BioThrax 1 dawka (0,5 ml) - charakterystyka produktu leczniczego

Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.8

1. nazwa produktu leczniczego

BioThrax zawiesina do wstrzykiwań.

Szczepionka przeciwko wąglikowi, adsorbowana (oczyszczony przesącz bezkomórkowy).

2. skład jakościowy i ilościowy

3. POSTAĆ

4. szczegółowe

4.1 wskazania do stosowania

Szczepionka BioThrax jest wskazana w profilaktyce chorób wywołanych przez Bacillus anthracis u osób dorosłych narażonych na ekspozycję.

Jeśli tylko jest to możliwe szczepionkę BioThrax należy stosować zgodnie z oficjalnymi zaleceniami.

4.2 dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Szczepienie pierwotne: 3 dawki po 0,5 ml każda, podawane w miesiącu 0, 1 i 6.

Dawka przypominająca: 0,5 ml w odstępach trzyletnich LUB według oficjalnych zaleceń.

Sposób podawania

Szczepionkę podaje się we wstrzyknięciach, głęboko domięśniowo (im.) w okolicy mięśnia naramiennego.

Szczepionkę można podawać we wstrzyknięciach podskórnych (sc.) (patrz punkt Błąd! Nie można odnaleźć źródła odwołania.), gdy istnieją wskazania medyczne (np. u osób z zaburzeniami krzepnięcia), zachowując takie samo dawkowanie.

W przypadku podawania więcej niż jednej szczepionki w tym samym czasie należy stosować oddzielne miejsca wstrzyknięcia.

Szczepionki nie wolno mieszać z innymi szczepionkami w tej samej strzykawce.

Instrukcje dotyczące postępowania ze szczepionką przed podaniem znajdują się w punkcie Błąd! Nie można odnaleźć źródła odwołania..

4.3 przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

4.4 specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Podobnie jak w przypadku innych szczepionek, podanie produktu BioThrax powinno być odroczone u osób z ostrą, ciężką chorobą przebiegającą z gorączką. Obecność łagodnej infekcji, taka jak przeziębienie, nie powinna być powodem odroczenia szczepienia.

Nie wstrzykiwać donaczyniowo.

W przypadku podawania podskórnego obserwuje się zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu z podaniem domięśniowym.

Przed podaniem należy przeprowadzić wywiad lekarski dotyczący szczepień danej osoby pod kątem możliwej nadwrażliwości na szczepionki i (lub) wcześniejszych działań niepożądanych związanych ze szczepieniem, w celu ustalenia istnienia jakichkolwiek przeciwwskazań do szczepienia.

Podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzyknięciach, należy zapewnić pacjentom możliwość odpowiedniego, natychmiastowego leczenia i nadzoru na wypadek wystąpienia rzadkich reakcji anafilaktycznych po podaniu szczepionki.

Osoby z zaburzeniami odpowiedzi immunologicznej z powodu wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności lub leczenia immunosupresyjnego mogą mieć zmniejszone wytwarzanie przeciwciał w odpowiedzi na czynne uodpornienie. Szczepienie podczas chemioterapii, leczenia kortykosteroidami w dużych dawkach przez dłużej niż 2 tygodnie lub podczas radioterapii może nie zapewnić optymalnej odpowiedzi. Po zakończeniu takiego leczenia można rozważyć odroczenie szczepienia na 3 miesiące.

Podobnie jak w przypadku innych szczepionek, ochronna odpowiedź immunologiczna może nie zostać uzyskana u wszystkich osób.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu BioThrax u dzieci nie zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu BioThrax u pacjentów w wieku >65 lat nie zostały ustalone.

Zatyczka fiolki może zawierać lateks z kauczuku naturalnego. Chociaż ryzyko wystąpienia reakcji alergicznych jest bardzo małe, fachowy personel medyczny powinien rozważyć stosunek korzyści do ryzyka przed podaniem szczepionki pacjentom, u których stwierdzono nadwrażliwość na lateks w wywiadzie.

