Xifia, 400 mg, tabletki powlekane – ChPL (charakterystyka produktu leczniczego)

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Xifia, 400 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 400 mg cefiksymu (w postaci cefiksymu trójwodnego).

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Białe do lekko kremowych, podłużne, obustronnie wypukłe tabletki powlekane o grubości 4,4 - 4,8 mm i długości 20 mm ± 0,15 mm, z linią podziału po jednej stronie tabletki.

Tabletkę można podzielić na równe dawki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Xifia jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń wywołanych przez wrażliwe drobnoustroje u osób dorosłych i młodzieży w wieku ≥ 12 lat (patrz punkty 4.4 i 5.1):

• Ostre zapalenie ucha środkowego
• Ostre, bakteryjne zapalenie zatok, zapalenie gardła
• Nagłe zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli
• Pozaszpitalne zapalenie płuc
• Niepowikłane zakażenia dróg moczowych, w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek.

Należy przestrzegać oficjalnych wytycznych dotyczących właściwego stosowania przeciwbakteryjnych produktów leczniczych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Osoby dorosłe i młodzież w wieku ≥ 12 lat:

Zalecana dawka produktu leczniczego Xifia to 400 mg cefiksymu (1 tabletka) na dobę, podawane doustnie w pojedyczej dawce lub w dwóch równych dawkach podzielonych po 200 mg cefiksymu (½ tabletki) co 12 godzin.

Czas trwania leczenia

Cykl leczenia trwa zwykle 7 dni. W razie konieczności, można przedłużyć ten cykl do 14 dni.

W przypadku ostrego zapalenia ucha środkowego i ostrego bakteryjnego zapalenia gardła, czas trwania leczenia wynosi 7-10 dni.

W przypadku ostrego niepowikłanego zapalenia pęcherza moczowego u kobiet, czas trwania leczenia wynosi 1-3 dni.

Szczególne grupy pacjentów

Osoby w podeszłym wieku

Stosuje się taką samą dawkę, jak u osób dorosłych, z wyjątkiem sytuacji, gdy u pacjenta występują ciężkie zaburzenia czynności nerek (patrz poniżej).

Zaburzenia czynności nerek

Cefiksym można podawać pacjentom z zaburzeniami czynności nerek. U pacjentów z klirensem kreatyniny 20 mL/min lub większym można stosować zwykłą dawkę i zwykły schemat dawkowania. U pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 20 mL/min, nie należy przekraczać dawki 200 mg raz na dobę. U pacjentów poddawanych ciągłej dializie otrzewnowej w warunkach ambulatoryjnych lub hemodializie, dawka i schemat dawkowania powinny być takie same, jak u pacjentów z klirensem kreatyniny mniejszym niż 20 mL/min. Cefiksym nie jest usuwalny przez hemodializę ani dializę otrzewnową.

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania cefiksymu u młodzieży z niewydolnością nerek. Z tego względu, nie zaleca się stosowania cefiksymu w tej grupie pacjentów.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, obserwuje się wydłużenie czasu potrzebnego do osiągnięcia maksymalnego stężenia cefiksymu. Nie wymaga to jednak zmiany dawkowania u tych pacjentów.

Dzieci i młodzież

Nie należy stosować produktu leczniczego Xifia u dzieci i młodzieży w wieku < 12 lat. Należy sprawdzić, czy dostępne są inne postaci farmaceutyczne.

Sposób podawania

Produkt leczniczy Xifia w postaci tabletek przeznaczony jest wyłącznie do podania doustnego. Produkt leczniczy Xifia należy przyjmować, popijając odpowiednią ilością wody. Produkt leczniczy Xifia można przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku (patrz punkt 5.2).

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na substancję czynną, na inne antybiotyki cefalosporynowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.

Natychmiastowa i (lub) ciężka reakcja nadwrażliwości na penicylinę lub którykolwiek z antybiotyków beta-laktamowych w wywiadzie.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Decyzję o wyborze cefiksymu do leczenia należy podejmować indywidualnie, z uwzględnieniem potrzeby zastosowania u pacjenta doustnej cefalosporyny trzeciej generacji, biorąc pod uwagę w szczególności rodzaj zakażenia oraz ryzyko namnażania się opornych bakterii.

Cefiksym należy podawać ostrożnie pacjentom, u których stwierdzono nadwrażliwość na inne produkty lecznicze. Cefalosporyny należy podawać ostrożnie pacjentom z nadwrażliwością na penicyliny, ponieważ istnieją dowody na częściową alergenność krzyżową między penicylinami i cefalosporynami.

