909991193447
Numer pozwolenia: 1562
Data ważności pozwolenia: Bezterminowe
Wytwórca:
Biofaktor Sp. z o.o.