Casgevy 4–13 × 106 komórek/ml dyspersja do infuzji – ulotka, dawkowanie, skutki uboczne

1. Co to jest lek Casgevy i w jakim celu się go stosuje

Co to jest lek Casgevy

Lek Casgevy należy do grupy leków nazywanych terapią genową. Zawiera substancję czynną eksagamglogen autotemcel.

Lek Casgevy jest wytwarzany z komórek macierzystych krwi pacjenta. Komórki macierzyste krwi mogą ulec przekształceniu w inne komórki krwi, w tym w krwinki czerwone, krwinki białe i płytki krwi. Komórki te są pobierane od pacjenta, a następnie modyfikowane genetycznie i ponownie podawane temu samemu pacjentowi w drodze przeszczepienia w szpitalu.

W jakim celu stosuje się lek Casgevy

Lek Casgevy jest stosowany w leczeniu:

• pacjentów w wieku 12 lat i starszych życia z beta-talasemią, którzy wymagają regularnych przetoczeń krwi (β-talasemia zależna od przetoczeń, ang. transfusion-dependent thalassemia, TDT). U pacjentów z TDT, u których na skutek mutacji genu występuje niedobór hemoglobiny, czyli białka znajdującego się we krwi, które przenosi tlen w całym organizmie. Powoduje to wystąpienie anemii i konieczność wykonywania regularnych przetoczeń krwi.
• pacjentów w wieku 12 lat i starszych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (ang. sickle cell disease, SCD), u których występują częste przełomy bólowe (określane również mianem przełomów naczyniowo-okluzyjnych lub skrótem, ang. vaso-occlusive crises, VOC). U pacjentów z SCD na skutek mutacji genetycznej występuje inna postać hemoglobiny niż obecna u osób zdrowych (hemoglobina sierpowatokrwinkowa, ang. sickle cell haemoglobin, HbS). HbS skutkuje powstawaniem nieprawidłowych krwinek czerwonych o sierpowatym kształcie, które sklejają się ze sobą i w efekcie nie mogą swobodnie przepływać przez naczynia krwionośne. Może to doprowadzić do blokady naczyń krwionośnych i wystąpienia VOC.

Jak działa lek Casgevy

Lek Casgevy działa poprzez zwiększenie wytwarzania specjalnego rodzaju hemoglobiny określanej mianem hemoglobiny F (hemoglobiny płodowej, ang. foetal haemoglobin, HbF). Większe stężenie HbF skutkuje poprawą wytwarzania i funkcjonowania krwinek czerwonych. Oznacza to, że w przypadku osób z TDT mogą już nie być wymagane przetoczenia krwi. Natomiast u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową mogą już nie występować epizody VOC.

2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Casgevy

Kiedy nie stosować leku Casgevy

• jeśli pacjent ma uczulenie na eksagamglogen autotemcel lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli pacjent ma uczulenie na którykolwiek ze składników leków podawanych w ramach przygotowania do zastosowania leku Casgevy (patrz punkt 3).

Należy niezwłocznie poinformować lekarza, jeśli którakolwiek z wyżej wymienionych sytuacji ma zastosowanie w przypadku pacjenta lub jeśli pacjent nie jest tego pewien. W przypadku uczulenia na którykolwiek z leków lek Casgevy nie zostanie podany.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Przed zastosowaniem leku Casgevy należy omówić to z lekarzem lub pielęgniarką.

Przed leczeniem z użyciem leku Casgevy:

• Przed zastosowaniem leku Casgevy pacjent otrzyma dwa innego typu leki. Więcej informacji na temat tych leków można znaleźć w punkcie 3.

  • Lek mobilizujący (lub leki mobilizujące), który spowoduje przemieszczenie komórek macierzystych szpiku do krwiobiegu, co umożliwi pobranie ich na potrzeby wyprodukowania leku Casgevy. Ten etap będzie trwać 2 do 6 dni.
  • Lek kondycjonujący, który jest podawany tuż przed podaniem leku Casgevy. Lek ten spowoduje utworzenie w szpiku kostnym przestrzeni dla nowych komórek krwi, które będą tworzyły się po podaniu leku Casgevy.
  • Lekarz omówi z pacjentem możliwy wpływ leku kondycjonującego na płodność. Patrz punkt „Płodność u mężczyzn i kobiet” poniżej.
  • U osób z SCD przemieszczenie komórek macierzystych krwi ze szpiku kostnego, a tym samym ich pobranie, może być trudniejsze niż u osób z TDT. Dlatego u osób z SCD może być konieczne przeprowadzenie większej liczby mobilizacji i pobrań niż u osób z TDT.

Po leczeniu z użyciem leku Casgevy:

• Przez pewien czas u pacjenta będzie występować mniejsza liczba krwinek, do momentu zasiedlenia szpiku kostnego przez komórki z leku Casgevy.

  Obejmuje to między innymi:

  • małą liczbę płytek krwi, które ułatwiają krzepnięcie krwi. Mała liczba płytek może prowadzić do wystąpienia krwawienia.

    Należy natychmiast poinformować lekarza w sytuacji wystąpienia dowolnego z następujących objawów małej liczby płytek krwi: silny ból głowy, większa niż zwykle skłonność do powstawania zasinień, przedłużające się krwawienie lub krwawienie bez urazu, takie jak krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł, obecność krwi w moczu, kale lub wymiocinach bądź odkrztuszanie krwi;

  • małą liczbę neutrofili (rodzaj krwinek białych, które zwykle zapobiegają występowaniu zakażeń). Mała liczba neutrofili może zwiększać skłonność do występowania zakażeń. Należy natychmiast poinformować lekarza w sytuacji wystąpienia dowolnego z następujących objawów małej liczby białych krwinek: gorączka, dreszcze lub inne objawy infekcji, takie jak ból gardła, kaszel lub duszność, ból lub pieczenie podczas oddawania moczu, lub częste oddawanie moczu, lub biegunka.

• Lekarz będzie monitorował liczbę krwinek u pacjenta i zależnie od potrzeb stosował leczenie.

  Poinformuje on również pacjenta, gdy liczba płytek krwi i neutrofili wróci do bezpiecznej wartości.

• Lekarz będzie monitorował liczbę krwinek oraz ogólny stan zdrowia pacjenta w celu ułatwienia badaczom zrozumienia długoterminowego wpływu podania leku Casgevy.
• U niektórych pacjentów stężenie hemoglobiny może być niższe niż normalna wartość dla danego wieku i płci.

• Po leczeniu lekiem Casgevy istnieje teoretyczne ryzyko wystąpienia nowotworów krwi

  (mielodysplazji, białaczki lub chłoniaka), chociaż nie zaobserwowano tego w badaniach dotyczących tego leku. Lekarz będzie monitorował pacjenta co najmniej raz w roku przez 15 lat pod kątem objawów nowotworów krwi.

• Składniki leku Casgevy o nazwie sulfotlenek dimetylu (DMSO) oraz dekstran 40 i Cas9 mogą wywołać ciężkie reakcje alergiczne. Lekarz lub pielęgniarka będzie obserwować pacjenta pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych reakcji alergicznej podczas i po zakończeniu leczenia lekiem Casgevy. Patrz również punkt 2 „Lek Casgevy zawiera sód oraz sulfotlenek dimetylu (DMSO)”.
• Lek Casgevy jest badany pod kątem obecności zakaźnych drobnoustrojów, jednak nadal istnieje niewielkie ryzyko zakażenia. Lekarz lub pielęgniarka będzie obserwować pacjenta pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia i w razie potrzeby zapewni leczenie.
• Po leczeniu lekiem Casgevy nie wolno oddawać krwi, narządów, tkanek ani komórek.

• Lek Casgevy jest wytwarzany z komórek pacjenta i może być podany tylko danemu pacjentowi.

  Informacje na temat leków zawierających komórki muszą być przechowywane przez 30 lat w szpitalu, w którym podano lek pacjentowi. Przechowywane informacje będą obejmować imię i nazwisko pacjenta, nazwę produktu oraz numer (numery) serii podanego leku Casgevy.

W sytuacji niemożności przeprowadzenia lub niepowodzenia leczenia z użyciem leku Casgevy Jeśli po zastosowaniu leku kondycjonującego nie jest możliwe podanie leku Casgevy lub jeśli zmodyfikowane komórki macierzyste krwi nie utrzymają się w organizmie, lekarz może podjąć decyzję o podaniu pacjentowi za pomocą wstrzyknięcia dożylnego komórek stosowanych w tzw. leczeniu ratunkowym (oryginalne komórki macierzyste krwi pacjenta, które nie zostały zmodyfikowane), które zostały pobrane przed rozpoczęciem leczenia i były od tego czasu przechowywane (patrz punkt 3). W sytuacji podania komórek w leczeniu ratunkowym pacjent nie odniesie żadnych korzyści z zastosowania leku i nadal będzie wymagać leczenia w związku z TDT lub SCD.

Dzieci poniżej 12 lat

Lek Casgevy nie jest przeznaczony do podawania dzieciom poniżej 12 lat. Nie wiadomo jeszcze, czy lek Casgevy jest bezpieczny i skuteczny u tych dzieci.

Lek Casgevy a inne leki

Należy powiedzieć lekarzowi lub pielęgniarce o wszystkich lekach przyjmowanych przez pacjenta obecnie lub ostatnio, a także o lekach, które pacjent planuje przyjmować.

Nie należy stosować leków usuwających żelazo z organizmu (leków chelatujących, takich jak deferoksamiona, deferypron i (lub) deferazyroks) przez co najmniej 7 dni przed podaniem leku kondycjonującego. Lekarz poinformuje pacjenta, czy i kiedy można rozpocząć stosowanie tych leków po leczeniu z użyciem leku Casgevy.