U pacjentów występowały ciężkie reakcje (w tym anafilaksja) na obie grupy produktów leczniczych. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła reakcja alergiczna na penicylinę lub którykolwiek z antybiotyków beta-laktamowych, ponieważ mogą występować reakcje krzyżowe [przeciwwskazania z powodu znanych, natychmiastowych i (lub) ciężkich reakcji nadwrażliwości - patrz punkt 4.3].

Jeśli po podaniu cefiksymu wystąpią ciężkie reakcje nadwrażliwości lub reakcje anafilaktyczne, należy natychmiast przerwać stosowanie cefiksymu i zastosować odpowiednie postępowanie ratunkowe.

Ciężkie niepożądane reakcje skórne (ang. severe cutaneous adverse reactions, SCARs)

U pacjentów leczonych cefiksymem zgłaszano występowanie ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, takich jak reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (ang. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, zespół DRESS) lub pęcherzowe reakcje skórne [toksyczna nektroliza naskórka (ang. toxic epidermal necrolysis, TEN), zespół Stevensa-Johnsona (ang. Stevens-Johnson syndrome, SJS)] (patrz punkt 4.8). Jeśli wystąpią ciężkie niepożądane reakcje skórne należy natychmiast przerwać stosowanie cefiksymu i zastosować odpowiednie postępowanie ratunkowe.

Zaburzenia czynności nerek

Cefiksym należy podawać ze szczególną ostrożnością u pacjentów z klirensem kreatyniny < 20 mL/min (patrz punkty 4.2 i 5.2). Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania cefiksymu u dzieci i młodzieży z niewydolnością nerek. Z tego względu, nie zaleca się stosowania cefiksymu w tych grupach pacjentów.

Należy kontrolować czynność nerek w przypadku jednoczesnego stosowania cefiksymu i antybiotyków aminoglikozydowych, polimyksyny B, kolistyny lub dużych dawek diuretyków pętlowych (np. furosemid), ze względu na możliwość dodatkowego pogorszenia czynności nerek. Dotyczy to szczególnie pacjentów z istniejącymi już zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.5).

Stosowanie cefiksymu może powodować ostrą niewydolność nerek, w tym śródmiąższowe zapalenie nerek. W razie wystąpienia ostrej niewydolności nerek, należy przerwać stosowanie cefiksymu i wdrożyć odpowiednie leczenie i (lub) środki.

Biegunka i zapalenie okrężnicy związane z zakażeniem Clostridioides difficile

Leczenie cefiksymem w zalecanej dawce (400 mg) może istotnie zaburzać prawidłową florę jelita grubego i prowadzić do nadmiernego wzrostu bakterii z rodzaju Clostridium. Badania wskazują, że główną przyczyną ciężkiej biegunki związanej ze stosowaniem antybiotyku, jest toksyna wytwarzana przez Clostridioides difficile. Przypadki biegunki związanej z zakażeniem Clostridioides difficile (ang. Clostridioides difficile-associated diarrhoea, CDAD) i rzekomobłoniastego zapalenia okrężnicy zgłaszano w związku ze stosowaniem niemal wszystkich przeciwbakteryjnych produktów leczniczych, w tym cefiksymu, a ich nasilenie mieściło się w przedziale od łagodnego do zagrażającego życiu. Z tego względu, ważne jest, aby rozważyć to rozpoznanie u pacjentów, u których wystąpi biegunka w trakcie leczenia lub po podaniu cefiksymu. Należy rozważyć przerwanie leczenia cefiksymem i zastosowanie swoistego leczenia przeciwko Clostridioides difficile. Nie należy podawać produktów leczniczych hamujących perystaltykę jelit (patrz punkt 4.8).

Niedokrwistość hemolityczna

Zgłaszano ciężkie przypadki niedokrwistości hemolitycznej, w tym zakończone zgonem, u pacjentów otrzymujących leki przeciwbakteryjne z grupy cefalosporyn (efekt klasy leków). Opisywano również ponowne wystąpienie niedokrwistości hemolitycznej po kolejnym podaniu cefalosporyny u pacjenta, u którego wystąpiła niedokrwistość hemolityczna podczas wcześniejszego przyjmowania cefalosporyny, w tym cefiksymu. Jeśli podczas leczenia cefiksymem u pacjenta wystąpi niedokrwistość, należy wziąć pod uwagę rozpoznanie niedokrwistości związanej z cefalosporyną i przerwać podawanie cefiksymu do momentu ustalenia przyczyny niedokrwistości (patrz punkt 4.8).

