Charakterystyka produktu leczniczego - Aethoxysklerol 1% F 10 mg/ml
Aethoxysklerol 1%, 10 mg/ml roztwór do wstrzykiwali
2. skład jakościowy i ilościowy
2 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera 20 mg lauromakrogolu 400 (Lauromacrogolwn 400). Pełny wykaz substancji pomocniczych – patrz punkt 6.1
3. postać farmaceutyczna
Roztwór do wstrzykiwań.
Przezroczysty o odcieniu lekko zielonożółtym roztwór.
4. szczegółowe dane kliniczne
4.1 wskazania do stosowania
W zależności od rozmiaru żylaków lub ciężkości guzków krwawnicowych, które mają być leczone, wymagane są różne stężenia produktu leczniczego Aethoxysklerol.
Produkt leczniczy Aethoxysklerol 1% wskazany jest w skleroterapii żylaków kończyn dolnych.
4*2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie pojedyncze i dobowe
Na ogól nie należy przekraczać dawki 2 mg lauromakrogolu 400 na kilogram masy ciała na dobę.
W przypadku pacjenta ważącego 70 kg możliwe jest wstrzyknięcie całkowitej ilości lauromakrogolu 400, nie większej niż 140 mg, co odpowiada 14 ml Aethoxysklerolu 1% Zwykle podawane dawki są zazwyczaj znacznie mniejsze niż wyznaczone ilości maksymalne. Rozległą żylakowatość należy leczyć zawsze w kilku sesjach.
Ampułka przeznaczona jest do jednokrotnego użytku. Nie należy' używać nieużytego roztworu.
Przy pierwszym leczeniu pacjentów z predyspozycją do reakcji uczuleniowych nie należy' podawać więcej niż jednego wstrzyknięcia. W zależności od odpowiedzi, w następnych sesjach można podać kilka wstrzyknięć, pod warunkiem nie przekraczania dawki maksymalnej.
Skleroterapia żył centralnych pajączków naczyniowych
W zależności od wielkości powierzchni przeznaczonej do leczenia, donaczyniowo wstrzykuje się 0,1 do 0,2 ml produktu leczniczego Aethoxysklerol 1%.
Skleroterapia żylaków siateczkowych
W zależności od wielkości żylaka przeznaczonego do leczenia, donaczyniowo wstrzykuje się 0,1 do 0,3 ml produktu leczniczego Aethoxyskleroł 1%.
Skleroterapia niewielkich żylaków
W zależności od wielkości żylaka przeznaczonego do leczenia, donaczyniowo wstrzykuje się 0,1 do 0,3 ml produktu leczniczego Aethoxysklerol 1%.
Sposób podawania
Wstrzyknięcia należy wykonywać jedynie w nogę umieszczoną w pozycji poziomej lub uniesioną ok. 30–45° ponad poziom. Wszystkie wstrzyknięcia muszą być wykonywane dożylnie, w tym wstrzyknięcia w pajączki naczyniowe.
Do wstrzyknięć stosuje się bardzo cienkie igły (np. igły insulinowe) i strzykawki z płynnym ruchem tłoka. Nakłucie wykonuje się stycznie, a wstrzyknięcie podaje powoli, utrzymując igłę w położeniu wewnątrzżylnym.
W zależności od wielkości żylaków może być konieczne wykonanie kilku sesji leczenia w odstępach jedno lub dwutygodniowych.
Uwaga:
Powstające w niektórych przypadkach zakrzepy usuwa się poprzez ich przekłucie i wypchnięcie.
Ucisk po wstrzyknięciu produktu leczniczego Aethoxysklerol 1%
Po opatrzeniu miejsca nakłucia należy założyć opatrunek uciskowy lub pończochę elastyczną. Po założeniu opatrunku pacjent powinien chodzić przez 30 minut, najlepiej w pobliżu przychodni.
Ucisk należy stosować przez 2 do 3 dni po skleroterapii pajączków' naczyniowych, zaś w pozostałych przypadkach przez 5 do 7 dni. W przypadku rozległej żylakow'atości zaleca się stosowanie dłuższego leczenia uciskowego z zastosowaniem krótkich opatrunków ściągających.
Powadzenie skleroterapii zależy od starannego i uważnego stosowania pozabiegowego leczenia uciskowego
4.3 przeciwwskazania
Stosowanie produktu leczniczego Aethoxysklerol 1% jest stanowczo przeciwwskazane u:
— pacjentów ze stwierdzoną nadwrażliwością na lauromakrogol 400 lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Aethoxysklerol 1%
— pacjentów z ciężkimi, ostrymi chorobami układowymi (zwłaszcza nieleczonymi).
— pacjentów' unieruchomionych
— pacjentów z ciężką chorobą obturacyjną tętnic kończyn dolnych
— pacjentów z chorobami zakrzepow'o-zatorowymi
— pacjentów z dużym ryzykiem wystąpienia zakrzepicy (np. pacjentów ze stwierdzoną dziedziczną skłonnością do zakrzepicy lub pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka, takimi jak stosowanie hormonalnych środków' antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej, otyłość, palenie tytoniu czy długotrwale okresy unieruchomienia).
4.4 specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produktów leczniczych do obliteracji żylaków' nie wolno w żadnym przypadku wstrzykiwać do tętnic, poniew'aż może to powodować ciężkie martwice tkanek, mogące prowadzić do wystąpienia konieczności amputacji. W przypadku wystąpienia takiego zdarzenia należy niezwłocznie skontaktować się z chirurgiem naczyniowym.
Wskazania do zastosowania w obszarze twarzy muszą zostać dokładnie ocenione ze względu na wszystkie możliwe środki do obliteracji żylaków', ponieważ wstrzyknięcie dożylne może prowadzić do odwrócenia ciśnienia w tętnicach, a przez to do nieodwracalnych zaburzeń wzroku (ślepoty).
W niektórych rejonach ciała, takich jak okolice stóp i kostek, ryzyko nieumyślnego wykonania wstrzyknięcia dotętniczego może być zwiększone. W związku z powyższym należy stosować jedynie niewielkie ilości produktu leczniczego w małym stężeniu i zachować szczególną ostrożność podczas leczenia.
Leczenie zatruć po nieprawidłowym podaniu produktu leczniczego Aethoxysklerol
a) Wstrzyknięcie dotętnicze
1. Pozostawić kaniulę na miejscu; jeśli kaniula została już usunięta, ponownie odnaleźć miejsce nakłucia
2. Wstrzyknąć 5 do 10 ml środka miejscowo znieczulającego, bez dodatku adrenaliny
3. Wstrzyknąć heparynę w dawce 10,000 IU
4. Obłożyć watą i opuścić niedokrwioną nogę
5. Jako środek ostrożności zastosować hospitalizację pacjenta (zabieg chirurgiczny na naczyniach)
b) Wstrzyknięcie okołożylne
W zależności od ilości i stężenia wstrzykniętego okołoskórnie produktu leczniczego Aethoxysklerol, wstrzyknąć w miejscu podania 5 do 10 ml soli fizjologicznej, w miarę możliwości zmieszanej z hialuronidazą. Jeśli pacjent odczuwa ciężki ból, można wstrzyknąć lek do znieczulenia miejscowego (bez adrenaliny).
Postępowanie ratunkowe i środki zaradcze
Reakcje anafilaktyczne
Reakcje anafilaktyczne występują rzadko, są jednak sytuacjami mogącymi stanowić zagrożenie dla życia. Lekarz sprawujący opiekę medyczną powinien być przygotowany na podjęcie środków ratunkowych i posiadać dostęp do odpowiedniego zestawu ratunkowego. Leczenie beta-adrenalitykami lub inhibitorami enzymu hamującego angiotensynę (ACE) może wpływać na przebieg zabiegów ratunkowych w przypadku wstrząsu anafilaktycznego ze względu na wpływ na układ krwionośny.
Należy zachować szczególne środki ostrożności w zależności od ciężkości przypadku podczas, skleroterapii żylaków kończyn dolnych u pacjentów:
— ze stanami gorączkowymi
— z astmą oskrzelową lub stwierdzoną silną predyspozycją do alergii
— z bardzo słabym ogólnym stanem zdrowia.
— z pajączkami naczyniowymi: zamknięcie tętnicy (faza II w skali Fontaine)
— z obrzękiem nogi (jeśli niemożliwe jest -wywieranie wpływu poprzez ucisk)
— z chorobą zapalną skóry w obszarze leczenia
— z objawami mikroangiopatii lub neuropatii — ze zmniejszoną zdolnością poruszania się.
Wszystkie postaci produktu leczniczego Aethoxysklerol zawierają 5% objętości alkoholu. Należy to uwzględnić w przypadku pacjentów z alkoholizmem w wywiadzie lub leczonych w związku z alkoholizmem produktem leczniczym Disulfiram.
Wszystkie postaci produktu leczniczego Aethoxysklerol zawierają potas, jednak w ilości mniejszej niż 1 mmol (39 mg) na ampułkę.
Wszystkie postaci produktu leczniczego Aethoxysklerol zawierają sód, jednak w ilości mniejszej niż 1 mmol (23 mg) na ampułkę.
4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Lauromakrogol 400 jest substancją czynną posiadającą działanie miejscowo znieczulające. Podczas połączenia z innymi środkami znieczulającymi, podanymi tego samego dnia, istnieje ryzyko kumulacji podanych środków znieczulających na układ krwionośny.
4.6 Ciąża i laktacja
Ciąża
Brak jest wystarczających danych dotyczących stosowania produktu leczniczego Aethoxysklerol 1% u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach stwierdzono działanie toksyczne na reprodukcję, jednak bez potencjału teratogennego (patrz punkt 5.3). W związku z powyższym nie wolno stosować produktu leczniczego Aethoxysklerol 1% w okresie ciąży, o ile nie jest to bezwzględnie konieczne.
Laktacja
Nie prowadzono badań z udziałem ludzi dotyczących możliwości wydalania lauromakrogolu 400 z mlekiem kobiet karmiących piersią. Jeśli konieczne jest wykonanie skleroterapii w okresie karmienia piersią, zaleca się zaprzestanie karmienia piersią na okres 2 do 3 dni.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu
Aethoxysklerol 1% nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
4.8 działania niepożądane
Podczas leczenia żylaków kończyn dolnych obserwowano wystąpienie miejscowych reakcji niepożądanych (np. martwic), zwłaszcza dotyczących skóry i znajdujących się niżej tkanek (jak również, w rzadko, nerwów), po nieumyślnym wstrzyknięciu w tkankę okalającą (okołożylnym). Ryzyko to zwiększa się wraz ze zwiększeniem stężenia i objętości produktu leczniczego Aethoxysklerol. Ponadto, z podaną poniżej częstotliwością obserwowano następujące reakcje niepożądane:
Bardzo często (> 1/10); często (> 1/100 – < 1/10); niezbyt często (> 1/1000 – < 1/100); rzadko (> 1/10000 – < 1/1000); bardzo rzadko, częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) (< 1/10000).
Zaburzenia układu immunologicznego
Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioworuchowy, pokrzywka uogólniona, astma
Zaburzenia układu nerwowego
Bardzo rzadko: zaburzenia krążenia mózgowego, ból głowy, migrena, parestezja (miejscowa), utrata przytomności, dezorientacja, zawroty głowy
Zaburzenia oka
Bardzo rzadko: zaburzenia widzenia
Zaburzenia serca
Bardzo rzadko: zatrzymanie pracy serca, kołatanie serca
Zaburzenia naczyniowe
Często: neowaskularyzacja, krwiaki
Niezbyt często: zakrzepowe zapalenie tył powierzchownych, zapalenie żył
Rzadko: zakrzepica żył głębokich (o nieznanej etiologii, możliwy związek z chorobami w podłożu) Bardzo rzadko: zator płucny, omdlenie, zapaść naczyniowa lub sercowa, zapalenie naczyń
Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia
Bardzo rzadko: duszność, nieokreślone uczucie bólu w klatce piersiowej, kaszel
Zaburzenia żołądka i jelit
Bardzo rzadko: zaburzenia smaku, nudności
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Często: przebarwienie skóry, siniaki
Niezbyt często: alergiczne zapalenie skóry, pokrzywka kontaktowa, reakcje skórne alergiczne, rumień Bardzo rzadko: nadmierne owłosienie (w obszarze skleroterapii)
Zaburzenia mięśniowo- szkieletowe i tkanki łącznej
Rzadko: ból kończyn
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Często: ból w miejscu wstrzyknięcia (krótkotrwały), zakrzepica w miejscu wstrzyknięcia (miejscowe zakrzepy krwi wewnątrz żylaków)
Niezbyt często: martwica, stwardnienie, opuchnięcie
Bardzo rzadko: gorączka, nagłe zaczerwienienie, złe samopoczucie, osłabienie
Badania diagnostyczne
Bardzo rzadko: zaburzenia ciśnienia krwi
Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach
Niezbyt częste: urazy nerwów
4.9 przedawkowanie
Przedawkowanie (spowodowane zastosowaniem zbyt dużej objętości lub stężenia) może powodować miejscowe martwice, zwłaszcza po wstrzyknięciu okołożylnym.
5. właściwości farmakologiczne
5.1 właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna: leki do obliteracji żylaków do wstrzyknięć miejscowych kod ATC: C05BB02
Lauromakrogol 400 charakteryzuje sie zależnym od stężenia i objętości działaniem niszczącym śródbłonek naczyń krwionośnych. Lauromakrogol 400 posiada ponadto miejscowe działanie znieczulające
Założenie opatrunku uciskowego po skleroterapii uciska uszkodzone ściany żył, zapobiegając w ten sposób nadmiernemu tworzeniu zakrzepów' i rekanalizacji utworzonego początkowe zakrzepu ściennego. Umożliwia to pożądane przekształcenie zakrzepu w tkankę włóknistą i, co za tym idzie, obliterację żylaka.
Lauromakrogol 400 miejscowe i odwracalnie tłumi pobudliweść terminalnych narządów zmysłów (receptorów), jak również zdolność przewodzenia włókien nerwów czuciowych.
5.2 właściwości farmakokinetyczne
Sześcioro zdrowych pacjentów otrzymało wstrzyknięcie 37 mg znaczonego izotopem węgla l4C lauromakrogolu 400 w postaci silnie rozcieńczonego roztworu do żyły odpiszczelowej. Przebieg zależności stężenia lauromakrogolu 400 w osoczu od czasu był dwufazowy i charakteryzował się czasem połowicznej eliminacji lauromakrogolu 400 i jego znaczonych metabolitów wynoszącym 4,09 h. Pole powierzchni pod krzywą (AUC») wyniosło 3,16 pg x h/ml, zaś całkowity klirens 11,68 1/h. 89% podanej dawki zostało wydalone z krwi w ciągu pierwszych 12 godzin.
W innym badaniu oznaczano stężenia podanych cząsteczek lauromakrogolu 400 w osoczu sześciorga pacjentów z żylakami (średnica > 3 mm) po leczeniu produktem leczniczym Aethoxysklerol 3% Czas połowicznego przetrwania w osoczu wynosił 0,94 – 1,27 h, zaś pole powierzchni AUC«, 6,19 –10,90 pg x h/ml. Średni całkowity klirens wyniósł 12,41 1/h, zaś objętość dystiybucji 17,9 1.
5.3 przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach z udziałem zwierząt produkt leczniczy Aethoxysklerol wykazał względnie niską toksyczność ostrą. Badania farmakologiczne nad bezpieczeństwem wykazały ujemny chronotropizm, inotropizm i dromotropizm z obniżeniem ciśnienia krwi. Dodatkowe działania sprzyjające wystąpieniu arytmii zaobserwowano przy równoczesnym podaniu innych środków do znieczulenia miejscowego. Po wielokrotnym podaniu produktu leczniczego Aethoxysklerol, niektóre zwierzęta ze wszystkich badanych gatunków wykazywały zmiany histologiczne w jelitach, nadnerczach i wątrobie, zaś króliki dodatkowo w nerkach.
Lauromakrogol 400 wywoływał krwiomocz u wszystkich badanych gatunków. Przy daw'kach 4 mg/kg masy ciała/doba i wyższych samce szczurów charakteryzowały się wzrostem masy wątroby po codziennym podawaniu preparatu przez 7 kolejnych dni oraz wzrostem aktywności ALAT/GPT i ASAT/GOT przy daw'kach 14 mg/kg/doba i wyższych.
Mutagenność
Lauromakrogol 400 był badany w obszernym zakresie in vitro i in vivo. Wszystkie testy dały wyniki ujemne, z wyjątkiem jednego testu in vitro, w któiym lauromakrogol 400 prowadził do poliploidalności komórek ssaków. Nie oczekuje się jednak znaczącego klinicznego potencjału genotoksycznego produktu leczniczego, jeśli jest on stosowany zgodnie z instrukcjami.
Działanie toksyczne na reprodukcję
Codzienne podawnnie dożylne lauromakrogolu 400 przez okres kilku tygodni lub w trakcie organogenezy nie miało wpływu na płodność samców lub samic ani na wczesny rozwój zarodka u szczurów, jak również nie wykazywało działania teratogennego u szczurów i królików; zaobserwowano jednak działania embriotoksyczne i fetotoksyczne (zwiększona śmiertelność zarodków'/plodów, zmniejszona masa ciała płodów) w zakresie dawek toksycznych dla matek. W przypadkach, gdy podawanie ograniczono do okresów' trwających cztery kolejne dni w trakcie organogenezy, nie doszło do wystąpienia działania toksycznego dla matki ani do działań embriotoksycznych/fetotoksycznych (króliki). Rozwój około i pourodzeniowy, zachowanie i rozrodczość szczurów, których matki otrzymywały dożylnie lauromakrogol 400 co drugi dzień w późnym stadium ciąży i w trakcie karmienia nie były upośledzone. Lauromakrogol 400 przenika przez barierę łożyskową szczurów'.
6. dane farmaceutyczne
6.1 wykaz substancji pomocniczych
Etanol 96%
msitahwu Departament Polityki Lekowej i Farmaqi 00–952 Warszawa
ul. Miodowa 15
Potasu diwodorofosforan
Disodu fosforan dwuwodny
Woda do wstrzykiwań
6.2 niezgodności farmaceutyczne
Brak znanych niezgodności farmaceutycznych.
6.3 okres ważności
3 lata
6.4 Środki ostrożności przy przechowywaniu
Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.
6.5 rodzaj i zawartość opakowania
Produkt leczniczy Aethoxysklerol we wszystkich mocach dostępny jest w postaci roztworów do wstrzyknięć w opakowaniach zawierających pięć ampułek (szklane, bezbarwne OPC- punkt łamiący oznaczony kolorem zielonym) o pojemności 2 ml każda, umieszczonych w kartonowym statywie z otworami na ampułki w tekturowym pudełku.
6.6 Środki ostrożności dotyczące usuwania pozostałości.
Brak specjalnych wymagań
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY
Chemische Fabrik Kreussier & Co. GmbH
Rheingaustr. 87–93
65203 Wiesbaden, Niemcy
telefon:+49 611 9271–0 fax: +49 611 9271–111 e-mail:
8. NUMERfY) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9305
9. data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu/data przedłużenia pozwolenia
Data pierwszego pozwolenia: 09.04.2002
Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 16.01.2007
Więcej informacji o leku Aethoxysklerol 1% F 10 mg/ml
Sposób podawania Aethoxysklerol 1% F 10 mg/ml: roztwór do wstrzykiwań
Opakowanie: 1 fiol. 30 ml
Numer GTIN: 05909990674022
Numer pozwolenia: 19127
Data ważności pozwolenia: Bezterminowe
Wytwórca:
Chemische Fabrik Kreussler Co.GmbH