Nie należy przyjmować innych leków stosowanych w leczeniu niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (takich jak hydroksymocznik/hydroksykarbamid, kryzanlizumab lub wokselotor) przez co najmniej 8 tygodni przed podaniem leków w ramach mobilizacji i kondycjonowania. Lekarz poinformuje pacjenta, czy i kiedy należy rozpocząć stosowanie tych leków po leczeniu z użyciem leku Casgevy.

Tak zwanych „żywych szczepionek” nie należy podawać przez 6 tygodni przed lekiem kondycjonującym używanym w celu przygotowania do leczenia lekiem Casgevy ani po leczeniu, kiedy układ odpornościowy pacjenta (system obronny organizmu) wraca do normy. Należy poinformować lekarza, jeśli u pacjenta konieczne jest wykonanie jakichkolwiek szczepień.

Ciąża

Tego leku nie wolno podawać w okresie ciąży ze względu na możliwy wpływ leku kondycjonującego. Wpływ leku Casgevy u kobiet w ciąży nie jest znany. W przypadku planowania zajścia w ciążę po zastosowaniu leku Casgevy należy omówić z lekarzem.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub przypuszcza, że może być w ciąży po otrzymaniu produktu leczniczego Casgevy, powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem.

W przypadku kobiet zdolnych do zajścia w ciążę przed rozpoczęciem podawania leków mobilującego i kondycjonującego zostanie wykonany test ciążowy w celu upewnienia się, że pacjentka nie jest w ciąży.

Antykoncepcja u mężczyzn i kobiet

Casgevy. Należy omówić z lekarzem, które

Karmienie piersią

W trakcie kondycjonowania konieczne jest przerwanie karmienia piersią ze względu na możliwy wpływ leku kondycjonującego. Nie wiadomo, czy składniki leku Casgevy mogą przenikać do mleka ludzkiego. Lekarz omówi z pacjentką korzyści dla dziecka wynikające z karmienia piersią oraz potencjalne ryzyko związane z leczeniem dla pacjentki.

Prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

Lek mobilizujący oraz leki kondycjonujące stosowane przed leczeniem z użyciem leku Casgevy mogą powodować zawroty głowy i zmęczenie. Jeśli pacjent odczuwa zawroty głowy lub zmęczenie bądź czuje się źle, nie powinien prowadzić pojazdów, obsługiwać maszyn ani wykonywać czynności wymagających uwagi.

Lek Casgevy zawiera sód oraz dimetylu sulfotlenek (DMSO)

Ten lek zawiera około 5,3–70 mg sodu (głównego składnika soli kuchennej/stołowej) w każdej fiolce. Odpowiada to 0,3–4% zalecanego maksymalnego dobowego spożycia sodu przez osobę dorosłą. Całkowita liczba fiolek stanowiących dawkę różni się w przypadku poszczególnych pacjentów.

Ten lek zawiera około 50 mg DMSO w jednym mililitrze. Patrz punkt 2 „Ostrzeżenia i środki ostrożności”.

3. Jak wytwarzany i podawany jest lek Casgevy

Lek Casgevy jest podawany jeden raz.

Lek Casgevy może być podawany jedynie w wykwalifikowanym ośrodku leczniczym (wyspecjalizowanym szpitalu) przez lekarzy doświadczonych w przeszczepianiu komórek macierzystych oraz leczeniu pacjentów z zaburzeniami krwi, takimi jak β-talasemia i SCD.

ETAP 1: przed leczeniem z zastosowaniem leku Casgevy lekarz poda pacjentowi lek mobilizujący, który spowoduje przejście komórek macierzystych krwi ze szpiku kostnego do krwiobiegu. Komórki te są następnie pobierane z wykorzystaniem aparatu, który rozdziela poszczególne krwinki (proces ten jest określany mianem aferezy). Wszystkie czynności w ramach tego etapu mogą być wykonywane więcej niż jeden raz. Każdy etap pobrania trwa około jednego tygodnia.

Pobrane zostaną również „komórki do leczenia ratunkowego”, które będą przechowywane w szpitalu. Są to komórki macierzyste krwi pacjenta, które nie zostaną zmodyfikowane i będą przechowywane w celu zastosowania w sytuacji wystąpienia problemu w trakcie leczenia. Patrz punkt 2 (powyżej) „W sytuacji niemożności przeprowadzenia lub niepowodzenia leczenia z użyciem leku Casgevy” .

ETAP 2: komórki macierzyste krwi pacjenta zostaną przesłane do ośrodka produkcyjnego, w którym zostaną wykorzystane do wyprodukowania leku Casgevy. Od momentu pobrania komórek do wytworzenia i przebadania leku Casgevy, a następnie jego przesłania z powrotem do lekarza może upłynąć do 6 miesięcy.