Encefalopatia

Antybiotyki beta-laktamowe, w tym cefiksym, zwiększają ryzyko wystąpienia encefalopatii (która może obejmować drgawki, dezorientację, nadmierną senność lub nieprawidłowe ruchy), szczególnie w przypadku przedawkowania lub nieprawidłowej czynności nerek.

Długotrwałe stosowanie

Długotrwałe stosowanie cefiksymu może prowadzić do nadmiernego namnażania się opornych drobnoustrojów.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Substancje o działaniu nefrotoksycznym

Jednoczesne stosowanie z substancjami o potencjalnym działaniu nefrotoksycznym (np. antybiotyki aminoglikozydowe, kolistyna, polimyksyna i wiomycyna) i silnie działającymi diuretykami (np. kwas etakrynowy lub furosemid) zwiększa ryzyko zaburzenia czynności nerek (patrz punkt 4.4).

Nifedypina

Nifedypina, antagonista kanałów wapniowych, może zwiększać biodostępność cefiksymu do 70%.

Przeciwzakrzepowe produkty lecznicze

Podobnie, jak w przypadku innych cefalosporyn, u niektórych pacjentów stwierdzano wydłużenie czasu protrombinowego. Z tego względu, należy zachować ostrożność u pacjentów otrzymujących przeciwzakrzepowe produkty lecznicze oraz dostosować częstość kontroli Międzynarodowego Współczynnika Znormalizowanego (ang. International Normalised Ratio, INR).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Może wystąpić fałszywie dodatni wynik oznaczenia glukozy w moczu, jeśli stosuje się roztwory Benedicta lub Fehlinga lub test tabletkowy z siarczanem miedzi. Należy stosować testów enzymatycznych z oksydazą glukozową.

Podczas leczenia antybiotykami z grupy cefalosporyn odnotowywano fałszywie dodatni wynik bezpośredniego odczynu Coombsa, dlatego należy pamiętać, że dodatni wynik tego odczynu mógł być spowodowany przez produkt leczniczy.

Może wystąpić fałszywie dodatni wynik oznaczenia ciał ketonowych w moczu, jeśli stosuje się testy z nitroprusydekiem. Należy stosować testy z cyjanonitrozylożelazianem.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak jest odpowiednich danych dotyczących stosowania cefiksymu u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka/płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy (patrz punkt 5.3). Jako środek ostrożności, nie należy stosować cefiksymu u kobiet w ciąży, chyba że lekarz uzna to za konieczne.

Karmienie piersią

Brak jest informacji dotyczących stosowania cefiksymu w okresie karmienia piersią, ale ogólnie uważa się, że cefalosporyny są dopuszczalne do stosowania w tym czasie.

Decyzję o karmieniu piersią należy podjąć biorąc pod uwagę korzyści płynące z karmienia piersią dla dziecka i potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u dziecka, w tym zwłaszcza biegunki lub zakażenia grzybiczego w wyniku zmian w mikroflorze jelitowej niemowlęcia. Niemowlęta karmione piersią należy monitorować pod kątem tych potencjalnych działań niepożądanych i stopnia ich nasilenia.

Płodność

Badania dotyczące reprodukcji przeprowadzone na myszach i szczurach nie wykazały szkodliwego wpływu na płodność (patrz punkt 5.3).

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Produkt leczniczy Xifia wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn. Nie wolno prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, jeśli wystąpią takie działania niepożądane, jak encefalopatia (która może obejmować drgawki, dezorientację, nadmierną senność lub nieprawidłowe ruchy) (patrz punkty 4.4, 4.8 i 4.9).

4.8 Działania niepożądane

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania działania niepożądane (zgodnie z wynikami badań klinicznych) przedstawiono zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem.

Oczekuje się, że częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u młodzieży będą takie same, jak u osób dorosłych.

W tym punkcie zastosowano następującą konwencję do klasyfikacji działań niepożądanych, w zależności od częstości występowania:

• bardzo często (≥ 1/10);
• często (≥ 1/100 do < 1/10);
• niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100);
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000);
• bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz
• nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych

Al. Jerozolimskie 181 C

02-222 Warszawa

Tel.: +48 22 49 21 301

Faks: + 48 22 49 21 309

Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Brak jest informacji na temat przypadków przedawkowania. Dawki 2 g, podawane zdrowym osobom dorosłym, powodowały objawy żołądkowo-jelitowe o umiarkowanym nasileniu, podobne do objawów obserwowanych po zastosowaniu dawek terapeutycznych.

W przypadku ostrego zatrucia można spodziewać się biegunki, wymiotów i bólu brzucha.

Nie istnieje specyficzne antidotum. Można wykonać płukanie żołądka (jeśli od momentu przyjęcia produktu leczniczego upłynęło mniej niż 2 godziny) i, w razie konieczności, nawodnić pacjenta i wyrównać stężenie elektrolitów.

Dializa otrzewnowa i hemodializa nie usuwają klinicznie istotnych ilości antybiotyku z krążenia.

Antybiotyki beta-laktamowe, w tym cefiksym, zwiększają ryzyko wystąpienia encefalopatii, szczególnie w przypadku przedawkowania lub nieprawidłowej czynności nerek.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwbakteryjne stosowane ogólnie, Cefalosporyny trzeciej generacji, kod ATC: J01DD08.

Mechanizm działania

Podobnie jak w przypadku innych cefalosporyn, działanie cefiksymu polega na hamowaniu biosyntezy ściany komórkowej bakterii (w fazie wzrostu) poprzez blokowanie białek wiążących penicylinę (ang. penicillin-binding proteins, PBP), np. transpeptydaz. Cefiksym wykazuje w warunkach in vitro działanie bakteriobójcze wobec wielu bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych oraz dużą stabilność wobec wielu klinicznie istotnych beta-laktamaz.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne (PK/PD)

W badaniach dotyczących zależności farmakokinetyczno-farmakodynamicznych wykazano, że czas (T), w którym stężenie stężenie cefiksymu w osoczu przekracza minimalne stężenie hamujące (ang. minimum inhibitory concentration, MIC) dla drobnoustroju wywołującego zakażenie, jest najlepiej skorelowany ze skutecznością. Szacuje się, że najlepsza odpowiedź terapeutyczna występuje, gdy T > MIC wynosi co najmniej 40-50% przerwy między kolejnymi dawkami.

Mechanizmy oporności

Oporność bakterii na cefiksym może wynikać z co najmniej jednego z następujących mechanizmów:

• Hydroliza przez beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym (ang. extended spectrum beta lactamase, ESBL) i (lub) przez kodowane chromosomalnie enzymy (AmpC), które mogą być indukowane lub stale wytwarzane przez niektóre gatunki tlenowych bakterii Gram-ujemnych;
• Zmniejszone powinowactwo białek wiążących penicyliny;
• Zmniejszona przepuszczalność błony zewnętrznej niektórych organizmów Gram-ujemnych, ograniczająca dostęp do białek wiążących penicyliny;
• Bakteryjne pompy aktywnie usuwające substancję czynną z komórki.

W jednej komórce bakteryjnej może występować kilka mechanizmów oporności. W zależności od istniejących mechanizmów, u bakterii może wystąpić oporność krzyżowa na kilka lub wszystkie pozostałe antybiotyki beta-laktamowe i (lub) przeciwbakteryjne produkty lecznicze z innych grup.

Wartości graniczne badania wrażliwości

Kryteria interpretacyjne MIC (minimalnego stężenia hamującego) dla badania wrażliwości zostały ustanowione przez European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) dla cefiksymu. Są one wymienione tutaj:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.x lsx

Wrażliwość

Występowanie oporności może różnić się pod względem geograficznym i w czasie w zależności od wybranych szczepów; wskazane jest także uzyskanie lokalnej informacji dotyczących oporności szczepów, zwłaszcza w przypadku leczenia ciężkich zakażeń. W razie konieczności, należy zasięgnąć porady specjalisty, jeżeli częstość występowania oporności na danym obszarze jest tak duża, że przydatność produktu leczniczego, przynajmniej w niektórych rodzajach zakażeń, może budzić wątpliwości.

° Nie było aktualnych danych w momencie publikacji tabeli. W literaturze głównej, standardowych opracowaniach i zaleceniach terapeutycznych zakłada się wrażliwość.

% Szczepy wytwarzające beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum substratowym (ang. extended spectrum beta-lactamase, ESBL) są zawsze oporne.

& W izolatach pobranych u pacjentek z niepowikłanym zapaleniem pęcherza moczowego, częstość występowania oporności wynosi <10% szczepów, w pozostałych przypadkach ≥ 10%.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Wchłanianie

Po podaniu doustnym pojedynczej dawki 200 mg, maksymalne stężenia w surowicy (C_max) wynoszą średnio 3 µg/mL; są one osiągane (T_max) po około 3 do 4 godzinach.

Po podaniu pojedynczej dawki 400 mg, maksymalne stężenia w surowicy są większe (3,4 – 5 µg/mL); nie są one wprost proporcjonalne do zwiększenia dawki.

Po podaniu wielokrotnym dawek 400 mg na dobę, w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych, przez okres dwóch tygodni, stężenie w surowicy i biodostępność pozostają niezmienione, co wskazuje na brak kumulacji substancji czynnej.

Po podaniu dawki 200 mg, biodostępność cefiksymu wynosi około 50%. Jednoczesne spożycie pokarmu nie zmienia istotnie biodostępności. Jednakże, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy jest opóźniony o około jedną godzinę.

Dystrybucja

Pozorna objętość dystrybucji wynosi około 15 litrów. U zwierząt, cefiksym przenika do większości badanych tkanek, z wyjątkiem mózgu. U ludzi, po przyjęciu dawki 200 mg w odstępie 12 godzin, stężenia w płucach po 4 i 8 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki, wynoszą około 1 µg/g tkanki. Stężenia te są większe niż MIC 90% dla wrażliwych bakterii, wywołujących zakażenia płuc.

Eliminacja

Okres półtrwania (T_1/2) cefiksymu w fazie eliminacji wynosi od 3 do 4 godzin (średnio: 3,3 godziny). Produkt leczniczy jest wydalany przez nerki w postaci niezmienionej (16 do 20% przyjętej dawki); pozostałą drogą eliminacji, zachodzącą poza nerkami, jest wydalanie głównie z żółcią (25%).

Nie zidentyfikowano metabolitów ani w surowicy ani w moczu, zarówno u zwierząt, jak i u ludzi.

Wiązanie z białkami surowicy, głównie z albuminami, wynosi około 70%, niezależnie od stężenia (w przypadku dawek terapeutycznych).

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

U niemowląt obserwuje się dłuższy okres półtrwania, większe AUC₂₄ i większe wydalanie z moczem, w porównaniu ze starszymi dziećmi, u których parametry farmakokinetyczne są porównywalne z parametrami występującymi u osób dorosłych.

Osoby w podeszłym wieku

Farmakokinetyka cefiksymu jest tylko nieznacznie zmieniona u osób w podeszłym wieku. Nie ma konieczności zmniejszania dawki w tej grupie pacjentów, w związku z niewielkim zwiększeniem maksymalnych stężeń w surowicy i biodostępności oraz niewielkiego zmniejszenia wydalania (15 do 25%).

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z niewydolnością wątroby eliminacja jest wolniejsza (T_1/2 = 6,4 godziny), ale nie jest konieczna zmiana dawkowania.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Wyniki badań toksyczności przewlekłej nie wskazują, że u ludzi mogą wystąpić jakiekolwiek, nieznane do tej pory działania niepożądane. Ponadto, badania in vivo i in vitro nie dostarczyły żadnych dowodów na działanie mutagenne. Nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących rakotwórczości.

Badania dotyczące wpływu na rozród przeprowadzono na myszach i szczurach, z zastosowaniem dawek do 400 razy większych niż dawka stosowana u ludzi. Badania te nie dostarczyły żadnych dowodów na występowanie zaburzeń płodności lub szkodliwe działanie cefiksymu na płód. Nie stwierdzono działania teratogennego u królików po zastosowaniu dawek przekraczających do 4 razy dawki stosowanej u ludzi; obserwowano jednak dużą częstość poronień i zgony matek, co stanowi spodziewane konsekwencje znanej wrażliwości królików na wywołane antybiotykami zmiany flory bakteryjnej jelit.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Celuloza mikrokrystaliczna (typ 101)

Wapnia wodorofosforan dwuwodny

Skrobia żelowana (kukurydziana)

Celuloza mikrokrystaliczna (typ 102)

Magnezu stearynian

Otoczka tabletki (Opadry White Y-1-7000):

Hypromeloza (2910, 5 mPa.s)

Makrogol 400

Tytanu dwutlenek (E 171)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

2 lata.

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Przechowywać w temperaturze poniżej 25°C.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Tabletki powlekane są pakowane w blistry z przezroczystej folii PVC/PVDC/Aluminium. Każdy blister zawiera 5 lub 7 tabletek.

Pudełko tekturowe z nadrukiem zawiera 1 blister z 5 tabletkami (5 tabletek) lub 1 blister z 7 tabletkami (7 tabletek), lub 2 blistry z 5 tabletkami (10 tabletek) oraz ulotkę.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

INN-FARM d.o.o.

Maleševa ulica 14

1000 Lublana

Słowenia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr:

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO