Zepzelca – ulotka, dawkowanie, skutki uboczne

1. Co to jest lek ZEPZELCA i w jakim celu się go stosuje

Lek ZEPZELCA to lek przeciwnowotworowy, który zawiera substancję czynną lurbinektedynę.

Lek ZEPZELCA jest stosowany u dorosłych pacjentów w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca (DRP), który rozprzestrzenił się w płucach lub do innych części ciała (DRP w stadium rozsiewu). Lek jest stosowany razem z atezolizumabem jako leczenie podtrzymujące u dorosłych, u których nie doszło do progresji choroby po leczeniu z zastosowaniem atezolizumabu, karboplatyny i etopozydu (innych leków przeciwnowotworowych).

Działanie substancji czynnej leku ZEPZELCA, lurbinektedyny, polega na wiązaniu się z materiałem genetycznym (DNA) wewnątrz komórek nowotworowych. Powoduje to uszkodzenie DNA oraz zakłóca wzrost i namnażanie się komórek, prowadząc do śmierci komórek nowotworowych. Lurbinektedyna zmniejsza również aktywność określonych komórek układu odpornościowego, które pomagają wzrastać guzowi.

Lek ZEPZELCA może być podawany w skojarzeniu z innym lekiem przeciwnowotworowym. Ważne jest, aby pacjent przeczytał również ulotki dołączone do innego przyjmowanego leku przeciwnowotworowego. W razie jakichkolwiek pytań dotyczących tych leków należy zwrócić się do lekarza.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku ZEPZELCA

Kiedy nie stosować leku ZEPZELCA

• Jeśli pacjent ma uczulenie na lurbinekedynę lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
• Jeśli pacjentka karmi piersią.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

W przypadku problemów dotyczących wątroby przed rozpoczęciem stosowania leku ZEPZELCA należy omówić to z lekarzem.

W razie wątpliwości przed zastosowaniem leku ZEPZELCA należy skonsultować się z lekarzem.

Zmniejszenie liczby krwinek

Lek ZEPZELCA może powodować ciężką i zagrażającą życiu mielosupresję (choroba, w której szpik kostny nie jest w stanie wytwarzać wystarczającej liczby komórek krwi). Może to prowadzić do gorączki neutropenicznej (zmniejszenie liczby neutrofili, białych krwinek, które zwalczają zakażenia, przebiegające z gorączką) i zmniejszenia liczby płytek krwi, elementów które wspomagają krzepnięcie krwi. Przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem leku ZEPZELCA i przed każdym cyklem leczenia lekarz będzie wykonywać badania krwi w celu sprawdzenia liczby krwinek.

Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta wystąpią objawy zakażenia, takie jak:

• gorączka;
• dreszcze;
• zmęczenie;
• ból ciała;
• kaszel;

lub objawy małej liczby płytek krwi, takie jak:

• zasinienie;
• krwawienie z dziąseł lub nosa;
• krew w moczu lub stolcu;
• skaleczenia, które długo krwawią.

Problemy dotyczące wątroby

Lek ZEPZELCA może zwiększyć aktywność enzymów wątrobowych, które mogą być oznaką problemów z wątrobą. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem ZEPZELCA i w jego trakcie lekarz będzie wykonywał badania krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby.

Ciężkie zaburzenia dotyczące mięśni (rabdomioliza)

Lek ZEPZELCA może uszkadzać mięśnie, co zwiększa aktywność enzymu we krwi o nazwie fosfokinaza kreatynowa (CPK). W razie wystąpienia silnego bólu lub osłabienia mięśni należy natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną.

Przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem leku ZEPZELCA oraz okresowo w trakcie leczenia lekarz będzie wykonywał badanie krwi w celu sprawdzenia aktywności tego enzymu.

Wyciek wlewu z żyły (wynaczynienie)

Należy natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną w przypadku zauważenia wycieku wlewu z żyły podczas podawania leku ZEPZELCA albo w przypadku wystąpienia zaczerwienienia, obrzęku, swędzenia lub dyskomfortu w miejscu wstrzyknięcia w dowolnym momencie. Może to prowadzić do uszkodzenia i śmierci komórek tkanek wokół miejsca wstrzyknięcia (martwica tkanek, patrz także punkt 4), co może wymagać zabiegu chirurgicznego.

Zespół rozpadu guza

Lek ZEPZELCA może powodować zbyt szybki rozpad komórek nowotworowych. Gdy wiele komórek rozpada się w tym samym czasie, uwalniają one substancje do krwi, które mogą zaburzyć równowagę w organizmie. Może to uszkodzić nerki i spowodować zagrażające życiu problemy, takie jak zaburzenia rytmu serca i drgawki.

Dzieci i młodzież

Nie należy podawać tego leku dzieciom i młodzieży w wieku od 0 do 18 lat, ponieważ nie ma istotnego zastosowania leku ZEPZELCA w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca w tej populacji.

Lek ZEPZELCA a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować, w tym o lekach dostępnych bez recepty i lekach ziołowych.

Następujące leki mogą zmniejszać skuteczność leku ZEPZELCA poprzez zmniejszenie stężenia leku ZEPZELCA w organizmie:

• fenytoina, fenobarbital lub karbamazepina (stosowane w przypadku napadów drgawkowych);
• ryfampicyna, ryfapentyna i ryfabutyna (stosowane w przypadku gruźlicy);
• ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum, lek ziołowy na depresję i obniżony nastrój).

Następujące leki mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych leku ZEPZELCA, ponieważ podwyższają one stężenie leku ZEPZELCA w organizmie:

• ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, flukonazol lub worykonazol (stosowane w przypadku zakażeń grzybiczych);
• klarytromycyna, erytromycyna, telitromycyna, cyprofloksacyna (stosowane w przypadku zakażeń bakteryjnych);

• indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, atazanawir, boceprewir, telaprewir

  (stosowane w przypadku zakażenia wirusem HIV);

• aprepitant (lek stosowany w zapobieganiu nudnościom i wymiotom);
• cyklosporyna (lek hamujący układ odpornościowy organizmu);
• werapamil, diltiazem (stosowany w przypadku nadciśnienia tętniczego);
• fluwoksamina (lek stosowany w leczeniu depresji).

W miarę możliwości należy unikać stosowania któregokolwiek z tych leków razem z lekiem ZEPZELCA.

Ciąża, karmienie piersią i wpływ na płodność

Lek ZEPZELCA nie powinien być stosowany podczas ciąży.

Wynika to z faktu, że badania na zwierzętach wykazały, że lek ZEPZELCA może uszkadzać płód. Jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią, przypuszcza że może być w ciąży lub gdy planuje mieć dziecko, powinna poradzić się lekarza przed zastosowaniem tego leku.

Przed rozpoczęciem stosowania leku ZEPZELCA należy przerwać karmienie piersią i nie wolno ponownie rozpoczynać karmienia piersią, dopóki lekarz nie potwierdzi, że jest to bezpieczne. Dzieje się tak dlatego, że nie wiadomo, czy lek ZEPZELCA przenika do mleka ludzkiego. W związku z tym nie można wykluczyć zagrożenia dla noworodków/niemowląt.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia z zastosowaniem leku ZEPZELCA.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (metodę zapobiegania ciąży) w trakcie leczenia z zastosowaniem leku ZEPZELCA i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

Mężczyźni, których partnerka jest zdolna do zajścia w ciążę, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia lekiem ZEPZELCA oraz przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką o właściwych metodach antykoncepcji dla pacjenta/pacjentki i jego/jej partnerki/partnera.

Lek ZEPZELCA może wpływać na zdolność do posiadania potomstwa, ponieważ może uszkadzać komórki (działanie cytotoksyczne) i powodować zmiany w materiale genetycznym (działanie mutagenne). Przed rozpoczęciem stosowania leku ZEPZELCA należy zasięgnąć porady u lekarza na temat możliwości zabezpieczenia komórek jajowych lub nasienia.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Podczas leczenia lekiem ZEPZELCA pacjent może odczuwać zmęczenie, zawroty głowy, uczucie wirowania otoczenia i nudności. Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać żadnych narzędzi ani maszyn w przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych działań niepożądanych.

Lek ZEPZELCA zawiera sód

Lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, to znaczy lek uznaje się za „wolny od sodu”.

3. Jak stosować lek ZEPZELCA

Leczenie z zastosowaniem leku ZEPZELCA należy zacząć w szpitalu lub ośrodku medycznym pod nadzorem członka fachowego personelu medycznego doświadczonego w stosowaniu leków przeciwnowotworowych.

Dawka leku ZEPZELCA zależy od powierzchni ciała i jest obliczana na podstawie wzrostu i masy ciała. Zalecana dawka to 3,2 mg/m² powierzchni ciała.

Lek ZEPZELCA jest podawany w postaci wlewu (kroplówki) do żyły w ciągu jednej godziny. Aby zmniejszyć ryzyko wycieku wlewu z żyły (wynaczynienia) i zapalenia żył powodującego zakrzep krwi (zakrzepowe zapalenie żył), lek ten należy podawać przez centralny cewnik żylny (cienka, elastyczna rurka umieszczona w dużej żyle, zazwyczaj w klatce piersiowej lub szyi, co umożliwia podanie leku bezpośrednio do krwioobiegu).

Lek podaje się raz na 21 dni. Przed podaniem każdej dawki lekarz zleci dokładne badania morfologii krwi, czynności wątroby i nerek oraz stężenia żelaza. Na podstawie wyników tych badań lekarz może zalecić opóźnienie podania, aby upewnić się, że pacjent otrzymuje najbardziej odpowiednią dawkę tego leku. Leczenie można kontynuować do momentu progresji nowotworu u pacjenta lub wystąpienia ciężkich działań niepożądanych.

Lek ZEPZELCA należy podawać po atezolizumabie, gdy oba leki są podawane tego samego dnia.

Jeśli u pacjenta wystąpią ciężkie działania niepożądane, leczenie może zostać wstrzymane lub trwale odstawione.

Przed rozpoczęciem leczenia lekiem ZEPZELCA, aby zapobiec wystąpieniu mdłościom (nudnościom) i wymiotom pacjent otrzyma inny lek, np. kortykosteroidy i antagonistę serotoniny. W razie konieczności stosowanie tych leków można kontynuować po zakończeniu leczenia z zastosowaniem leku ZEPZELCA.

Po zakończeniu leczenia z zastosowaniem leku ZEPZELCA pacjent otrzyma inny lek, np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), aby zapobiec gorączce związanej z mniejszą niż prawidłowa liczbą białych krwinek (neutropenia).

Przerwanie przyjmowania leku ZEPZELCA

Nie należy przerywać leczenia tym lekiem, chyba że zostało to omówione z lekarzem. Wynika to z faktu, że przerwanie leczenia może spowodować przerwanie działania leku.

W razie jakichkolwiek dalszych wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku, należy zwrócić się do lekarza.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, lek ten może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią.

Jeśli pacjent nie ma pewności, jakie są poniższe działania niepożądane, należy poprosić lekarza

o bardziej szczegółowe wyjaśnienia.

W przypadku wystąpienia któregokolwiek z następujących poważnych działań niepożądanych należy natychmiast powiadomić lekarza:

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• trudności z oddychaniem (duszność).

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):

• zakażenie płuc (zapalenie płuc) i kaszel.

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób):

• zakażenie krwi (posocznica).

Nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• rozpad mięśni często prowadzący do uszkodzenia nerek (rabdomioliza).
• szybkie i masywne niszczenie komórek nowotworowych uwalniających substancje do krwi, które mogą zaburzyć równowagę w organizmie. Może to uszkodzić nerki i spowodować zagrażający życiu problem, taki jak nieprawidłowy rytm serca i drgawki (zespół rozpadu guza).

Jeśli pojawią się wymienione inne działania niepożądane, należy powiedzieć o tym lekarzowi.

Bardzo często (mogą wystąpić u więcej niż 1 na 10 osób):

• zmęczenie,
• występowanie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych we krwi (mała liczba czerwonych krwinek, co może powodować zmęczenie i bladość skóry (niedokrwistość);
• mała liczba płytek krwi, co może prowadzić do krwawień i zasiniaczeń (małopłytkowość);
• mała liczba neutrofili, rodzaju białych krwinek, które zwalczają zakażenia (neutropenia);
• mała liczba białych krwinek (leukocytów);
• mdłości (nudności);
• wymioty;
• biegunka;
• zaparcia;
• zmniejszenie apetytu;
• ból mięśni i kości (ból mięśniowo-szkieletowy).

Często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 10 osób):

• duże stężenie kreatyniny, będące oznaką problemów dotyczących nerek;
• podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferaz i gamma-glutamylotransferazy), wskazująca na problemy z czynnością wątroby;
• podwyższona aktywność fosfokinazy kreatynowej we krwi;
• zakażenie części ciała, które gromadzą i wydalają mocz (zakażenie układu moczowego);
• małe stężenia hormonu tarczycy (niedoczynność tarczycy), co może powodować zmęczenie, przyrost masy ciała oraz zmiany w obrębie skóry i włosów;
• ból stawów (artralgia);
• uszkodzenia nerwów w rękach i nogach, powodujące ból, osłabienie, pieczenie i drętwienie mięśni (neuropatia obwodowa);
• mała liczba białych krwinek zwanych limfocytami (limfopenia;
• małe stężenie magnezu we krwi (hipomagnezemia);
• małe stężenie wapnia we krwi (hipokalcemia);
• ból brzucha (jamy brzusznej);
• ból głowy;
• zapalenie żył;
• stan zapalny powodujący powstanie zakrzepu krwi i zablokowanie jednej z żył, powodujący do zaczerwienienia, obrzęku i bólu w miejscu występowania stanu zapalnego (zakrzepowe zapalenie żył).
• gorączka;
• nadmiar płynu w organizmie (obrzęk);
• opuchlizna obwodowa;
• wysypka;
• swędzenie (świąd);
• zakażenie;
• zakażenie skóry;
• zaburzenia smaku (dysgeuzja);
• ból lub pieczenie żołądka, wzdęcia, nadmierne odbijanie się lub nudności (dyspepsja);
• zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (zapalenie jamy ustnej);
• kaszel lub kaszel produktywny;
• zapalenie płuc powodujące zadyszkę i kaszel (zapalenie płuc);
• zapalenie błony śluzowej oraz
• zmniejszona masa ciała.

Niezbyt często (mogą wystąpić u nie więcej niż 1 na 100 osób)

• mała liczba wszystkich rodzajów krwinek (pancytopenia).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek ZEPZELCA

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i fiolce po: EXP. Termin ważności oznacza ostatni dzień podanego miesiąca.

Przechowywać w lodówce (2ºC – 8ºC).

Informacje dotyczące przechowywania odtworzonych i rozcieńczonych roztworów znajdują się w części przeznaczonej dla fachowego personelu medycznego.

Nie stosować tego leku w przypadku zauważenia cząstek stałych po odtworzeniu lub rozcieńczeniu leku.

Wszelkie niewykorzystane resztki leku lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek ZEPZELCA

ZEPZELCA 2 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

• Substancją czynną leku jest lurbinektedyna. Każda fiolka zawiera 2 mg lurbinektedyny.
• Pozostałe substancje pomocnicze to sacharoza, kwas mlekowy i wodorotlenek sodu (patrz punkt 2).

ZEPZELCA 4 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji

• Substancją czynną leku jest lurbinektedyna. Każda fiolka zawiera 4 mg lurbinektedyny.
• Pozostałe substancje pomocnicze to sacharoza, kwas mlekowy i wodorotlenek sodu (patrz punkt 2).

Jak wygląda lek ZEPZELCA i co zawiera opakowanie

Lek ZEPZELCA jest proszkiem do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji.

ZEPZELCA 2 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Proszek ma kolor biały lub białawy kolor i jest dostępny w szklanej fiolce o pojemności 20 ml z białym aluminiowym kapslem.

Każde pudełko zawiera jedną fiolkę.

ZEPZELCA 4 mg proszek do sporządzania koncentratu roztworu do infuzji Proszek ma kolor biały lub białawy i jest dostępny w szklanej fiolce o pojemności 30 ml z niebieskim aluminiowym kapslem.

Każde pudełko zawiera jedną fiolkę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Pharma Mar, S.A.

Avda. de los Reyes 1

Polígono Industrial La Mina

28770 Colmenar Viejo (Madrid)

Hiszpania

Tel.: +34 91 846 60 00

Faks: +34 91 846 60 01

Data ostatniej aktualizacji ulotki: <{MM/RRRR}>.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu. Znajdują się tam również linki do stron internetowych o rzadkich chorobach i sposobach leczenia.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Instrukcja użycia, przygotowania, postępowania i utylizacji

Należy przestrzegać odpowiednich procedur właściwego postępowania z lekami cytotoksycznymi i ich usuwania.

Należy przejść szkolenie w zakresie odpowiednich technik rozpuszczania i rozcieńczania produktu leczniczego ZEPZELCA. Należy nosić odzież ochronną, w tym maskę, okulary i rękawiczki podczas odtwarzania i rozcieńczania. Po przypadkowym kontakcie ze skórą, oczami lub błonami śluzowymi należy natychmiast przemyć dużą ilością wody. Kobiety w ciąży nie powinny pracować z tym lekiem.

Przygotowanie do wlewu dożylnego

Lek ZEPZELCA należy odtworzyć i rozcieńczyć przed wlewem (patrz również punkt 3). Należy stosować odpowiednie techniki aseptyczne.

Lek ZEPZELCA nie może być podawany w postaci mieszaniny z innymi lekami w tym samym wlewie, poza rozcieńczalnikiem. Nie zaobserwowano niezgodności pomiędzy lekiem ZEPZELCA a pojemnikami poliolefinowymi (polietylenowymi, polipropylenowymi i mieszanymi), PVC (niezawierającym DEHP), zestawami infuzyjnymi z poliuretanowymi i poliolefinowymi (polietylenowymi, polipropylenowymi i polibutadienowymi), filtrami infuzyjnymi z polieterosulfonu

o rozmiarach porów 0,22 mikrona oraz wszczepialnymi systemami dostępu żylnego z portami z tytanu i tworzywa sztucznego i poliuretanowymi lub silikonowymi cewnikami dożylnymi.

Nie należy stosować drenów infuzyjnych zawierających nylonowe filtry membranowe, jeśli rozpuszczony roztwór produktu leczniczego ZEPZELCA jest rozcieńczany roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji.

Instrukcje dotyczące odtworzenia

Wstrzyknąć 8 ml (dla mocy 4 mg) lub 4 ml (dla mocy 2 mg) wody do wstrzykiwań do fiolki.

Strzykawka służy do wstrzykiwania odpowiedniej ilości wody do wstrzykiwań do fiolki. Potrząsać fiolką do całkowitego rozpuszczenia. W wyniku odtworzenia powstaje przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór, zasadniczo bez widocznych cząstek.

Odtworzony roztwór zawiera 0,5 mg/ml lurbinektedyny, co wymaga dalszego rozcieńczenia. Jest on przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku.

Instrukcje rozcieńczania

Obliczyć wymaganą objętość w następujący sposób:

Objętość (ml) = powierzchnia ciała (m²) × indywidualna dawka (mg/m² pc.) 0,5 mg/ml

Pobrać odpowiednią ilość odtworzonego roztworu z fiolki.

W przypadku podania dożylnego przez centralny cewnik żylny należy dodać odtworzony roztwór do worka infuzyjnego zawierającego co najmniej 100 ml rozcieńczalnika (roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji lub roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji).

Jeżeli nie jest możliwy centralny dostęp do żyły i konieczne jest użycie obwodowej linii żylnej, należy dodać odtworzony roztwór do worka infuzyjnego zawierającego co najmniej 250 ml roztworu do infuzji w postaci rozcieńczalnika (roztwór chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) do infuzji lub roztwór glukozy 50 mg/ml (5%) do infuzji).

Przed podaniem dożylnym sprawdzić wzrokowo, czy roztwór do podawania pozajelitowego nie zawiera cząstek stałych. Po przygotowaniu wlewu należy go natychmiast podać.

Stabilność stosowanych roztworów

Wykazano stabilność chemiczną i fizyczną przez 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8ºC lub 25ºC.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt należy zużyć natychmiast. Jeśli produkt nie zostanie zużyty natychmiast, za czas i warunki przechowywania przed użyciem odpowiada użytkownik i zwykle czas ten nie powinien być dłuższy niż 24 godziny w temperaturze od 2°C do 8ºC, chyba że odtworzenie/rozcieńczenie miało miejsce w kontrolowanych i sprawdzonych warunkach aseptycznych. Jeśli odtworzenie/rozcieńczenie odbywały się w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach aseptycznych, przygotowane gotowe do podania produkty można przechowywać nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze od +2ºC do +8ºC lub +25ºC.

Utylizacja

Wszelkie niewykorzystane resztki leku lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych