Damelium 408 mg - charakterystyka produktu leczniczego

1. nazwa produktu leczniczego

Damelium, 408 mg, kapsułki, twarde

2. skład jakościowy i ilościowy

Każda kapsułka twarda zawiera 408 mg lymecykliny (Lymecyclinum) , co odpowiada 300 mg tetracykliny.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. postać farmaceutyczna

Kapsułka, twarda.

Kapsułka żelatynowa, twarda w rozmiarze „0” z niebieskim wieczkiem i białym korpusem.

4. szczegółowe dane kliniczne

4.1 wskazania do stosowania

Lymecyklina jest wskazana w leczeniu trądziku pospolitego (acne vulgaris ) o nasileniu umiarkowanym i ciężkim (patrz punkt 4.4 i 5.1).

Należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryj­nych.

4.2 dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Pacjenci dorośli

Zwykle stosowana dawka, w długotrwałym leczeniu trądziku pospolitego o nasileniu umiarkowanym i ciężkim, to 1 kapsułka na dobę.Leczenie należy kontynuować, przez co najmniej 8 do 12 tygodni, jednakże istotne jest, aby ograniczyć stosowanie produktu do najkrótszego możliwego czasu i zaprzestać stosowania, kiedy dalsza poprawa jest mało prawdopodobna. Czas leczenia nie powinien przekroczyć 6 miesięcy.

Pacjenci w podeszłym wieku

Tak jak w przypadku innych tetracyklin, nie jest wymagane dostosowanie dawki.

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Damelium jest przeciwskazany u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Dzieciom w wieku powyżej 12 lat może być podawana dawka jak dla pacjentów dorosłych.

Niewydolność nerek

W przypadku niewydolności nerek, szybkość wydalania tetracykliny jest zmniejszona, dlatego normalne dawkowanie może prowadzić do kumulacji. W przypadku niewydolności nerek zaleca się zmniejszenie dawki i ewentualnie kontrolę stężenia w surowicy krwi.

Sposób podawania

Kapsułkę należy popić, co najmniej połową szklanki wody i przyjmować w pozycji stojącej. Kapsułkę należy przyjąć z lekkim posiłkiem niezawierającym produktów mlecznych.

4.3 przeciwwskazania

Produkt Damelium jest przeciwwskazany w przypadku:

– nadwrażliwości na substancję czynną lub na którąkolwiek tetracyklinę, lub substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1

– pacjentów z ciężką niewydolnością nerek

– dzieci w wieku poniżej 12 lat

– ciąży i okresu karmienia piersią

– jednoczesnego stosowania doustnych retinoidów i skojarzenia z retinoidami stosowanymi

ogólnie (patrz punkt 4.5 i 4.8).

4.4 specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Długotrwałe stosowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania może powodować występowanie organizmów opornych i nadkażeń.

U mikroorganizmów może rozwinąć się oporność krzyżowa na tetracykliny, a u pacjentów -nadwrażliwość krzyżowa.

Tetracykliny należy ostrożnie stosować u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ponieważ kumulacja zwiększa toksyczność. Konieczne jest uważne monitorowanie dawkowania poprzez kontrolowanie stężenia w osoczu. Wysoka dawka tetracyklin może być hepatoksyczna, dlatego inne hepatoksyczne produkty lecznicze należy stosować bardzo ostrożnie.

Tetracykliny mogą powodować nadwrażliwość na światło słoneczne, co objawia się nadmierną opalenizną; jednakże odnotowano tylko bardzo rzadkie przypadki po lymecyklinie. Pacjentów należy poinformować, że taka reakcja może wystąpić i przestrzec, aby unikali bezpośredniej ekspozycji na naturalne i sztuczne światło słoneczne oraz uprzedzić, że leczenie należy przerwać, jeśli wystąpią pierwsze objawy rumienia skórnego lub dyskomfortu skóry.

Produkt może powodować zaostrzenie tocznia rumieniowatego układowego.

Produkt może powodować słabą blokadę nerwowo-mięśniową, dlatego powinien być ostrożnie stosowany u pacjentów z miastenią.

Tetracykliny w pewnym stopniu są wchłaniane przez rozwijające się kości oraz zęby i mogą powodować przebarwienia i hipoplazję szkliwa.

Tetracykliny należy bardzo ostrożnie podawać pacjentom z niewydolnością nerek, ponieważ kumulacja zwiększa toksyczność. Może być konieczne zmniejszenie dawki. Wysokie dawki tetracyklin mogą być nefrotoksyczne.

Podczas leczenia tetracyklinami obserwowano wybrzuszenie ciemiączka u niemowląt i łagodne nadciśnienie śródczaszkowe u pacjentów dorosłych. Dlatego też leczenie lymecykliną należy zakończyć, jeśli wystąpią objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego.

W przypadku umiarkowanie nasilonego trądziku pospolitego, leczenie lymecykliną jest wskazane tylko wtedy, gdy leczenie miejscowe jest nieskuteczne.

4.5 interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Wchłanianie tetracykliny może być zmienione w przypadku jednoczesnego stosowania soli wapnia, glinu, dydanozyny, magnezu, bizmutu, cynku, produktów zobojętniających kwas żołądkowy, preparatów gojących owrzodzenia zawierających bizmut, preparatów żelaza i chinaprylu.

Dlatego też należy unikać następujących połączeń:

Produkty zobojętniające sok żołądkowy: produkty zobojętniające sok żołądkowy w postaci kompleksów chelatowych zawierających dwu- lub trójwartościowe kationy podawane z tetracyklinami powodują zmniejszenie wchłaniania.

Zgłaszano hamowanie wchłaniania tetracyklin przez sodu dwuwęglan, z powodu zmiany pH.

Chinapryl: tabletki z chinaprylem zawierające magnez, które tworzą kompleksy chelatowe z tetracykliną, powodują zmniejszenie wchłaniania.

Dydanozyna: dydanozyna w postaci tabletek zawiera kationy trójwartościowe, które tworzą kompleksy chelatowe z tetracykliną, powodując zmniejszenie wchłaniania. Brak jest jednak badań eksperymentalnych.

Połączenia, w których zaleca się dostosowanie dawkowania:

Cynk, wapń, żelazo: w leczeniu skojarzonym, wchłanianie tetracyklin jest zmniejszone.

Produkty te nie powinny być stosowane w ciągu dwóch do trzech godzin przed lub po przyjęciu kapsułek zawierających lymecyklinę.

Należy unikać jednoczesnego ogólnego stosowania retinoidów, w tym retinoidów przyjmowanych doustnie, ponieważ może to zwiększać ryzyko łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego.

Po tetracyklinach może wystąpić nasilone działanie leków przeciwzakrze­powych. Należy unikać jednoczesnego stosowania leków moczopędnych z powodu ich wpływu na zwiększenie stężenia azotu mocznikowego we krwi.

Lymecyklina może powodować fałszywie dodatnie wyniki oznaczenia glukozy w moczu. Może także wpływać na oznaczanie katecholamin w moczu metodą fluorymetryczną, powodując fałszywie zwiększone wartości (metoda Hingerty).

4.6 wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Nie obserwowano wpływu tetracykliny na rozwój zarodka u zwierząt.

Tetracykliny łatwo przechodzą przez barierę łożyska.

Tetracykliny są selektywnie wchłaniane przez rozwijające kości oraz zęby, co może powodować przebarwienia zębów i hipoplazję szkliwa. Dlatego też nie należy stosować lymecykliny u pacjentek w ciąży (patrz punkt 4.3).

Karmienie piersią

Tetracykliny są dystrybuowane do mleka. Dlatego też nie należy stosować lymecykliny u pacjentek karmiących piersią (ryzyko hipoplazji szkliwa lub dyschromii u niemowląt) (patrz punkt 4.3).

Płodność

Wpływ lymecykliny na płodność u ludzi nie jest znany. U szczurów, tetracykliny powodują zmniejszenie masy jądra, najądrza i pęcherzyków nasiennych. Dodatkowo odnotowano zmniejszenie ruchliwości plemników, odsetka żywych plemników i zmiany histopatologiczne w jądrach.

4.7 wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Nie przeprowadzono badań wpływu produktu leczniczego Damelium na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 działania niepożądane

Najczęściej występujące działania niepożądane, które zgłaszano podczas leczenia lymecykliną to zaburzenia żołądka i jelit: nudności, ból brzucha, biegunka oraz zaburzenia układu nerwowego: ból głowy.

Do najpoważniejszych działań niepożądanych, które zgłaszano podczas leczenia lymecykliną należą: zespół Stevensa-Johnsona, reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy i nadciśnienie śródczaszkowe.

Zastosowano następujące definicje częstości występowania:

Często (>1/100 do <1/10)

Nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Działanie niepożądane

Zaburzenia krwi i układu limfatycznego

Nieznana

Neutropenia

T rombocytopenia

Zaburzenia układu immunologicznego

Nieznana

Reakcja anafilaktyczna Nadwrażliwość Pokrzywka

Obrzęk naczynioruchowy

Zaburzenia układu nerwowego

Często

Ból głowy

Nieznana

Zawroty głowy

Zaburzenia oka

Nieznana

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia żołądka i jelit

Często

Nudności Ból brzucha Biegunka

Nieznana

Ból w nadbrzuszu Zapalenie języka Wymioty Zapalenie jelit

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Nieznana

Żółtaczka

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Nieznana

Wysypka z rumieniem Reakcje nadwrażliwości na światło Świąd

Zespół Stevensa-Johnsona

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Nieznana

Gorączka

Badania diagnostyczne

Nieznana

Zwiększenie aktywności aminotransferaz

Zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej we krwi Zwiększenie stężenia bilirubiny we krwi

* Uwaga: występowanie objawów klinicznych, w tym zaburzeń widzenia lub bólów głowy powinno uprawdopodobnić diagnozę nadciśnienia czaszkowego. Leczenie należy przerwać, jeśli podejrzewa się zwiększenie ciśnienia śródczaszkowego podczas leczenia lymecykliną.

Podczas leczenia tetracyklinami obserwowano u niemowląt występowanie łagodnego nadciśnienia śródczaszkowego i wybrzuszenie ciemiączka z możliwymi objawami, takimi jak: bóle głowy, zaburzenia widzenia, w tym zamazane widzenie, mroczki, podwójne widzenie lub trwała utrata wzroku.

Ogólnie zgłaszano następujące działania niepożądane po przyjęciu tetracyklin, które mogą wystąpić podczas leczenia lymecykliną: dysfagia, zapalenie przełyku, owrzodzenia, zapalenie trzustki, przebarwienia zębów, zapalenie wątroby, niewydolność wątroby.

Dyschromia zębów i (lub) hipoplazja szkliwa może wystąpić, jeżeli produkt jest podawany dzieciom młodszym niż 8 lat.

Tak jak w przypadku wszystkich antybiotyków namnażanie niewrażliwych organizmów może powodować kandydozy, rzekomobłoniaste zapalenie okrężnicy (namnażanie Clostridium difficile ), zapalenie języka, zapalenie jamy ustnej, zapalenie pochwy lub gronkowcowe zapalenie jelit.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02–222 Warszawa, tel.: +48 22 49 21 301, faks: +48 22 49 21 309, e-mail:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 przedawkowanie

Brak jest specyficznego leczenia, ale zalecane jest jak najszybsze płukanie żołądka. Należy rozważyć wdrożenie leczenia wspomagającego oraz utrzymać dużą podaż płynów.

5. właściwości farmakologiczne

5.1 właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterape­utyczna: tetracykliny, kod ATC: J01 AA04

Mechanizm działania

Tetracykliny działają bakteriostatycznie w stężeniach osiąganych w osoczu i tkankach oraz są skuteczne wobec organizmów wewnątrzkomórkowych i zewnątrzkomór­kowych. Mechanizm działania jest oparty na hamowaniu syntezy białek na poziomie rybosomalnym. Tetracykliny blokują dostęp bakteryjnego aminoacylo-tRNA do kompleksu rybosomu mRNA poprzez wiązanie się z podjednostką 30S rybosomu, co uniemożliwia dodanie aminokwasów do powstającego łańcucha peptydowego w procesie syntezy białek. W przypadku podawania w stężeniu terapeutycznym, ich toksyczne działanie jest ograniczone do komórek bakterii.

Dokładne mechanizmy, poprzez które tetracykliny zmniejszają trądzikowe zmiany zapalne nie zostały w pełni wyjaśnione, ale efekt wydaje się częściowo wynikać z antybakteryjnego działania leków. Po podaniu doustnym, leki hamują wzrost organizmów wrażliwych (głównie Propionibacterium acnes ) na powierzchni skóry i zmniejszają stężenia wolnych kwasów tłuszczowych w łoju. Zmniejszenie stężenia wolnych kwasów tłuszczowych w łoju może być pośrednio rezultatem hamowania aktywności lipazy produkowanej przez organizmy, która przekształca trójglicerydy w wolne kwasy tłuszczowe lub bezpośrednio może być rezultatem zakłóceń w produkcji lipazy w tych organizmach. Wolne kwasy tłuszczowe powodują powstawanie zaskórników i uważa się, że są prawdopodobną przyczyną trądzikowych zmian zapalnych, np. grudek, krost, guzków, torbieli. Niemniej jednak, inne mechanizmy, które także wydają się zaangażowane w poprawę kliniczną trądziku pospolitego po zastosowaniu doustnego leczenia tetracyklinami, niekoniecznie muszą odpowiadać za zmniejszenie flory bakteryjnej skóry lub zmniejszenie zawartości wolnych kwasów tłuszczowych w łoju.

Mechanizm oporności

Odporność Propionibacterium na tetracykliny jest zwykle związana z pojedynczą mutacją punktową w 16S rRNA genu kodującego. W izolatach klinicznych opornych na tetracykliny stwierdzono występowanie cytozyny zamiast guaniny na pokrewnej pozycji z Escherichia coli (pozycja 1058). Brak jest dowodów, że mutacje rybosomów mogą być przenoszone między różnymi szczepami lub gatunkami Propionibacterium lub między Propionibacterium i innymi komensalami skórnymi.

Odporność na tetracyklinę jest związana z mobilnymi determinantami oporności zarówno gronkowców, jak i maczugowców. Te determinanty są potencjalnie przenoszone między różnymi gatunkami, a nawet różnymi rodzajami bakterii.

We wszystkich trzech rodzajach, oporność krzyżowa z grupą antybiotyków makrolid-linkozamid-streptogramina nie może być wykluczona.

Szczepy Propionibacterium oporne na hydrofilowe tetracykliny mają oporność krzyżową na doksycyklinę i wykazują lub nie wykazują zmniejszonej wrażliwości na minocyklinę.

Wartości graniczne

W aktualnych tabelach EUCAST nie wymieniono wartości granicznych dla Propionibacterium acnes.

Wrażliwość na tetracykliny gatunków istotnych w zatwierdzonych wskazaniach ___________________

Zwykle wrażliwe gatunki__________­________________________­________________________­_________

Bakterie beztlenowe Gram-dodatnie___________­________________________­__________________

Propionibacterium acnes (wyizolowane klinicznie)* _____________­________________________­________

*Nawet jeżeli wykryto oporność propionibacterium skórnego, to nie interpretuje się tego automatycznie jako nieskuteczność terapeutyczną, ponieważ działanie przeciwzapalne tetracyklin nie jest ograniczone przez oporność bakterii docelowych.

5.2 właściwości farmakokinetyczne

Podczas wchłaniania lymecyklina jest szybko hydrolizowania do aktywnej tetracykliny i innych, nieaktywnych składników. Wolna tetracyklina, która jest szybko wchłaniana, przez co najmniej 12 godzin osiąga stężenia terapeutyczne w surowicy (>1 mikrogram/ml). Terapeutyczne stężenia w surowicy uzyskuje się w ciągu jednej godziny, a maksymalne stężenia w surowicy

(od 2 do 3 mikrogramów/ml) występują w ciągu 2 do 3 godzin. Podwojenie dawki powoduje 80% zwiększenie stężeń w surowicy.

Okres półtrwania lymecykliny w surowicy wynosi około 10 godzin.

5.3 przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Brak danych nieklinicznych, istotnych dla lekarza, które są dodatkowe w stosunku do już uwzględnionych w punktach Charakterystyki Produktu Leczniczego.

6. dane farmaceutyczne

6.1 wykaz substancji pomocniczych

Krzemionka koloidalna, uwodniona

Magnezu stearynian

Korpus kapsułki:

Tytanu dwutlenek (E 171)

Żelatyna

Wieczko:

Indygokarmin (E 132)

Żelaza tlenek czarny (E 172)

Tytanu dwutlenek (E 171)

Żelaza tlenek żółty (E 172) Żelatyna

6.2 niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 okres ważności

15 miesięcy

6.4 specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed światłem.

6.5 rodzaj i zawartość opakowania

Blistry z folii Aluminium/Aluminium

Blistry: 16, 20, 21, 28, 56 i 100 kapsułek twardych

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych zaleceń.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie

z lokalnymi przepisami.

7. podmiot odpowiedzialny posiadający pozwolenieactavis group ptc ehf.

Reykjavikurvegi 76–78

220 Hafnarfjordur

Islandia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 20960

9. data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu / data przedłużenia pozwolenia

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 15 lutego 2013

Więcej informacji o leku Damelium 408 mg

Sposób podawania Damelium 408 mg : kapsułki twarde
Opakowanie: 56 kaps.\n16 kaps.\n28 kaps.
Numer GTIN: 05909991047764\n05909991047740\n05909991047757
Numer pozwolenia: 20960
Data ważności pozwolenia: 2019-06-05
Wytwórca:
Actavis Group PTC ehf.