ETAP 3: krótko przed przeszczepieniem komórek macierzystych lekarz poda pacjentowi lek kondycjonujący w warunkach szpitalnych. Ten etap zajmuje od 2 do 6 dni i pozwala na przygotowanie pacjenta do leczenia poprzez usunięcie komórek ze szpiku kostnego, dzięki czemu będą one mogły zostać zastąpione zmodyfikowanymi komórkami znajdującymi się w leku Casgevy. Po podaniu tego leku liczba krwinek u pacjenta spadnie do bardzo niskiego poziomu (patrz punkt 4). Pacjent będzie pozostawać pod opieką w szpitalu do czasu wykonania infuzji leku Casgevy i przez pewien czas po jego otrzymaniu.

ETAP 4: zostanie podana pacjentowi zawartość jednej lub większej liczby fiolek leku Casgevy w postaci infuzji dożylnej za pośrednictwem centralnego cewnika naczyniowego. Centralny cewnik naczyniowy to cienka, elastyczna rurka, którą lekarz wprowadza do dużej żyły, aby uzyskać dostęp do krwiobiegu. Z użyciem cewników wiąże się ryzyko zakażeń i powstawania zakrzepów krwi. Lekarz i pielęgniarki będą monitorować pacjenta pod kątem powikłań związanych z centralnym cewnikiem naczyniowym. Podanie wszystkich zastrzyków może potrwać kilka godzin. Po otrzymaniu infuzji leku Casgevy pacjent będzie pozostawał w szpitalu, pod nadzorem zespołu opieki zdrowotnej, który będzie uważnie monitorował powrót pacjenta do zdrowia. Pobyt w szpitalu może trwać około 2 miesięcy, ale ten czas może być różny u poszczególnych pacjentów. Lekarz podejmie decyzję o tym kiedy pacjent będzie mógł wrócić do domu.

4. Możliwe działania niepożądane

Jak każdy lek, także ten lek może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką o możliwych działaniach niepożądanych.

Niektóre z działań niepożądanych są związane z lekami mobilizującymi i kondycjonującymi. Należy również zapoznać się z ulotkami dołączonymi do opakowania tych leków.

Wymienione poniżej ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić w ciągu pierwszych kilku dni lub tygodni po leczeniu, ale również znacznie później.

• Ból w górnej części brzucha, po prawej stronie pod żebrami, zażółcenie oczu lub skóry, szybki przyrost masy ciała, obrzęk rąk, nóg i brzucha oraz problemy z oddychaniem. Mogą to być objawy ciężkiej choroby wątroby, określanej mianem choroby naczyniowo-okluzyjnej.
• Silny ból głowy, nietypowa skłonność do powstawania zasinień, przedłużające się krwawienie lub krwawienie bez urazu, takie jak krwawienie z nosa, krwawienie z dziąseł, obecność krwi w moczu, kale lub wymiocinach bądź odkrztuszanie krwi. Mogą to być objawy trombocytopenii, małej liczby płytek krwi, która może ograniczać zdolność krwi do krzepnięcia i powodować krwawienia.

• Gorączka, dreszcze lub zakażenia.

  Mogą to być objawy neutropenii, małej liczby białych krwinek, zwanych neutrofilami, która ogranicza zdolność organizmu do zwalczania zakażeń.

Należy natychmiast poinformować lekarza w sytuacji wystąpienia któregokolwiek z wymienionych powyżej działań niepożądanych.

Inne działania niepożądane występujące podczas stosowania leku mobilizującego oraz pobierania komórek

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10)

• nudności
• wymioty
• ból głowy
• ból brzucha
• ból kości lub mięśni

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10)

• choroba płuc z objawami nagłego bólu w klatce piersiowej, gorączką, trudnościami w oddychaniu i oznakami gromadzenia się płynu w płucach na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej, które występują w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (zespół ostrej klatki piersiowej)
• bolesny przełom sierpowatokrwinkowy (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa z przełomem)
• gorączka
• podwyższona liczba białych krwinek (leukocytoza)
• biegunka
• ból w jamie ustnej i ból gardła
• drętwienie w jamie ustnej
• ból stawów
• uogólniony ból
• uczucie zmęczenia;
• małe stężenie potasu we krwi (hipokaliemia)
• małe stężenie magnezu we krwi (hipomagnezemia)
• duże stężenie fosforu we krwi (hiperfosfatemia)

Inne działania niepożądane występujące podczas stosowania leku kondycjonującego

Bardzo często (mogą wystąpić częściej niż u 1 osoby na 10)

• gorączka w okresie małej liczby neutrofili, rodzaj białych krwinek (neutropenia gorączkowa)
• mała liczba krwinek czerwonych (anemia)
• mała liczba limfocytów, rodzaj białych krwinek (limfopenia)
• mała liczba białych krwinek (leukopenia)
• małe stężenie potasu we krwi (hipokaliemia)
• duże stężenie fosforu we krwi (hiperfosfatemia)
• małe stężenie magnezu we krwi (hipomagnezemia)
• małe stężenie fosforu we krwi (hipofosfatemia)
• zatrzymanie płynów
• ból głowy
• gorączka
• uczucie zmęczenia
• krwawienie z nosa
• nudności (mdłości)
• wymioty
• ból brzucha
• stan zapalny żołądka lub jelita grubego
• zaparcie
• biegunka
• ból w jamie ustnej lub ból gardła
• stan zapalny błon śluzowych (np. dziąseł)
• zmniejszenie apetytu
• utrata masy ciała
• ból kości lub mięśni
• sucha skóra
• łuszcząca się skóra
• odbarwienia skóry lub paznokci
• drobne krwawe plamki pod skórą
• wysypka;
• wypadanie włosów (łysienie)
• wysoki poziom bilirubiny, produktu rozpadu czerwonych krwinek, który może powodować zażółcenie skóry i oczu (hiperbilirubinemia)
• zwiększona aktywność enzymu wątrobowego (aminotransferazy alaninowej) we krwi

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10)

• zespół objawów przypominających zapalenie płuc, takich jak gorączka, dreszcze, kaszel i trudności w oddychaniu występujące bez oznak zakażenia w płucach (zespół idiopatycznego zapalenia płuc)
• niezdolność płuc do dostarczania tlenu do krwi (niewydolność oddechowa)
• zaburzenia oddychania
• zakażenie krwi (sepsa);
• zakażenie krwi wywołane przez bakterie Klebsiella (posocznica Klebsiella)
• zakażenie płuc (zapalenie płuc)
• zakażenie jamy ustnej wywołane przez grzyby (kandydoza jamy ustnej)
• zakażenie mieszków włosowych (zapalenie mieszków włosowych)
• przyspieszona akcja serca (tachykardia)
• zwiększona aktywność enzymów wątrobowych (aminotransferazy asparaginianowej, gamma-glutamylotransferazy)
• obniżone ciśnienie krwi (hipotensja)
• niskie stężenie tlenu we krwi (hipoksja);
• powiększona wątroba
• powiększona śledziona

• uszkodzenie nerwów rąk i (lub) nóg powodujące ból, drętwienie, pieczenie i mrowienie

  (neuropatia obwodowa)

• zaburzenia nerwami, które powodują ból lub drętwienie, pieczenie i mrowienie (obwodowa neuropatia czuciowa)
• ból nerwów
• nieprawidłowy zmysł smaku
• niewyraźne widzenie
• suchość oczu
• uderzenia gorąca
• kaszel
• niestrawność
• choroba, w której stężenie kwasu żołądkowego podnosi się i przedostaje z żołądka do przełyku lub przewodu pokarmowego (choroba refluksowa przełyku)
• krwawienie dziąseł
• zgaga lub refluks kwasowy
• ból gardła
• zaburzenia przełykania
• zapalenie jelita grubego, powodujące ból i biegunkę (zapalenie okrężnicy)
• zapalenie przewodu pokarmowego (zapalenie przełyku)
• krew w wymiocinach
• krwawienie z odbytu
• zapalenie żołądka i jelit
• owrzodzenia w jamie ustnej
• uogólniony ból
• ból podczas oddawanie moczu
• krew w moczu
• niewystąpienie miesiączki
• krwawienia pomiędzy miesiączkami
• nieregularne miesiączki
• ból sromu i pochwy
• wczesne wystąpienie menopauzy
• zwiększenie masy ciała
• zasinienia
• świąd
• zaczerwienienie skóry
• rany lub zadrapania na skórze
• mała liczba wszystkich rodzajów krwinek (pancytopenia)
• mała liczba retikulocytów, rodzaju niedojrzałych czerwonych krwinek (retikulocytopenia)
• krwawienie do mózgu wywołujące zaburzenia równowagi i koordynacji (krwotok móżdżkowy)
• nieprawidłowe gromadzenie się płynu otaczającego mózg i rdzeń kręgowy (wodogłowie)
• małe stężenie albuminy, białka krwi (hipoalbuminemia)
• małe stężenie wapnia we krwi (hipokalcemia)
• ból stawów
• wydłużony czas krzepnięcia krwi
• podwyższony poziom wskaźnika stanu zapalnego (białka C-reaktywnego)
• wydłużony czas wzrostu przeszczepionych komórek oraz wytwarzania prawidłowych komórki krwi (opóźniony przeszczep)

Inne działania niepożądane występujące podczas stosowania leku Casgevy

Często (mogą wystąpić nie częściej niż u 1 osoby na 10)

• zaburzenie układu odpornościowego (limfohistiocytoza hemofagocytarna), w przypadku którego pewne rodzaje białych krwinek (histiocyty i limfocyty) gromadzą się w narządach, powodując stan zapalny i niszczenie tkanek. Objawy mogą obejmować gorączkę, która nie jest spowodowana infekcją i nie reaguje na antybiotyki, powiększenie wątroby i (lub) śledziony, wysypkę skórną, problemy z oddychaniem, łatwe powstawanie siniaków, niskie ciśnienie krwi, nieprawidłowości nerek i zaburzenia serca
• zaburzenia oddychania, które mogą wymagać podania tlenu w celu ułatwienia oddychania, czasem przebiegające z bólem w klatce piersiowej, gorączką, dreszczami lub kaszlem (zespół ostrej niewydolności oddechowej)
• zespół objawów przypominających zapalenie płuc, takich jak gorączka, dreszcze, kaszel i problemy z oddychaniem, które występują bez oznak infekcji w płucach (zespół idiopatycznego zapalenia płuc)
• przyspieszona akcja serca (tachykardia)
• mała liczba krwinek czerwonych (anemia)
• zmiany stężenia wapnia we krwi (leukopenia)
• małe stężenie wapnia we krwi (hipokalcemia)ból głowy

• uczucie drętwienia, mrowienia lub kłucia przypominającego wbijanie szpilek i igieł

  (parestezja)

• krwawienie z nosa
• wysypka
• krwawe plamki pod skórą
• gorączka
• dreszcze
• wydłużony czas, zanim przeszczepione komórki zaczną rosnąć i wytwarzać prawidłowe komórki krwi (opóźniony przeszczep)
• zdarzenia, takie jak dreszcze i przyspieszenie akcji serca, które występują z powodu infuzji w czasie podawania leku Casgevy (reakcje związane z infuzją)

Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę o wystąpieniu któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych.

Należy natychmiast poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli którekolwiek z tych działań niepożądanych nasilą się.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli u pacjenta wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w tej ulotce, należy powiedzieć o tym lekarzowi lub pielęgniarce. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku.

5. Jak przechowywać lek Casgevy

Te informacje są przeznaczone wyłącznie dla lekarzy i pielęgniarek.

Ponieważ lek ten będzie podawany przez wykwalifikowanego lekarza lub pielęgniarkę, to oni będą odpowiedzialni za prawidłowy sposób przechowywania leku przed i w trakcie użytkowania oraz za jego utylizację.

Lek należy przechowywać w miejscu niewidocznym i niedostępnym dla dzieci.

Nie stosować tego leku po upływie terminu ważności zamieszczonego na pudełku i każdej fiolce.

Przechowywać w stanie zamrożonym w temperaturze nieprzekraczającej –135°C przez maksymalnie dwa lata. Nie wyjmować fiolki (fiolek) z kartonu do momentu gotowości do rozmrożenia. Należy rozmrażać po jednej fiolce w danym momencie. Nie rozmrażać do momentu gotowości do podania infuzji. Nie zamrażać ponownie po rozmrożeniu. Po rozmrożeniu przechowywać w temperaturze pokojowej (20–25 °C) i podać infuzję w ciągu 20 minut.

Ten lek zawiera zmodyfikowane genetycznie ludzkie komórki krwi. Niezużyty lek i materiały odpadowe należy usunąć zgodnie z miejscowymi wytycznymi dotyczącymi postępowania z materiałami pochodzącymi od ludzi.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera lek Casgevy

• Substancją czynną leku jest eksagamglogen autotemcel. Każdy mililitr leku Casgevy zawiera 4–

  13 × 10⁶ komórek (komórek macierzystych krwi).

• Pozostałe składniki to roztwór wykorzystywany do przechowywania zamrożonych komórek, który zawiera sód, dimetylu sulfotlenek (DMSO) oraz dekstran 40. Patrz punkt 2. „Informacje ważne przed zastosowaniem leku Casgevy”.

Jak wygląda lek Casgevy i co zawiera opakowanie

Lek Casgevy to półprzezroczysta dyspersja do infuzji. Lek Casgevy jest dostarczany w fiolkach zawierających od 1,5 ml do 20 ml leku. W pudełku tekturowym znajduje się jedna lub większa liczba fiolek. W jednym pudełku tekturowym może znajdować się maksymalnie 9 fiolek. Liczba fiolek zależy od dawki dla danego pacjenta. Dawka pacjenta może obejmować kilka fiolek i pudełek tekturowych.

Na każdym pudełku tekturowym i na każdej fiolce nadrukowano imię i nazwisko oraz datę urodzenia pacjenta oraz zakodowane informacje identyfikujące pacjenta jako zamierzonego biorcę.

Podmiot odpowiedzialny i wytwórca

Podmiot odpowiedzialny

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,

Dublin 9, D09 T665,

Irlandia

Tel.: +353 (0)1 761 7299

Wytwórca

Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited

Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,

Dublin 9, D09 T665,

Irlandia

Data ostatniej aktualizacji ulotki:

Ten lek został warunkowo dopuszczony do obrotu. Oznacza to, że oczekuje się na więcej danych dotyczących leku. Europejska Agencja Leków dokona co najmniej raz w roku przeglądu nowych informacji o leku i w razie konieczności treść tej ulotki zostanie zaktualizowana.

Inne źródła informacji

Szczegółowe informacje o tym leku znajdują się na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków https://www.ema.europa.eu.

Ta ulotka jest dostępna we wszystkich językach UE/EOG na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Informacje przeznaczone wyłącznie dla fachowego personelu medycznego

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla fachowego personelu medycznego:

Środki ostrożności, które należy podjąć przed użyciem lub podaniem produktu leczniczego

Produkt leczniczy Casgevy jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego. Nie pobierać próbek, nie modyfikować ani nie napromieniać produktu leczniczego. Napromienianie może doprowadzić do inaktywacji produktu.

Ten produkt leczniczy zawiera ludzkie komórki krwi. Pracownicy opieki zdrowotnej przygotowujący produkt leczniczy Casgevy muszą więc stosować odpowiednie środki ostrożności (nosić rękawice, odzież ochronną i okulary ochronne) w celu uniknięcia potencjalnej transmisji chorób zakaźnych.

Odbiór i przechowywanie produktu leczniczego Casgevy

• Produkt leczniczy Casgevy jest dostarczany do ośrodka prowadzącego leczenie w kriopojemniku transportowym.
• Należy potwierdzić identyfikatory pacjenta na etykiecie (etykietach) produktu oraz w arkuszu informacyjnym serii (LIS).
• Przechowywać w parach ciekłego azotu w temperaturze ≤ -135°C do momentu gotowości do rozmrożenia i podania.

Przygotowanie przed podaniem

• Należy odpowiednio skoordynować czas rozmrożenia produktu leczniczego Casgevy i moment podania infuzji. Potwierdzić z wyprzedzeniem czas infuzji w celu dostosowania momentu rozpoczęcia rozmrażania, tak aby produkt leczniczy Casgevy był dostępny do podania infuzji, gdy pacjent będzie gotowy, ponieważ produkt leczniczy Casgevy musi zostać podany w ciągu 20 minut od rozmrożenia zawartości fiolki. W danym momencie należy rozmrażać i podawać w infuzji zawartość jednej fiolki.
• Przed rozmrożeniem potwierdzić, że tożsamość pacjenta odpowiada informacjom dotyczącym pacjenta na fiolce (fiolkach) produktu leczniczego Casgevy. Nie rozmrażać zawartości fiolek produktu leczniczego Casgevy, jeśli informacje na etykiecie dotyczącej danego pacjenta nie odpowiadają tożsamości pacjenta, u którego ma zostać podana infuzja.

• Dawka produktu leczniczego Casgevy może znajdować się w więcej niż jednej

  przeznaczonej dla danego pacjenta fiolce przechowywanej z zastosowaniem kriokonserwacji. Korzystając z dołączonego arkusza informacyjnego serii (LIS), należy sprawdzić liczbę wszystkich fiolek i upewnić się, że w przypadku każdej fiolki nie upłynął termin ważności.

• Przygotować materiały wymagane do rozmrożenia zawartości i pobrania produktu z fiolki

  (fiolek). Z wyjątkiem łaźni wodnej wszystkie inne materiały są przeznaczone do jednorazowego użytku. Przygotować wystarczającą ilość materiałów do podania zawartości każdej fiolki:

  • łaźnia wodna;
  • waciki nasączone alkoholem;
  • adapter do fiolki (umożliwiający pobranie zawartości bez użycia igły);
  • filtr ze stali nierdzewnej o średnicy porów 18 mikronów;
  • strzykawka typu luer-lock o pojemności 30 ml;
  • roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) (w przypadku każdej fiolki potrzebnych jest 5–10 ml);
  • strzykawka typu luer-lock o pojemności 10 ml do przepłukiwania z użyciem roztworu chlorku sodu.

Rozmrażanie zawartości fiolek produktu leczniczego Casgevy

• Jeśli dawka obejmuje zawartość kilku fiolek, należy rozmrażać i podawać zawartość jednej fiolki w danym momencie. Podczas rozmrażania zawartości fiolki pozostałe fiolki muszą pozostawać w pojemniku do kriokonserwacji w temperaturze ≤ -135 °C.
• Każdą fiolkę należy rozmrażać w łaźni wodnej w temperaturze 37 °C. Należy dopilnować, aby temperatura łaźni wodnej nie przekraczała 40 °C.
• Rozmrozić każdą fiolkę, trzymając ją za szyjkę i delikatnie mieszając zawartość zgodnie z ruchem wskazówek zegara i w kierunku przeciwnym. Ten proces może trwać od 10 do 15 minut. Nie należy pozostawiać fiolki bez nadzoru podczas rozmrażania.
• Rozmrażanie jest zakończone, gdy w fiolce nie są już widoczne kryształki lodu.
• Wyjąć fiolkę z łaźni wodnej niezwłocznie po rozmrożeniu jej zawartości.
• Rozmrożony produkt powinien mieć postać półprzezroczystej zawiesiny komórek bez cząstek obcego pochodzenia.
• Wykonać infuzji w ciągu 20 minut od rozmrożenia.
• Rozmrożonego produktu leczniczego nie wolno ponownie zamrażać.

Podanie produktu leczniczego Casgevy

Produkt leczniczy Casgevy jest przeznaczony wyłącznie do stosowania autologicznego.

Tożsamość pacjenta musi odpowiadać identyfikatorom pacjenta na fiolce (fiolkach) z produktem leczniczym Casgevy. Nie podawać infuzji produktu leczniczego Casgevy, jeśli informacje na etykiecie dotyczącej danego pacjenta nie odpowiadają tożsamości pacjenta, któremu ma zostać podana infuzja.

Dawka do podania u pacjenta może znajdować się w kilku fiolkach. Należy podać zawartość wszystkich fiolek. Należy podać infuzję całej objętości każdej dostarczonej fiolki. Jeśli dostarczono więcej niż jedną fiolkę, należy podać całą zawartość każdej fiolki przed przejściem do rozmrażania i podawania zawartości kolejnej fiolki.

1. 1. Podłączanie adaptera fiolki oraz filtra
2. • Zdjąć odchylaną klapkę z korka fiolki. Przetrzeć membranę wacikiem nasączonym alkoholem.
3. • Zdjąć nasadkę z bolca adaptera.
4. • Kciukiem i palcem wskazującym obu dłoni docisnąć adapter do membrany fiolki, wywierając równomierny nacisk, do momentu usłyszenia pojedynczego dźwięku wskazującego na przebicie membrany.
5. • Pociągnąć adapter w górę do momentu, aż będzie wyczuwalne jego zablokowanie.
6. • Podłączyć filtr do adaptera fiolki.
7. 2. Pobieranie produktu leczniczego Casgevy z fiolki
8. • Podłączyć do filtra pustą strzykawkę o pojemności 30 ml.
9. • Pobrać całą objętość produktu z fiolki.
10. • Odłączyć strzykawkę napełnioną produktem od filtra i odłożyć na bok.
11. • Pobrać 5–10 ml roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%) do pustej strzykawki o pojemności 10 ml.
12. • Podłączyć do filtra strzykawkę wypełnioną roztworem chlorku sodu.
13. • Wstrzyknąć roztwór chlorku sodu i odłączyć pustą strzykawkę od filtra. Wyrzucić zużytą strzykawkę.
14. • Podłączyć do filtra strzykawkę wypełnioną produktem.
15. • Pobrać zawartość fiolki do strzykawki wypełnionej produktem, a następnie odłączyć strzykawkę od filtra.
16. • Jeśli procedura nie jest wykonywana przy łóżku pacjenta, na czas transportu do łóżka pacjenta do strzykawki można przymocować etykietę z identyfikatorem produktu/pacjenta, znajdującą się w arkuszu informacyjnym serii (LIS).
17. 3.

    Podanie produktu leczniczego Casgevy za pośrednictwem centralnego cewnika

    naczyniowego

18. • Produkt leczniczy Casgevy należy podać w ciągu 20 minut od rozmrożenia.
19. •

    Przed podaniem infuzji zawartości każdej fiolki dwie osoby muszą potwierdzić

    i zweryfikować przy łóżku pacjenta dane identyfikujące pacjenta.

20. • Produkt leczniczy Casgevy podaje się w bolusie dożylnym.
21. • Całkowita objętość produktu leczniczego Casgevy podanego w ciągu jednej godziny nie może przekraczać 2,6 ml/kg.
22. • Nie stosować filtra w linii podczas podawania infuzji produktu leczniczego Casgevy.
23. • Po podaniu zawartości każdej fiolki produktu leczniczego Casgevy należy przepłukać linię główną roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%).

Powtórzyć wymienione powyżej czynności w przypadku wszystkich pozostałych fiolek.

Środki podejmowane w razie przypadkowego narażenia

W razie przypadkowego narażenia należy przestrzegać lokalnych wytycznych dotyczących postępowania z materiałem pochodzącym od człowieka. Powierzchnie robocze i materiały, które mogły być w kontakcie z produktem Casgevy, należy odkazić za pomocą odpowiedniego środka do dezynfekcji.

Środki ostrożności dotyczące usuwania produktu leczniczego

Niezużyty produkt leczniczy oraz wszystkie materiały będące w kontakcie z produktem Casgevy (odpady płynne i stałe) należy traktować i usuwać jako odpady potencjalnie zakaźne, stosując się do lokalnych przepisów dotyczących materiałów pochodzących od człowieka.