4.5 interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie z innymi szczepionkami:

BioThrax można podawać jednocześnie z dowolną z następujących monowalentnych lub skojarzonych szczepionek przeciw: cholerze, błonicy, zapaleniu wątroby typu A i B, grypie, japońskiemu zapaleniu mózgu, odrze, zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, śwince, krztuścowi, dżumie, polio, wściekliźnie, różyczce, ospie prawdziwej, tężcowi, ospie wietrznej i żółtej gorączce.

Brak danych dotyczących wpływu jednoczesnego podawania produktu BioThrax z innymi szczepionkami na odpowiedź immunologiczną.

W przypadku jednoczesnego podawania z innymi szczepionkam, produkt BioThrax należy podawać w oddzielne miejsce wstrzyknięcia (patrz punkt 5.3 ).

Stosowanie z antybiotykami:

Produkt BioThrax można podawać jednocześnie z ciprofloksacyną.

Inne produkty lecznicze:

Odpowiedź immunologiczna może być zmniejszona, jeśli pacjent poddawany jest leczeniu immunosupresyjnemu (patrz punkt 4.4 ).

4.6 wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Produktu BioThrax nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści z zastosowania szczepionki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.

W retrospektywnym badaniu z grupą kontrolną odnotowano występowanie wad wrodzonych (np. otwór owalny ), gdy matki zostały nieumyślnie zaszczepione podczas pierwszego trymestru ciąży.

W badaniach na zwierzętach (królikach) nie zaobserwowano wpływu na ciążę, zachowanie matki, płodność samic ani rozwój pourodzeniowy (patrz punkt Błąd! Nie można odnaleźć źródła odwołania.).

Karmienie piersią:

Wpływ na karmienie piersią noworodków podczas podawania produktu BioThrax matkom nie był badany. Nie wiadomo, czy BioThrax przenika do mleka kobiecego.

Płodność:

Istnieją ograniczone dane dotyczące płodności u ludzi.

W retrospektywnym badaniu z grupą kontrolną oceniającym wcześniejsze podanie produktu BioThrax u partnerów płci męskiej zgłaszających się do poradni zapłodnienia in vitro nie wykazano żadnego wpływu na parametry nasienia, odsetek zapłodnienia, jakość zarodka ani częstotliwość występowania ciąży.

Badania na królikach nie wykazały wpływu szczepionki na reprodukcję (patrz punkt Błąd! Nie można odnaleźć źródła odwołania.).

4.7 wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt BioThrax nie wywiera lub wywiera niewielki wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Jednak niektóre działania wymienione w punkcie 4.8 mogą tymczasowo wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

4.8 działania niepożądane

Zarys profilu bezpieczeństwa:

Bezpieczeństwo produktu BioThrax oceniono w jednym kontrolowanym badaniu klinicznym u 1 563 osób dorosłych; 1 044 osoby zostały przypisane do leczenia obejmującego od 1 do 8 wstrzyknięć domięśniowych (im.). Badanie kliniczne wykazało, że działania niepożądane występowały rzadziej po każdej kolejnej dawce podawanej im. Dalsze dane dotyczące bezpieczeństwa oceniano na podstawie doświadczeń po wprowadzeniu do obrotu, gdzie ponad 14 milionów dawek produktu BioThrax podano ponad 3 milionom dorosłych. Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi są reakcje w miejscu wstrzyknięcia, ból głowy, bóle mięśni i zmęczenie.

Tabelaryczny wykaz działań niepożądanych

Działania niepożądane (po szczepieniu pierwotnym lub dawce przypominającej) uważane za przynajmniej potencjalnie związane ze szczepieniem, zostały sklasyfikowane według częstości występowania. Częstotliwości zostały zdefiniowane następująco:

Bardzo często: (>1/10)

Często: (>1/100 do <1/10)

Niezbyt często: (>1/1 000 do <1/100)

Rzadko: (>1/10 000 do <1/1 000)

Bardzo rzadko: (< 1/10 000, włącznie z izolowanymi doniesieniami)

Nieznana: (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Oprócz raportów z badań klinicznych, na liście znajdują się dobrowolne zgłoszenia reakcji niepożądanych dla produktu BioThrax otrzymane z całego świata. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie dla populacji o nieznanej liczebności, trudno jest wiarygodnie ustalić częstotliwość zdarzeń, dlatego będą one klasyfikowane jako „nieznane”.

Tabela1      Działania niepożądane z badań klinicznych i doświadczeń po wprowadzeniu

produktu leczniczego do obrotu (osoby dorosłe)

Zakażenia i zarażenia pasożytnicze

Często

Nieżyt nosa, zapalenie zatok, zakażenie dróg oddechowych

Niezbyt często

Półpasiec

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbiele i polipy)

Rzadko

Rak przewodowy piersi

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Częstość nieznana

Powiększony węzeł chłonny pachowy

Zaburzenia układu immunologicznego

Rzadko

Reakcje nadwrażliwości (obejmujące trudności w oddychaniu, osłabienie, chrypkę lub świszczący oddech, szybkie bicie serca, pokrzywkę, zawroty głowy, bladość lub obrzęk gardła, warg lub twarzy).

Bardzo rzadko

Reakcja anafilaktyczna

Zaburzenia psychiczne

Często

Bezsenność

Zaburzenia układu nerwowego

Bardzo często

Ból głowy

Często

Zawroty głowy

Niezbyt często

Omdlenie

Rzadko

Guz rzekomy mózgu z obustronnym obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego, zwężenie wodociągu mózgu z uogólnionymi napadami padaczkowymi

Częstość nieznana

Zespół Guillaina-Barrego, drgawki, zapalenie korzeni splotu ramiennego, senność

Zaburzenia oka

Niezbyt często

Alergia w obrębie oczu

Zaburzenia serca

Niezbyt często

Przyspieszona częstotliwość rytmu serca

Częstość nieznana

Kołatanie serca, zwolniona częstotliwość rytmu serca

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Często

Kaszel

Niezbyt często

Przekrwienie dróg oddechowych, duszność, kichanie

Częstość nieznana

Dysfonia

Zaburzenia żołądka i jelit

Często

Nudności (niestrawność)

Niezbyt często

Ból w nadbrzuszu, wymioty

Częstość nieznana

Biegunka, dysfagia

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często

Wysypka, świąd

Rzadko

Zimne poty

Częstość nieznana

Obrzęk naczynioruchowy, łysienie, wyprysk, suchość skóry

Zaburzenia mięśniowo-

Bardzo często

Bóle mięśni

szkieletowe i tkanki łącznej

Często

Bóle stawów, ból pleców, ból szyi

Niezbyt często

Sztywność stawów, sztywność mięśniowo-szkieletowa

Rzadko

Zespół pierścienia rotatorów

Częstość nieznana

Rabdomioliza

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często

Bolesne miesiączkowanie

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Bardzo często

Ból w miejscu wstrzyknięcia (odczuwanie pieczenia bezpośrednio po wstrzyknięciu; ból powodujący zmniejszoną ruchliwość ostrzykniętego ramienia), obrzęk w miejscu wstrzyknięcia, stwardnienie w miejscu wstrzyknięcia, rumień w miejscu wstrzyknięcia, siniak w miejscu wstrzyknięcia, świąd w miejscu wstrzyknięcia, uczucie ciepła w miejscu wstrzyknięcia, zmęczenie

Często

Gorączka, dreszcze, ból pachy

Niezbyt często

Choroba grypopodobna, złe samopoczucie, drętwienie/mro­wienie w miejscu wstrzyknięcia

Częstość nieznana

Pokrzywka w miejscu wstrzyknięcia

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu BioThrax u dzieci nie zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu BioThrax u młodzieży nie zostały ustalone.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181C

PL-02 222 Warszawa

Tel.: + 48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

e-mail:

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 przedawkowanie

Doświadczenie związane z przedawkowaniem jest ograniczone. W przypadku przedawkowania zaleca się monitorowanie czynności życiowych i ewentualnie leczenie objawowe.

5. właściwości farmakologiczne

5.1 właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterape­utyczna: szczepionki przeciw wąglikowi, kod ATC: J07AC

Mechanizm działania

Bacillus anthracis zawiera trzy białka określane jako antygen ochronny (ang. protective antigen, PA), czynnik letalny (ang. lethal factor, LF) i czynnik obrzękowy (ang. edema factor, EF). Pojedynczo białka te nie są cytotoksyczne, ale skojarzenie PA z LF lub EF skutkuje wytworzeniem toksyn. BioThrax działa poprzez stymulowanie układu odpornościowego do produkcji przeciwciał ochronnych przeciwko PA. Po zablokowaniu PA, LF i EF nie mogą wchodzić z nim w interakcje i tym samym toksyny ulegają neutralizacji.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność produktu BioThrax nie została oceniona w badaniach klinicznych. Skuteczność szczepionki została określona na podstawie danych dotyczących immunogenności, w tym mian przeciwciał anty-PA klasy IgG i neutralizujących toksyny.

Wcześniejsza wersja adsorbowanej szczepionki przeciw wąglikowi (podawana sc. w tygodniach 0, 2 i 4 oraz miesiącach 6, 12 i 18) została oceniona pod kątem skuteczności klinicznej w poddanej ekspozycji, wrażliwej, nadzorowanej populacji 1 249 pracowników młyna w latach 1955–1959. Stwierdzono 26 przypadków, 4 u osób, które miały niepełne szczepienia, 21 u niezaszcze­pionych pracowników i jeden u zaszczepionego pracownika. Dane wykazały skuteczność szczepionki na poziomie 92,5% (dolna granica 95% CI = 65%).

Dane z nadzoru zebrane przez amerykańskie ośrodki ds. kontroli i zapobiegania chorobom (U.S. Disease Control and Prevention, CDC) w latach 1962–1974 wskazują na 27 przypadków zachorowania na wąglika: 24 u osób nieszczepionych i 3 u osób, u których cykl szczepień był niepełny. Nie zgłoszono udokumentowanych przypadków wąglika u osób, które otrzymały co najmniej trzy z zalecanych sześciu dawek szczepionki przeciw wąglikowi (dotyczy to zarówno poprzedniej szczepionki jak i produktu BioThrax).

Immunogenność:

Immunogenność produktu BioThrax została oceniona u szczepionych uczestników i zwierząt przez ilościowe oznaczenie odpowiedzi immunologicznej z udziałem przeciwciał przeciw antygenowi ochronnemu (protective antigen, PA) w klasie IgG oraz na podstawie zdolności tych przeciwciał do neutralizowania toksyny letalnej wąglika. Stwierdzono dużą korelację pomiędzy poziomem przeciwciał anty-PA klasy IgG a poziomem przeciwciał neutralizujących toksynę wąglika (Toxin Neutralizing Antibody, TNA). Poziom przeciwciał anty-PA klasy IgG i przeciwciał TNA koreluje z przeżyciem i ochroną przed chorobą wywołaną przez wąglika.

Badania z udziałem ssaków naczelnych innych niż ludzie (non-human primates, NHP) pokazują, że szczepienie przeciwko chorobie wywoływanej przez wąglika chroni przed śmiertelnym działaniem przetrwalników wąglika i jest związane z ochronną odpowiedzią immunologiczną mierzoną na podstawie poziomu przeciwciał anty-PA IgG lub TNA. Ze względów etycznych nie jest możliwe przeprowadzenie podobnych badań u zdrowych ochotników, zatem skuteczność produktu leczniczego BioThrax opiera się na ekstrapolacji współczynników przeżycia i poziomu przeciwciał ochronnych uzyskanych w badaniach NHP. Badania NHP są zatem stosowane do oszacowania przypuszczalnego poziomu przeciwciał ochronnych u ludzi. Poziom przeciwciał u ludzi mierzono podczas cyklu szczepienia pierwotnego i śledzono w miarę upływu czasu w celu uwzględnienia odpowiedzi na dawkę przypominającą szczepionki. Dane uzyskane z badań NHP umożliwiają ekstrapolację w celu oszacowania przeżywalności szczepionych ludzi w różnych punktach czasowych podczas cyklu szczepień. Szacuje się, że osoby, które otrzymały cykl szczepienia pierwotnego w ciągu 6 miesięcy mają 86,8-procentowe prawdopodobieństwa przeżycia w przypadku ekspozycji na przetrwalniki wąglika do 3 lat później, a prawdopodobieństwo przeżycia zwiększa się do 99,7% w przypadku ekspozycji po upływie miesiąca (tj. po upływie 43 miesięcy) po podaniu pojedynczej dawki przypominającej podanej 3 lata po zakończeniu cyklu szczepienia pierwotnego (tj. dawka przypominająca po upływie 42 miesięcy).

W poniższej Tabeli 2 podsumowano odpowiedź z udziałem przeciwciał u ludzi przed i po zakończeniu cyklu szczepienia pierwotnego (0, 1, 6 miesięcy) przy użyciu różnych schematów dawkowania i szacowane wskaźniki przeżywalności u ludzi w oparciu o badania NHP. W Tabeli 3 podsumowano odpowiedź z udziałem przeciwciał u ludzi przed i po szczepieniu przypominającym (3 lata po zakończeniu cyklu szczepienia pierwotnego) przy użyciu różnych schematów dawkowania i szacowane wskaźniki przeżywalności u ludzi w oparciu o badania NHP.

Anty-PA klasy IgG = immunoglobuliny klasy G przeciw antygenowi ochronnemu (średnia geometryczna stężenia) TNA ED50 = przeciwciała neutralizujące toksynę wąglika (średnia geometryczna miana)

1 – Jest to zarejestrowany sposób podania produktu leczniczego BioThrax zgodnie z Punktem 4.2

Anty-PA IgG = immunoglobuliny klasy G przeciw antygenowi ochronnemu (średnia geometryczna stężenia) TNA ED50 = przeciwciała neutralizujące toksynę wąglika (średnia geometryczna miana)

Rycina 1 przedstawia stężenie przeciwciał anty-PA klasy IgG, a Rycina 2 – miano TNA wraz z upływem czasu dla różnych schematów szczepień. Punkty czasowe 0, 1 i 6 miesięcy odpowiadają podstawowemu schematowi szczepień, a dawka przypominająca podawana jest po 42 miesiącach (3 lata po zakończeniu podstawowego schematu szczepień). Punkt czasowy 7 miesięcy oznacza miesiąc po zakończeniu cyklu szcepienia pierwotnego, a 43 miesięcy – miesiąc po podaniu dawki przypominającej.

Rycina 1

Stężenie przeciwciał anty-PA klasy IgG wraz z upływem czasu

Log10 Anti-PA IgG Antibody Concentration

Uwaga: Dolna granica oznaczalności (lower limit of quantification, LLOQ) dla testu wynosi 1,8 ^g/ml

Rycina 2

Miano TNA ED 50 wraz z upływem czasu

Uwaga: Dolna granica oznaczalności (lower limit of quantification, LLOQ) dla testu wynosi TNA ED50 = 18

5.2 właściwości farmakokinetyczne

Nie dotyczy.

5.3 przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych, badań toksyczności po podaniu pojedynczym i wielokrotnym nie ujawniają szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania na zwierzętach (królikach) w dawkach odpowiadających dawkom klinicznym nie wykazały wpływu na płodność u samic, reprodukcję i rozwój poporodowy (patrz punkt 4.6 ).

6. dane farmaceutyczne

6.1 wykaz substancji pomocniczych

Chlorek benzetoniowy

Formaldehyd

Sodu chlorek

Woda do wstrzykiwań

Informacje na temat adsorbantu, patrz punkt Błąd! Nie można odnaleźć źródła odwołania..

6.2 niezgodności farmaceutyczne

Nie mieszać produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, ponieważ nie wykonywano badań dotyczących zgodności, patrz punkt 4.5.

6.3 okres ważności

Po pierwszym otwarciu zawartość fiolki należy zużyć w ciągu 28 dni i przechowywać zgodnie ze wskazówkami w punkcie 6.4.

6.4 specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w lodówce (2°C – 8°C). Nie zamrażać.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed światłem.

6.5 rodzaj i zawartość opakowania

6.6 specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania